En studie för att undersöka säkerhet och farmakokinetik för intravenös cefiderocol/xeruborbactam hos deltagare med nedsatt njurfunktion

Inkluderingskriterier:

En individ kommer att vara berättigad att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

Alla deltagare

• Kunna förstå studieuppförandet och uppgifterna som krävs av deltagarna, underteckna det informerade samtyckesformuläret och villiga att samarbeta med alla tester och undersökningar som krävs av protokollet.
• Ålder 18 till 80 år, inklusive, vid tidpunkten för samtycke.
• Om man, samtycker till att vara sexuellt abstinent eller samtycker till att använda två godkända metoder för preventivmedel (se inkluderingskriteriet 4) när man bedriver heteroseksuell aktivitet från dag -1 till 90 dagar efter den senaste administrationen av studieinterventionen, och att inte donera spermier under samma tidsperiod. Om den sexuella partneren är kirurgiskt steril är preventivmedel inte nödvändig.
• Om kvinnlig av barnfödelsepotential, måste antingen vara sexuellt avstängt i 14 dagar före dag -1 och förbli så genom 30 dagar efter dosering av studieinterventionen eller har använt (eller gå med på att använda) 2 acceptabla metoder för födelsekontroll när man bedriver heteroseksuell aktivitet
• Om hona av barnfödelsepotential, måste gå med på att inte donera ägg (OVA, oocyter) i syfte att reproduktion från dag -1 till 30 dagar efter den senaste administrationen av studieinterventionen.
• Om hon är av icke-barnbärande potential, måste antingen vara postmenopausal (definierad som 12 månader spontan amenoré) med serumfollikelstimulerande hormonnivå (FSH) i den laboratorie-definierade postmenopausala intervallet eller har genomgått steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dagen -1; Dokumentation av steriliseringsproceduren måste erhållas:
• Har en BMI ≥ 18,5 kg/m2 och ≤ 45 kg/m2, inklusive.
• Har negativa testresultat för hepatit B-ytantigen (HBSAG), anti-hepatit C-virus (HCV) antikropp, anti-humant immunbristvirus (HIV) antikropp och SARS-COV-2.

Deltagare med normal njurfunktion:

• Har en EGFR ≥ 90 ml/min beräknad med användning av 2021 CKD-EPI-ekvationen justerad för deltagarens BSA vid screening
• Uppfyller matchande kriterier för ålder, BMI och kön för sammanslagna nötterade deltagare enligt definitionen i protokollet.

Deltagare med nedsatt njurfunktion

• Stabil mild till allvarlig njurnedsättning, bedömd av EGFR beräknad med användning av 2021 CKD-EPI-ekvationen justerad för deltagarens BSA vid screening
• Är på ett stabilt medicineringsprogram

Deltagare med ESRD på hemodialys

• Mottagande stabil IHD minst 3 gånger i veckan i minst 3 månader, med en arteriovenös fistel, transplantat eller kateter
• Är på ett stabilt medicineringsprogram

Uteslutningskriterier:

En individ får inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier för att vara berättigade att delta i studien:

• Har instabila eller nya medicinska tillstånd
• Har genomgått en stor kirurgi under allmän anestesi under de senaste tre månaderna före dagen -1, bestämd av utredaren att vara kliniskt relevant.
• Dokumenterad överkänslighetsreaktion eller anafylax på någon medicinering.
• Historik om anfall, kramper
• Nuvarande bevis eller historia om malignitet
• Om kvinnlig, är gravid, ammande eller har ett positivt graviditetstest vid screening eller dag -1.
• Fick ett utredningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstid, beroende på vad som är längre, av dag 1 för den nuvarande kliniska studien.
• Bloddonation eller betydande blodförlust (dvs> 500 ml) inom 56 dagar före dag -1.
• Plasma- eller blodplättdonation inom 14 dagar före dag -1.
• Varje akut sjukdom som kräver antibiotikaterapi inom 30 dagar före dag -1 eller en febersjukdom inom 7 dagar före dag -1.
• Kraftig träning från 72 timmar före dag -1 genom det slutliga FU/EOS -besöket.
• Positivt drogtest vid screeningbesöket eller dag -1
• Positivt alkoholtest vid screening eller dag -1 och/eller ny historia (dvs inom 6 månader före dag -1) av överdrivet alkoholintag.
• Samtidig användning av mediciner som är kända för att påverka eliminering av serumkreatinin och konkurrenter med njurrörsekretion
• Anställda på utredningsplatsen som är involverad i denna studie.
• Oförmögen eller ovillig att följa de studiespecifika procedurerna och begränsningarna.
• QTCF -intervall> 500 msek, tidigare historia eller familjehistoria med långvarigt QT -syndrom vid screening eller dag -1.
• Användning av produkter som innehåller alkohol, koffein, xantin eller efedrin inom 24 timmar före dag -1; användning av alkohol 48 timmar före dag -1; Användning av protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol och pantoprazol) 7 dagar före dag -1, inklusive både diskussion (OTC) och receptbelagda läkemedel i dessa kategorier; eller konsumtion av grapefrukt/grapefruktjuice, Sevilla apelsiner, pomelo, exotiska citrusfrukter eller grapefrukthybrider eller juicer som innehåller sådana produkter inom 7 dagar före dag -1.
• Har några kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorievärden vid screening eller dag -1, definierad i studieprotokollet.

Deltagare med normal njurfunktion:

• Abnormala och kliniskt signifikanta resultat vid fysisk undersökning, medicinsk historia, serumkemi, hematologi eller urinalys per utredare diskretion.

Deltagare med nedsatt njurfunktion, inklusive de på IHD:

• Onormala och kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning, medicinsk historia, serumkemi, hematologi eller urinalys per utredare diskretion. Deltagare i njurens nedskrivningsgrupp kommer att ta hänsyn till graden av njurens nedsättning och närvaro av komorbiditeter.
• Har njursjukdom sekundär till leversjukdom (hepatorenal syndrom)