Um estudo para investigar a segurança e a farmacocinética do cefiderocolo intravenoso/xeruborbactam em participantes com comprometimento renal

Critérios de inclusão:

Um indivíduo será elegível para ser incluído no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Todos os participantes

• Capaz de entender a conduta e as tarefas do estudo exigidas dos participantes, assinar o formulário de consentimento informado e disposto a cooperar com todos os testes e exames exigidos pelo protocolo.
• Com idades entre 18 e 80 anos, inclusive, no momento do consentimento.
• Se masculino, concorda em ser abstinente sexualmente ou concordar em usar 2 métodos de contracepção aprovados (consulte o critério de inclusão 4) ao participar da atividade heterossexual do dia -1 a 90 dias após a última administração da intervenção do estudo e não doar esperma durante esse mesmo período de tempo. Se o parceiro sexual for cirurgicamente estéril, a contracepção não é necessária.
• Se feminino do potencial de gravidez, deve ser sexualmente abstinente por 14 dias antes do dia -1 e permanecer assim até 30 dias após a dosagem da intervenção do estudo ou tem usado (ou concordar em usar) 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade ao se envolver na atividade heterossexual
• Se feminino do potencial de gravidez, deve concordar em não doar ovos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução do dia -1 a 30 dias após a última administração da intervenção do estudo.
• Se fêmea do potencial não filho, deve ser pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorréia espontânea) com o nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa definida por laboratório ou tiver submetido procedimentos de esterilização por 6 meses antes do dia-1; Documentação do procedimento de esterilização deve ser obtido:
• Possui um IMC ≥ 18,5 kg/m2 e ≤ 45 kg/m2, inclusive.
• Possui resultados negativos para o antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG), anticorpo anti-hepatite C do vírus (HCV), anticorpo anti-imunodeficiência de imunodeficiência (HIV) e SARS-CoV-2.

Participantes com função renal normal:

• Possui um EGFR ≥ 90 mL/min calculado usando a equação de 2021 CKD-EPI ajustada para a BSA do participante na triagem
• Atende aos critérios correspondentes para idade, IMC e gênero de participantes com deficiência renalmente combinada, conforme definido no protocolo.

Participantes com deficiência renal

• Estável, de comprometimento renal leve a grave, avaliado pelo EGFR calculado usando a equação de 2021 CKD-EPI ajustada para o BSA do participante na triagem
• Está em um regime de medicação estável

Participantes com DRP na hemodiálise

• Recebendo IHD estável pelo menos 3 vezes por semana por pelo menos 3 meses, usando uma fístula, enxerto ou cateter arteriovenosos
• Está em um regime de medicação estável

Critérios de exclusão:

Um indivíduo não deve atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão para ser elegível para participar do estudo:

• Tem condições médicas instáveis ou novas
• Teve uma grande cirurgia sob anestesia geral nos últimos 3 meses anterior ao dia -1, determinada pelo investigador a ser clinicamente relevante.
• Reação de hipersensibilidade documentada ou anafilaxia a qualquer medicamento.
• História de convulsões, convulsões
• Evidência atual ou histórico de malignidade
• Se feminino, estiver grávida, lactando ou tem um teste de gravidez positivo na triagem ou dia -1.
• Recebeu qualquer medicamento de investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, do dia 1 para o estudo clínico atual.
• Doação de sangue ou perda de sangue significativa (ou seja,> 500 mL) dentro de 56 dias antes do dia -1.
• Doação de plasma ou plaquetas dentro de 14 dias antes do dia -1.
• Qualquer doença aguda que exija terapia medicamentosa antibiótica dentro de 30 dias antes do dia -1 ou uma doença febril dentro de 7 dias antes do dia -1.
• Exercício vigoroso de 72 horas antes do dia -1 até a visita final da FU/EOS.
• Teste de drogas positivas na visita de triagem ou dia -1
• Teste positivo de álcool na triagem ou dia -1 e/ou história recente (ou seja, dentro de 6 meses antes do dia -1) da ingestão excessiva de álcool.
• Uso simultâneo de medicamentos conhecidos por afetar a eliminação da creatinina sérica e concorrentes da secreção tubular renal
• Funcionários do local investigativo envolvidos neste estudo.
• Não é possível ou não vontade de aderir aos procedimentos e restrições especificados pelo estudo.
• Intervalo QTCF> 500 ms, histórico anterior ou histórico familiar de síndrome de QT prolongada na triagem ou dia -1.
• Uso de produtos contendo álcool, cafeína, xantina ou efedrina dentro de 24 horas antes do dia -1; uso de álcool 48 horas antes do dia -1; Uso de inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol e pantoprazol) 7 dias antes do dia -1, incluindo medicamentos de balcão (OTC) e prescrição nessas categorias; ou consumo de suco de toranja/toranja, laranjas de sevilha, pomelo, frutas cítricas exóticas ou híbridos de toranja ou sucos contendo esses produtos dentro de 7 dias antes do dia -1.
• Possui anormalidades clinicamente significativas nos valores laboratoriais na triagem ou no dia -1, definido no protocolo do estudo.

Participantes com função renal normal:

• Achados anormais e clinicamente significativos sobre exame físico, história médica, química sérica, hematologia ou análise de urina por discrição do investigador.

Participantes com deficiência renal, incluindo os da IHD:

• Achados anormais e clinicamente significativos sobre exame físico, história médica, química sérica, hematologia ou exame de urina por discrição do investigador. Os participantes do grupo de comprometimento renal terão consideração pelo grau de comprometimento renal e presença de comorbidades.
• Tem doença renal secundária à doença hepática (síndrome hepatorenal)