En studie for å undersøke sikkerhet og farmakokinetikk av intravenøs cefiderocol/xeruborbactam hos deltakere med nedsatt nyrefunksjon

Inkluderingskriterier:

En person vil bare være kvalifisert til å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

Alle deltakere

• I stand til å forstå studieoppførselen og oppgavene som kreves av deltakerne, signere det informerte samtykkeskjemaet og villig til å samarbeide med alle tester og undersøkelser som kreves av protokollen.
• I alderen 18 til 80 år, inkluderende, på samtykke.
• Hvis mannlig, samtykker i å være seksuelt avholdende eller samtykker i å bruke 2 godkjente prevensjonsmetoder (se inkluderingskriterium 4) når du driver med heterofil aktivitet fra dag -1 til 90 dager etter den siste administrasjonen av studieintervensjonen, og ikke donerer sæd i løpet av den samme tidsperioden. Hvis den seksuelle partneren er kirurgisk steril, er ikke prevensjon nødvendig.
• Hvis kvinnelig med fertilpotensial, må enten være seksuelt avholdende i 14 dager før dag -1 og forbli slik gjennom 30 dager etter dosering av studieintervensjonen eller har brukt (eller samtykker til å bruke) 2 akseptable metoder for prevensjon når du driver med heterofil aktivitet
• Hvis kvinnelig med fertilpotensial, må du gå med på å ikke donere egg (OVA, oocytter) med det formål å reproduksjon fra dag -1 til 30 dager etter den siste administrasjonen av studieintervensjonen.
• Hvis hunn med ikke-barnende potensial, må enten være postmenopausal (definert som 12 måneder spontan amenoré) med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i det laboratoriedefinerte postmenopausal rekkevidde eller har gjennomgått steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dag-1; Dokumentasjon av steriliseringsprosedyre må oppnås:
• Har en BMI ≥ 18,5 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2, inkluderende.
• Har negative testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBSAG), anti-hepatitt C-virus (HCV) antistoff, anti-humant immunsviktvirus (HIV) antistoff og SARS-COV-2.

Deltakere med normal nyrefunksjon:

• Har en EGFR ≥ 90 ml/min beregnet ved bruk av 2021 CKD-EPI-ligningen justert for deltakerens BSA ved screening
• Oppfyller samsvarskriterier for alder, BMI og kjønn av sammenslåtte renlystede deltakere som definert i protokollen.

Deltakere med nedsatt nyrefunksjon

• Stabil mild til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, som vurdert av EGFR beregnet ved bruk av 2021 CKD-EPI-ligningen justert for deltakerens BSA ved screening
• Er på et stabilt medisineringsregime

Deltakere med ESRD på hemodialyse

• Motta stabil IHD minst 3 ganger i uken i minst 3 måneder, ved bruk av en arteriovenøs fistel, transplantat eller kateter
• Er på et stabilt medisineringsregime

Eksklusjonskriterier:

En person må ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i studien:

• Har ustabil eller ny medisinsk tilstand (er)
• Har hatt større operasjoner under generell anestesi i løpet av de siste tre månedene før dag -1, bestemt av etterforskeren for å være klinisk relevant.
• Dokumentert overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi til medisiner.
• Historien om anfall, kramper
• Nåværende bevis eller historie om malignitet
• Hvis hunn, er gravid, ammende eller har en positiv graviditetstest ved screening eller dag -1.
• Mottok noe undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre, på dag 1 for den nåværende kliniske studien.
• Bloddonasjon eller betydelig blodtap (dvs.> 500 ml) innen 56 dager før dag -1.
• Plasma eller blodplate -donasjon innen 14 dager før dag -1.
• Eventuell akutt sykdom som krever antibiotika medikamentell terapi innen 30 dager før dag -1 eller en febersykdom innen 7 dager før dag -1.
• Kraftig trening fra 72 timer før dag -1 gjennom det endelige FU/EOS -besøket.
• Positiv medikamentprøve ved screeningbesøket eller dag -1
• Positiv alkoholprøve ved screening eller dag -1 og/eller nyere historie (dvs. innen 6 måneder før dag -1) etter overdreven alkoholinntak.
• Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å påvirke eliminering av serumkreatinin og konkurrenter av renal tubulær sekresjon
• Ansatte på det undersøkende nettstedet som er involvert i denne studien.
• Ikke i stand til eller uvillig til å følge de studiespesifiserte prosedyrene og begrensningene.
• QTCF -intervall> 500 msek, tidligere historie eller familiehistorie med langvarig QT -syndrom ved screening eller dag -1.
• Bruk av produkter som inneholder alkohol, koffein, xantin eller efedrin innen 24 timer før dag -1; bruk av alkohol 48 timer før dag -1; bruk av protonpumpeinhibitorer (f.eks. Omeprazol og pantoprazol) 7 dager før dag -1, inkludert både over-the-counter (OTC) og reseptbelagte medisiner i disse kategoriene; eller forbruk av grapefrukt/grapefruktjuice, Sevilla appelsiner, pomelo, eksotiske sitrusfrukter eller grapefrukthybrider eller juice som inneholder slike produkter innen 7 dager før -1.
• Har noen klinisk signifikante avvik i laboratorieverdier ved screening eller dag -1, definert i studieprotokollen.

Deltakere med normal nyrefunksjon:

• Unormale og klinisk signifikante funn om fysisk undersøkelse, medisinsk historie, serumkjemi, hematologi eller urinalyse per skjønn.

Deltakere med nedsatt nyrefunksjon, inkludert de på IHD:

• Unormale og klinisk signifikante funn om fysisk undersøkelse, medisinsk historie, serumkjemi, hematologi eller urinalyse per skjønn. Deltakere i nedsatt nedsatt nedsatt grad vil ta hensyn til graden av nedsatt nyrefunksjon og tilstedeværelse av komorbiditeter.
• Har nyresykdom sekundært til leversykdom (hepatorenalt syndrom)