Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van NVG-2089 bij deelnemers met immuuntrombocytopenie

Inclusiecriteria:

• Mannetjes en vrouwelijke deelnemers, 18 tot 80 jaar op het moment van screening.
• Diagnose van persistente (> 3 maanden en ≤12 maanden) of chronische (> 12 maanden) primaire ITP. Als de deelnemer een eerdere behandeling voor ITP heeft ontvangen, moeten ze een geschiedenis van respons hebben op ten minste één eerdere therapie (gedefinieerd als toename van het aantal bloedplaatjes tot ≥ 50.000 cellen/mm3 met een toename van ≥ 20.000 cellen/mm3 ten opzichte van het aantal bloedplaatjes voorafgaand aan de behandeling).
• Asymptomatisch of met kleine mucocutane bloedingen en het aantal bloedplaatjes van ≥ 20.000 tot ≤50.000 cellen/mm3, gemeten bij 2 gelegenheden. Tijdens screening moet ten minste één meting worden verkregen. Gedocumenteerd historische bloedplaatjestelling verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening zal ook acceptabel zijn voor een van de twee metingen.
• (Alleen voor ons) Als ten minste één screening -aantal bloedplaatjes> 30.000 cellen/ mm3 en <50.000 cellen/ mm3, moet de deelnemer ten minste 1 andere behandeling voor ITP hebben met onvoldoende respons, zoals blijkt uit het aantal bloedplaatjes <50.000 cellen/ mm3.
• Als de deelnemer eerdere IVIG -therapie -deelnemer heeft ontvangen, moet de deelnemer een voldoende bloedplaatjesrespons hebben aangetoond (verdubbeling van baseline bloedplaatjestelling binnen 7 dagen na IVIG -infusie) en geen respons op IVIG -therapie moeten hebben verloren tijdens de behandeling.
• Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine -zwangerschapstest op dag 1.
• Vrouwelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een mannelijke partner van reproductief potentieel, moeten dubbele anticonceptie (inclusief een barrière -anticonceptiemiddel en een andere methode) gebruiken vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiemedicijn; Vrouwelijke deelnemers moeten ook onthouden van eicel -donatie voor reproductie in deze periode. Uitzonderingen worden gemaakt voor chirurgisch steriele deelnemers, of post -menopauzale vrouwen (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serumfollikel -stimulerende hormoonspiegels> 40 miU/ml of 6 weken post -chirurgische bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale bilaterale ook met of zonder hysterectomie). Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie voor de deelnemer is.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die een reproductief potentieel hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve, barrière -anticonceptie voor de duur van het onderzoek, en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.
• Deelnemer is in staat of heeft een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (s) (Lar [s]) die in staat is om een ondertekende geïnformeerde toestemming te geven die naleving van de vereisten en beperkingen in de ICF omvat.

Uitsluitingscriteria:

• Secundaire vormen van ITP (bijv. ITP secundair aan infectie, auto -immuunziekten, lymfoproliferatieve ziekten en medicijnen).
• Geschiedenis van splenectomie.
• Geschiedenis van maligniteit, tenzij de deelnemer behandeling kreeg met curatieve intentie. Deelnemers met volledig uitgesneden niet-melanoomhuidkanker of baarmoederhalskanker zijn toegestaan.
• Geschiedenis van vaste orgeltransplantatie.
• Geplande of verwachte medische of chirurgische procedure, inclusief tandheelkundige procedure, tijdens het tijdsbestek van het studiegedrag.
• Klinisch significante actieve of chronische ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie bij screening, inclusief actieve virale infectie bij screening.
• Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksevaluaties of -procedures zou verstoren, en/of de deelnemer met een verhoogd risico zou brengen.
• ECG -bevindingen van QTCF> 450 msec (mannen) of> 470 msec (vrouwen), slecht gecontroleerde atriumfibrillatie of andere klinisch significante afwijkingen.

• Andere significante orgaandisfunctie, inclusief maar niet beperkt tot, hematologische, nier- of leverdisfunctie, zoals blijkt uit:

  1. Absolute neutrofielentelling ≤ 1,5 x 109 /l
  2. Hemoglobine (HGB) <9 g/dl
  3. Aspartaat aminotransaminase (AST) en/of alanine aminotransferase (ALT) ≥ 2 x De bovengrens van normaal (uln),
  4. Albumine ≤ 3 g/dl
  5. Totaal bilirubine ≥ 1,5 x uln
  6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min/1.73m2 Met behulp van de methode Chronische nierziekte Epidemiology samenwerking (CKD-EPI))

• Een van de volgende bij screening:

  1. Actief hepatitis B -virus (HBV): positief hepatitis oppervlakte -antigeen (HBsAg)
  2. Actief hepatitis C-virus (HCV): serologie positief voor HCV-antilichaam
  3. Human Immunodeficiency Virus (HIV) Positieve serologie
• Transfusie van bloed, bloedproducten (inclusief immuunglobuline) of plasmaferese binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
• Verandering van de huidige ITP -therapie (bijv. Prednison, methylprednison, mycofenolaat, dapsone, Danazol, azathioprine of TPO -receptoragonist) of dosis binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
• Ontvangst van dexamethason binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Ontvangst van rituximab of een anti-CD20-agent binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Ontvangst van een neonatale FC -receptor (FCRN) -remmer binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
• Ontvangst van IVIG binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
• Gelijktijdige behandeling met ander monoklonaal antilichaam en/of FC -therapieën.
• Huidige of eerdere geschiedenis (binnen 12 maanden na screening) van alcohol, drugs of medicijnmisbruik. Positief urinedrugscherm bij screeningbezoek.
• Zwangere of lacterende vrouwen en degenen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of zijn niet bereid om een effectieve anticonceptiemethode toe te passen (zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, intra -uteriene apparaten [spiraaltjes], seksuele onthouding of vasectomiseerde partner) tot 90 dagen na laatste studie -drugsbeheer.
• Slechte veneuze toegang.
• Een bekende allergie om drugs en/of een van zijn componenten te bestuderen.