Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af NVG-2089 hos deltagere med immuntrombocytopeni

Inkluderingskriterier:

• Mænd og kvindelige deltagere, 18 til 80 år på screeningstidspunktet.
• Diagnose af vedvarende (> 3 måneder og ≤12 måneder) eller kronisk (> 12 måneder) primær ITP. Hvis deltageren har modtaget forudgående behandling af ITP, skal de have en historie med respons på mindst en tidligere terapi (defineret som stigning i blodpladetælling til ≥ 50.000 celler/mm3 med en stigning på ≥ 20.000 celler/mm3 i forhold til blodpladetælling før behandlingen).
• Asymptomatisk eller med mindre slimhindeblødning og blodpladeantal på ≥ 20.000 til ≤50.000 celler/mm3, målt ved 2 lejligheder. Mindst en måling skal opnås under screening. Dokumenteret historisk blodpladetælling opnået inden for 4 uger før screening vil også være acceptabel for en af de to aflæsninger.
• (Kun for os) Hvis mindst en screening af blodpladetælling> 30.000 celler/ mm3 og <50.000 celler/ mm3, skal deltageren være på mindst 1 anden behandling for ITP med utilstrækkelig respons, som det fremgår af blodpladetælling <50.000 celler/ mm3.
• Hvis deltageren har modtaget den tidligere IVIG -terapideltager, må have vist en tilstrækkelig blodpladespons (fordobling fra baseline -blodpladetælling inden for 7 dage efter IVIG -infusion) og må ikke have mistet responsen på IVIG -terapi, mens den var på behandling.
• Kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest på dag 1.
• Kvindelige deltagere, der er seksuelt aktive med en mandlig partner af reproduktionspotentiale, skal bruge dobbelt prævention (inklusive en barriere -prævention og en anden metode) fra mindst 28 dage før screening og i 90 dage efter sidste dosis af studiemedicin; Kvindelige deltagere skal også afstå fra oocytdonation med henblik på reproduktion i denne periode. Undtagelser foretages for kirurgisk sterile deltagere eller efter menopausale hunner (defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serumfollikel -stimulerende hormonniveauer> 40 MIU/ml eller 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorectomy med eller uden hysterektomi). Abstinens er acceptabel, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for deltageren.
• Mandlige deltagere med kvindelige partnere, der er af reproduktivt potentiale, skal være enige om brugen af meget effektiv, barriere -prævention i undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
• Deltager er i stand eller har en lovligt autoriseret repræsentant (S) (LAR [S]), der er i stand til at give et underskrevet informeret samtykke, der inkluderer overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF.

Ekskluderingskriterier:

• Sekundære former for ITP (f.eks. ITP sekundær til infektion, autoimmune sygdomme, lymfoproliferative sygdomme og medicin).
• Historie om splenektomi.
• Historie om malignitet, medmindre deltageren modtog behandling med helbredende intention. Deltagere med fuldt udskåret hudkræft ikke-melanom eller livmoderhalskræft er tilladt.
• Historie om fast organtransplantation.
• Planlagt eller forventet medicinsk eller kirurgisk procedure, herunder tandprocedure, i løbet af tidsrammen for undersøgelsesadfærd.
• Klinisk signifikant aktiv eller kronisk ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion ved screening, inklusive aktiv virusinfektion ved screening.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville forstyrre undersøgelsesevalueringer eller procedurer, og/eller sætte deltageren i øget risiko.
• EKG -fund af QTCF> 450 msek (hanner) eller> 470 msek (hunner), dårligt kontrolleret atrieflimmer eller andre klinisk signifikante abnormiteter.

• Anden markant organdysfunktion, herunder men ikke begrænset til, hæmatologisk, nyre eller leverdysfunktion, som det fremgår af:

  1. Absolut neutrofil tælling ≤ 1,5 x 109 /l
  2. Hæmoglobin (HGB) <9 g/dl
  3. Aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 x Den øvre grænse for normal (ULN),
  4. Albumin ≤ 3 g/dl
  5. Total Bilirubin ≥ 1,5 x uln
  6. Estimeret glomerulær filtreringshastighed <50 ml/min/1,73m2 Brug af Chronic Nyres Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -metoden

• Enhver af følgende ved screening:

  1. Aktiv hepatitis B -virus (HBV): hepatitis overfladeantigen (HBsAg) positiv
  2. Aktiv hepatitis C-virus (HCV): Serologi-positiv for HCV-antistof
  3. Human immundefektvirus (HIV) positiv serologi
• Transfusion af blod, blodprodukter (inklusive immun globulin) eller plasmaferese inden for 4 uger før screening.
• Ændring i den aktuelle ITP -terapi (f.eks. Prednison, methylprednison, mycophenolat, dapsone, danazol, azathioprin eller TPO -receptoragonist) eller dosis inden for 4 uger før screening.
• Modtagelse af dexamethason inden for 4 uger før screening.
• Modtagelse af rituximab eller et anti-CD20-middel inden for 6 måneder før screening.
• Modtagelse af en neonatal FC -receptor (FCRN) -inhibitor inden for 12 uger før screening.
• Modtagelse af IVIG inden for 4 uger før screening.
• Modtagelse af et andet undersøgelsesmedicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) inden screening.
• Samtidig behandling med andet monoklonalt antistof og/eller FC -terapi.
• Nuværende eller tidligere historie (inden for 12 måneder efter screening) af misbrug af alkohol, stof eller medicin. Positiv urinlægemiddelskærm ved screeningsbesøg.
• Gravide eller ammende kvinder og dem, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller ikke er villige til at anvende en effektiv præventionsmetode (såsom implantater, injektionsmidler, kombinerede orale prævention, intrauterine enheder [IUDs], seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner) op til 90 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Dårlig venøs adgang.
• En kendt allergi til at studere lægemiddel og/eller nogen af dets komponenter.