En undersøgelse til undersøgelse

Inkluderingskriterier:

En person er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

Alle deltagere

• I stand til at forstå undersøgelsesadfærd og opgaver, der kræves af deltagerne, skal du underskrive den informerede samtykkeformular og villig til at samarbejde med alle tests og undersøgelser, der kræves af protokollen.
• I alderen 18 til 80 år, inklusive på tidspunktet for samtykke.
• Hvis han er enig i at være seksuelt abstinent eller accepterer at bruge 2 godkendte metoder til prævention (se inkluderingskriterium 4), når man deltager i heteroseksuel aktivitet fra dag -1 til 90 dage efter den sidste administration af undersøgelsesinterventionen og ikke donere sæd i samme periode. Hvis den seksuelle partner er kirurgisk steril, er prævention ikke nødvendig.
• Hvis kvindeligt af fødedygtige potentiale, skal enten være seksuelt afholdt i 14 dage før dag -1 og forblive så gennem 30 dage efter dosering af undersøgelsesintervention
• Hvis kvindelige af fødedygtige potentiale skal være enige om ikke at donere æg (OVA, oocytter) med henblik på reproduktion fra dag -1 til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesinterventionen.
• Hvis kvinden med ikke-barnebart potentiale, skal enten være postmenopausal (defineret som 12 måneder spontan amenoré) med serumfollikelstimulerende hormonniveau (FSH) niveau i det laboratoriedefinerede postmenopausale interval eller har gennemgået steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dag -1; Dokumentation af steriliseringsproceduren skal opnås:
• Har en BMI ≥ 18,5 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2 inklusive.
• Har negative testresultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV) antistof, anti-human immundefektvirus (HIV) antistof og SARS-COV-2.

Deltagere med normal nyrefunktion:

• Har en EGFR ≥ 90 ml/min beregnet ved hjælp af 2021 CKD-EPI-ligningen justeret for deltagerens BSA ved screening
• Opfylder matchende kriterier for alder, BMI og køn for samlede nedsatte deltagere som defineret i protokollen.

Deltagere med nedsat nyrefunktion

• Stabil mild til svær nyring af nyren, som vurderet ved EGFR beregnet ved hjælp af 2021 CKD-EPI-ligningen justeret for deltagerens BSA ved screening
• Er på et stabilt medicinregime

Deltagere med ESRD om hæmodialyse

• Modtagelse af stabil IHD mindst 3 gange om ugen i mindst 3 måneder ved hjælp af en arteriovenøs fistel, transplantat eller kateter
• Er på et stabilt medicinregime

Ekskluderingskriterier:

En person må ikke opfylde nogen af følgende ekskluderingskriterier for at være berettigede til at deltage i undersøgelsen:

• Har ustabil eller ny medicinsk tilstand (er)
• Har haft en stor operation under generel anæstesi inden for de sidste 3 måneder før dag -1, bestemt af efterforskeren til at være klinisk relevant.
• Dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi på medicin.
• Historie om anfald, kramper
• Nuværende bevis eller historie om malignitet
• Hvis kvinden, er gravid, ammende eller har en positiv graviditetstest ved screening eller dag -1.
• Modtaget ethvert undersøgelsesmedicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, på dag 1 til den aktuelle kliniske undersøgelse.
• Bloddonation eller signifikant blodtab (dvs.> 500 ml) inden for 56 dage før dag -1.
• Plasma- eller blodpladedonation inden for 14 dage før dag -1.
• Enhver akut sygdom, der kræver antibiotisk lægemiddelterapi inden for 30 dage før dag -1 eller en febersygdom inden for 7 dage før dag -1.
• Kraftig øvelse fra 72 timer før dag -1 gennem det endelige FU/EOS -besøg.
• Positiv lægemiddelprøve ved screeningsbesøg eller dag -1
• Positiv alkoholtest ved screening eller dag -1 og/eller nyere historie (dvs. inden for 6 måneder før dag -1) efter overdreven alkoholindtag.
• Samtidig brug af medicin, der vides at påvirke eliminering af serumkreatinin og konkurrenter af renal tubulær sekretion
• Medarbejdere på efterforskningsstedet involveret i denne undersøgelse.
• Kan ikke være villig til at overholde de undersøgelsesspecificerede procedurer og begrænsninger.
• QTCF -interval> 500 msek, tidligere historie eller familiehistorie med langvarigt QT -syndrom ved screening eller dag -1.
• Anvendelse af produkter, der indeholder alkohol, koffein, xanthin eller efedrin inden for 24 timer før dag -1; anvendelse af alkohol 48 timer før dag -1; anvendelse af protonpumpeinhibitorer (f.eks. Omeprazol og pantoprazol) 7 dage før dag -1, inklusive både over-the-counter (OTC) og receptpligtig medicin i disse kategorier; eller forbrug af grapefrugt/grapefrugtjuice, Sevilla -appelsiner, pomelo, eksotiske citrusfrugter eller grapefrugthybrider eller juice, der indeholder sådanne produkter inden for 7 dage før dag -1.
• Har nogen klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier ved screening eller dag -1, defineret i undersøgelsesprotokollen.

Deltagere med normal nyrefunktion:

• Unormale og klinisk signifikante fund om fysisk undersøgelse, medicinsk historie, serumkemi, hæmatologi eller urinalyse pr. Undersøgers skøn.

Deltagere med nedsat nyrefunktion, inklusive dem på IHD:

• Unormale og klinisk signifikante fund om fysisk undersøgelse, medicinsk historie, serumkemi, hæmatologi eller urinalyse pr. Undersøgers skøn. Deltagere i nedsat nyrefunktion vil tage hensyn til graden af nedsat nyrefunktion og tilstedeværelse af komorbiditeter.
• Har nyresygdom sekundær til lever sygdom (Hepatorenal syndrom)