Un estudio para investigar la seguridad y la farmacocinética del cefiderocol intravenoso/xeruborbactam en participantes con discapacidad renal

Criterios de inclusión:

Un individuo será elegible para ser incluido en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

Todos los participantes

• Capaz de comprender la conducta del estudio y las tareas requeridas de los participantes, firmar el formulario de consentimiento informado y dispuesto a cooperar con todas las pruebas y exámenes requeridos por el protocolo.
• De 18 a 80 años, inclusive, en el momento del consentimiento.
• Si el hombre, acepta ser sexualmente abstinente o acepta usar 2 métodos de anticoncepción aprobados (consulte el Criterio de inclusión 4) cuando se dedica a la actividad heterosexual desde el día -1 hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio, y no donar esperma durante este mismo período de tiempo. Si la pareja sexual es quirúrgicamente estéril, la anticoncepción no es necesaria.
• Si la mujer de potencial de maternidad, debe ser sexualmente abstinente durante 14 días antes del día -1 y permanecer así durante 30 días después de la dosificación de la intervención del estudio o haber estado utilizando (o acordar usar) 2 métodos aceptables de control de la natalidad al participar en actividad heterosexual
• Si la mujer de potencial de maternidad, debe aceptar no donar huevos (OVA, ovocitos) con el propósito de reproducción desde el día -1 hasta 30 días después de la última administración de la intervención del estudio.
• Si la mujer de potencial que no es infantil, debe ser posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea) con el nivel de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) en el rango posmenopáusico definido por el laboratorio o ha sufrido procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes del día -1; Se debe obtener documentación del procedimiento de esterilización:
• Tiene un IMC ≥ 18.5 kg/m2 y ≤ 45 kg/m2, inclusive.
• Tiene resultados de prueba negativos para el antígeno de la superficie de la hepatitis B (HBSAG), el anticuerpo del virus anti-hepatitis C (VHC), el anticuerpo de virus de inmunodeficiencia anti-humano (VIH) y SARS-CoV-2.

Participantes con función renal normal:

• Tiene un EGFR ≥ 90 ml/min calculado utilizando la ecuación CKD-EPI 2021 ajustada para el BSA del participante en la detección
• Cumple con los criterios de correspondencia para la edad, el IMC y el género de los participantes con discapacidad renal agrupada como se define en el protocolo.

Participantes con discapacidad renal

• Deterioro renal leve a severo estable, según lo evaluado por EGFR calculado utilizando la ecuación CKD-EPI 2021 ajustada para el BSA del participante en la detección
• Está en un régimen de medicación estable

Participantes con ESRD en hemodiálisis

• Recibir IHD estable al menos 3 veces por semana durante al menos 3 meses, usando una fístula arteriovenosa, injerto o catéter
• Está en un régimen de medicación estable

Criterios de exclusión:

Un individuo no debe cumplir con ninguno de los siguientes criterios de exclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

• Tiene una (s) condición (s) inestable o nueva
• Ha tenido una cirugía mayor bajo anestesia general en los últimos 3 meses antes del día -1, determinado por el investigador es clínicamente relevante.
• Reacción de hipersensibilidad documentada o anafilaxia a cualquier medicamento.
• Historia de convulsiones, convulsiones
• Evidencia actual o historial de malignidad
• Si la mujer está embarazada, lactante o tiene una prueba de embarazo positiva en la detección o día -1.
• Recibió cualquier medicamento de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, del día 1 para el estudio clínico actual.
• Donación de sangre o pérdida de sangre significativa (es decir,> 500 ml) dentro de los 56 días previos al día -1.
• Donación de plasma o plaquetas dentro de los 14 días previos al día -1.
• Cualquier enfermedad aguda que requiera terapia con medicamentos antibióticos dentro de los 30 días previos al día -1 o una enfermedad febril dentro de los 7 días previos al día -1.
• Ejercicio vigoroso desde 72 horas antes del día -1 hasta la visita final de FU/EOS.
• Prueba positiva de drogas en la visita de detección o día -1
• Prueba positiva de alcohol en la detección o día -1 y/o historia reciente (es decir, dentro de los 6 meses previos al día -1) de la ingesta excesiva de alcohol.
• Uso concurrente de medicamentos que se sabe que afectan la eliminación de la creatinina sérica y los competidores de la secreción tubular renal
• Empleados del sitio de investigación involucrado en este estudio.
• Incapaz o no dispuesto a adherirse a los procedimientos y restricciones especificados por el estudio.
• Intervalo QTCF> 500 ms, historial previo o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado en la detección o día -1.
• Uso de productos que contienen alcohol, cafeína, xantina o efedrina dentro de las 24 horas previas al día -1; uso de alcohol 48 horas antes del día -1; Uso de inhibidores de la bomba de protones (p. Ej., omeprazol y pantoprazol) 7 días antes del día -1, incluidos los medicamentos de venta libre (OTC) y recetados en estas categorías; o consumo de jugo de pomelo/pomelo, naranjas de Sevilla, pomelo, frutas cítricas exóticas o híbridos o jugos de toronja que contienen dichos productos dentro de los 7 días previos al día -1.
• Tiene alguna anormalidad clínicamente significativa en los valores de laboratorio en la detección o el día -1, definido en el protocolo de estudio.

Participantes con función renal normal:

• Hallazgos anormales y clínicamente significativos sobre el examen físico, el historial médico, la química sérica, la hematología o el análisis de orina por discreción del investigador.

Participantes con discapacidad renal, incluidos los de IHD:

• Hallazgos anormales y clínicamente significativos sobre el examen físico, el historial médico, la química sérica, la hematología o el análisis de orina por discreción del investigador. Los participantes en el grupo de discapacidad renal tendrán consideración el grado de deterioro renal y la presencia de comorbilidades.
• Tiene enfermedad renal secundaria a la enfermedad hepática (síndrome hepatorenal)