Tutkimus laskimonsisäisen Cefiderocol/Xeruborbaktaamin turvallisuuden ja farmakokinetiikan tutkimiseksi munuaisten vajaatoiminnassa olevilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

Henkilö voi sisällyttää tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit sovelletaan:

Kaikki osallistujat

• Pystyy ymmärtämään osallistujilta vaadittavat tutkimuksen ja tehtävät, allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake ja halukas tekemään yhteistyötä kaikkien protokollan edellyttämien kokeiden ja tutkimusten kanssa.
• 18–80 -vuotiaat, mukaan lukien, suostumuksen aikaan.
• Jos mies, suostuu seksuaalisesti pidättäytymiseen tai suostuu käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (katso sisällyttämiskriteeriä 4) harjoittaessaan heteroseksuaalista toimintaa päivästä -1–90 päivää tutkimuksen intervention viimeisen antamisen jälkeen ja lahjoittamatta spermaa saman ajanjakson aikana. Jos seksuaalinen kumppani on kirurgisesti steriili, ehkäisy ei ole tarpeen.
• Jos naispuolisia lastenpotentiaalia, on joko olla seksuaalisesti pidättyvä 14 päivää ennen päivää -1 ja pysyttävä niin 30 päivän ajan tutkimuksen intervention annostelun jälkeen tai ovat käyttäneet (tai käyttäytyneet) 2 hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä harjoittaessaan heteroseksuaalista toimintaa
• Jos naispuolisten lastenpotentiaalin naisten on suostuttava olemaan lahjoittamatta munia (OVA, munasoluja) lisääntymistä varten päivästä -1–30 päivään tutkimuksen intervention viimeisen antamisen jälkeen.
• Jos naispuolinen ei-lapsenpotentiaali on joko postmenopausaalinen (määritelty 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi) seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla laboratorion määrittelemissä postmenopausaalisessa alueella tai on käynyt läpi sterilointimenettelyt vähintään 6 kuukautta ennen päivä-1; Sterilointimenettelyn dokumentaatio on saatava:
• On BMI ≥ 18,5 kg/m2 ja ≤ 45 kg/m2, mukaan lukien.
• On negatiivisia testituloksia hepatiitti B: n pinta-antigeenille (HBsAG), anti-hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, anti-ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle ja SARS-COV-2: lle.

Osallistujat, joilla on normaali munuaistoiminta:

• On EGFR ≥ 90 ml/min, joka on laskettu käyttämällä 2021 CKD-EPI-yhtälöä, joka on mukautettu osallistujan BSA: lle seulonnassa
• Täyttää vastaavat kriteerit iän, BMI: n ja yhdistettyjen munasolujen heikentyneiden osallistujien sukupuolen mukaan protokollassa määriteltynä.

Munuaisten vajaatoiminnan osallistujat

• Vakaa lievä tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, sellaisena kuin se arvioidaan EGFR: llä, joka on laskettu käyttämällä 2021 CKD-EPI-yhtälöä, joka on mukautettu osallistujan BSA: lle seulonnassa
• On vakaassa lääkitysohjelmassa

Osallistujat, joilla on ESRD hemodialyysissä

• Vastaanoton IHD: tä vähintään 3 kertaa viikossa vähintään 3 kuukauden ajan, käyttämällä valtimovenoosista fistulaa, siirtettä tai katetria
• On vakaassa lääkitysohjelmassa

Poissulkemiskriteerit:

Henkilö ei saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

• On epävakaa tai uusi sairaus (t)
• Hänellä on ollut suuri leikkaus yleisen anestesian alla viimeisen 3 kuukauden aikana ennen päivää -1, tutkijan määrittelemän olevan kliinisesti merkityksellinen.
• Dokumentoitu yliherkkyysreaktio tai anafylaksia mihin tahansa lääkitykseen.
• Kohtausten, kouristusten historia
• Nykyiset todisteet tai pahanlaatuisuuden historia
• Jos nainen, on raskaana, imettävä tai sillä on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivä -1.
• Sai tutkittava lääke 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, päivä 1 nykyiselle kliiniselle tutkimukselle.
• Verenluovutus tai merkittävä verenhukka (ts.> 500 ml) 56 päivän kuluessa ennen päivää -1.
• Plasma- tai verihiutaleiden luovutus 14 päivän kuluessa ennen päivää -1.
• Mahdolliset akuuttit sairaudet, jotka vaativat antibioottihoitohoitoa 30 päivän kuluessa päivää ennen -1 tai kuumeista sairautta 7 päivän kuluessa päivää ennen -1.
• Voimakas liikunta 72 tuntia ennen päivästä -1 Fu/EOS -vierailun kautta.
• Positiivinen huumetesti seulontavierailulla tai päivä -1
• Positiivinen alkoholikoe seulonnassa tai päivä -1 ja/tai lähihistoriassa (ts. 6 kuukauden kuluessa päivää ennen -1) liiallisen alkoholin saannin suhteen.
• Samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin kreatiniinin ja munuaisputken erityksen kilpailijoiden eliminointiin
• Tutkimukseen osallistuvan tutkintapaikan työntekijät.
• Ei kykene tai ei halua noudattaa tutkimuksen määrittelemiä menettelytapoja ja rajoituksia.
• QTCF -intervalli> 500 ms, aikaisempi historia tai pidennetyn QT -oireyhtymän perheen historia seulonnassa tai päivä -1.
• Alkoholia, kofeiinia, ksantiini- tai efedriiniä sisältävien tuotteiden käyttö 24 tunnin kuluessa päivää -1; Alkoholin käyttö 48 tuntia ennen päivää -1; Protonipumpun estäjien (esim. Omepratsoli ja pantopratsoli) käyttö 7 päivää ennen päivää -1, mukaan lukien sekä käsikauppa (OTC) että reseptilääkkeet näissä luokissa; tai greipin/greipin mehun, Seville -appelsiinien, pomelon, eksoottisten sitrushedelmien tai greippihybridien tai mehujen kulutus, joka sisältää tällaisia tuotteita 7 päivän kuluessa ennen päivää -1.
• On kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa seulonnassa tai päivä -1, joka on määritelty tutkimusprotokollassa.

Osallistujat, joilla on normaali munuaistoiminta:

• Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät havainnot fysikaalisesta tutkimuksesta, sairaushistoriasta, seerumin kemiasta, hematologiasta tai virtsa -analyysistä tutkijan harkinnan mukaan.

Osallistujat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien IHD: n edustajat:

• Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät havainnot fysikaalisesta tutkimuksesta, sairaushistoriasta, seerumin kemiasta, hematologiasta tai virtsa -analyysistä tutkijan harkinnan mukaan. Munuaisten heikentymisryhmän osallistujat harkitsevat munuaisten vajaatoiminnan astetta ja lisävaikeuksien läsnäoloa.
• Maksasairauksien sekundaarinen munuaissairaus (hepatorenaalinen oireyhtymä)