Een onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van intraveneuze cefiderocol/xeruborbactam te onderzoeken bij deelnemers met nierstoornissen

Inclusiecriteria:

Een persoon komt in aanmerking om alleen in de studie te worden opgenomen als alle volgende criteria van toepassing zijn:

Alle deelnemers

• In staat om de studiegedrag en taken van de deelnemers te begrijpen, het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en bereid te worden samen te werken met alle tests en onderzoeken die door het protocol zijn vereist.
• 18 tot 80 jaar, inclusief, op het moment van toestemming.
• Als mannelijk, stemt ermee in om seksueel te onthouden of stemt ermee in om 2 goedgekeurde methoden voor anticonceptie te gebruiken (zie inclusiecriterium 4) bij het uitvoeren van heteroseksuele activiteit vanaf dag -1 tot 90 dagen na de laatste toediening van de studieinterventie en om sperma niet in dezelfde periode te doneren. Als de seksuele partner chirurgisch steriel is, is anticonceptie niet nodig.
• Als het vrouwelijk van het vruchtbaar potentieel is, ofwel 14 dagen vóór dag -1 seksueel moet onthouden en zo gedurende 30 dagen blijven na de dosering van de onderzoeksinterventie of hebben gebruikt (of akkoord gaan) 2 aanvaardbare methoden voor anticonceptie bij het uitvoeren van heteroseksuele activiteit
• Als het vrouwelijke potentieel van het vruchtbaar is, moet het ermee instemmen geen eieren (eicellen, eicellen) te doneren met het oog op reproductie vanaf dag -1 tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Als een vrouw van niet-kinderbijzienend potentieel, moet postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe) met serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) niveau in het laboratoriumdefinieerde postmenopauzale bereik of hebben sterilisatieprocedures ten minste 6 maanden hebben ondergaan voor dag-1; Documentatie van sterilisatieprocedure moet worden verkregen:
• Heeft een BMI ≥ 18,5 kg/m2 en ≤ 45 kg/m2, inclusief.
• Heeft negatieve testresultaten voor hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG), anti-hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, anti-menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam en SARS-CoV-2.

Deelnemers met een normale nierfunctie:

• Heeft een EGFR ≥ 90 ml/min berekend met behulp van de 2021 CKD-EPI-vergelijking aangepast voor de BSA van de deelnemer bij screening
• Voldoet aan overeenkomende criteria voor leeftijd, BMI en het geslacht van gepoolde deelnemers met nieraal gehandicapten zoals gedefinieerd in het protocol.

Deelnemers met nierstoornissen

• Stabiele milde tot ernstige nierstoornissen, zoals beoordeeld door EGFR berekend met behulp van de 2021 CKD-EPI-vergelijking aangepast voor de BSA van de deelnemer bij screening
• Staat op een stabiel medicijnregime

Deelnemers met ESRD over hemodialyse

• Stabiele IHD ontvangen minimaal 3 keer per week gedurende minimaal 3 maanden, met behulp van een arterioveneuze fistel, transplantaat of katheter
• Staat op een stabiel medicijnregime

Uitsluitingscriteria:

Een persoon mag niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria die in aanmerking komen om deel te nemen aan het onderzoek:

• Heeft onstabiele of nieuwe medische toestand (en)
• Heeft een grote operatie ondergaan onder algemene anesthesie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan dag -1, bepaald door de onderzoeker als klinisch relevant.
• Gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op medicatie.
• Geschiedenis van epileptische aanvallen, stuiptrekkingen
• Huidig bewijs of geschiedenis van maligniteit
• Als vrouwelijk, zwanger is, lacterend of een positieve zwangerschapstest heeft op screening of dag -1.
• Ontving een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van dag 1, van dag 1 voor de huidige klinische studie.
• Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (dwz> 500 ml) binnen 56 dagen voorafgaand aan dag -1.
• Plasma of bloedplaatjesdonatie binnen 14 dagen vóór dag -1.
• Elke acute ziekte die binnen 30 dagen voorafgaand aan dag -1 of een febriele ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan dag -1 binnen 30 dagen voorafgaand aan dag -1 of een febriele ziekte vereist.
• Krachtige oefening van 72 uur vóór dag -1 tot het laatste Fu/EOS -bezoek.
• Positieve drugstest bij het screeningbezoek of dag -1
• Positieve alcoholtest op screening of dag -1 en/of recente geschiedenis (dwz, binnen 6 maanden voorafgaand aan dag -1) na overmatige alcoholinname.
• Gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de eliminatie van serumcreatinine en concurrenten van nierbuissecretie beïnvloeden
• Werknemers van de onderzoekssite die bij deze studie betrokken is.
• Niet in staat of niet bereid om zich te houden aan de door de studie gespecificeerde procedures en beperkingen.
• QTCF -interval> 500 msec, eerdere geschiedenis of familiegeschiedenis van langdurig QT -syndroom op screening of dag -1.
• Gebruik van producten die alcohol, cafeïne, xanthine of efedrine bevatten binnen 24 uur voorafgaand aan dag -1; gebruik van alcohol 48 uur vóór dag -1; Gebruik van protonpompremmers (bijv., Omeprazol en pantoprazol) 7 dagen voorafgaand aan dag -1, inclusief zowel vrij verkrijgbare (OTC) als voorgeschreven geneesmiddelen in deze categorieën; of consumptie van grapefruit/grapefruitsap, sevel sinaasappels, pomelo, exotische citrusvruchten of grapefruit hybriden of sappen die dergelijke producten binnen 7 dagen vóór dag -1 bevatten.
• Heeft klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden op screening of dag -1, gedefinieerd in het studieprotocol.

Deelnemers met een normale nierfunctie:

• Abnormale en klinisch significante bevindingen over lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, serumchemie, hematologie of urineonderzoek naar discretie van de onderzoeker.

Deelnemers met nierstoornissen, inclusief die op IHD:

• Abnormale en klinisch significante bevindingen over lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, serumchemie, hematologie of urineonderzoek naar discretie van onderzoeker. Deelnemers aan de nierstoornisgroep zullen rekening houden met de mate van nierstoornissen en aanwezigheid van comorbiditeiten.
• Heeft nierziekte secundair aan leverziekte (Hepatorenal -syndroom)