Tutki optimaalisen annoksen määrittämiseksi arvioi PRG-N-01: n tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on tyypin II neurofibromatoosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka ovat vähintään 18 -vuotiaita seulonnassa
2. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu NF2 kliinisesti tai geneettisesti, I-NF-DC 2022 -päivitettyjen NF2-diagnoosikriteerien mukaan
3. Koehenkilöt, joilla on kasvaimia NF2: sta, jotka vaativat hoitoa, jos he täyttävät yhden muuta alla olevista kriteereistä, mutta eivät voi suorittaa kirurgista hoitoa leikkauksen aiheuttamien haittavaikutusten aiheuttamien suurten riskin vuoksi (esim. Hermofunktion vauriot).

(1) Koehenkilöt, joilla on progressiivisia kasvaimia (VS, ei -VS, meningioomat, ependymoomat), vahvistettiin MRI: llä 36 kuukauden kuluessa ennen seulontaa (2) henkilöt, joilla on kliinisiä oireita (vaikutusvaltaisten hermojen vähentynyt toiminta, kuten kuulonmenetykset, hallitsematon kipu, hengityksen rakkaus, vaikeudet nielemällä, vähentynyt moottorin toiminta ja vähentynyt GUIT) Tutkimuksen 4). Karnofsky Suorituskyky Status 70 tai korkeampi 5) Koehenkilöillä, joilla on asianmukaiset hematologiset, maksa-, munuais- ja veren hyytymistoiminnot, jotka on vahvistettu seuraavien seulonnan perusteella: 6) Koehenkilöt, joilla on asianmukaiset sydämen ja keuhkojen toiminnot, vahvistetaan seuraavien seulonnan perusteiden perusteella: 7) Koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään aurinkovoidetta kliinisen opintojakson aikana. 8) Aiheet (tai aiheen laillinen edustaja), jotka suostuvat vapaaehtoisesti ja antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.

9) (vain vaiheen 2a) Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi mitattavissa oleva NF2: iin liittyvät kasvaimet, jotka on vahvistettu MRI: llä seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

1) Aiheet, joilla on seuraava tai nykyinen sairaushistoria, vahvistetaan seulonnan aikana:

(1) Pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa (kemoterapiaa tai sädehoitoa) tai sairauden etenemistä 2 vuotta ennen seulontaa (2) seuraava sydämeen liittyvä historia

• Hallitsematon verenpaine seulonnassa (DBP ≥100 mmHg tai SBP ≥160 mmHg hoidosta huolimatta)

• Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä (ACS) 24 viikon kuluessa lähtötilanteesta, kliinisesti merkitsevä rytmihäiriö, kardiomyopatia, epävakaa angina, NYHA II-IV: n sydämen vajaatoiminta tai vaikea venttiilinen sydänsairaus

  1. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi
  2. Kystiitti tai virtsan tukkeuma 12 viikon kuluessa ennen seulontaa
  3. Veren hyytymishäiriö
  4. Antibiootteja, viruslääkkeitä jne. Vaadittavat vakavat tai aktiiviset tartuntataudit 4 viikon kuluessa ennen seulontaa
  5. Ruoansulatuskanavan sairaus, joka tällä hetkellä vaikeuttaa suun kautta tapahtuvaa antamista tai voi vaikuttaa imeytymiseen (esim. Keliakia, Crohnin tauti, suolen resektio)
  6. Muut sairaudet, jotka ovat riittäviä vaikuttamaan kliinisiin tutkimuksen tuloksiin tutkijan harkinnan mukaan.

  2) Aiheet, jotka ovat vahvistaneet tai tarvitsevat seuraavat lääkehoitoja:

  1. Kemoterapia, immunoterapia tai myelosuppressiivinen kemoterapia 4 viikon kuluessa ennen seulontaa (mutta 6 viikon kuluessa ennen nitrosourea -aineiden tai mitomysiinin C) seulontaa)
  2. Monoklonaalinen vasta-aineterapia 12 viikon kuluessa ennen seulontaa (mutta sallitaan, jos yli 3 puoliintumisaikaa on kulunut); Kantasolujensiirto (mutta sallimalla, jos aktiivisesta siirron ja isäntätaudista ei ole näyttöä ja yli 12 viikkoa on kulunut siirron jälkeen)
  3. Muut tutkintalääkkeet tai laitteet 4 viikon kuluessa ennen seulontaa
  4. Kortikosteroidit, kuten prednisoni ja prednisoloni, yhden viikon kuluessa ennen seulontaa (mutta sallii jos niitä käsitellään pienillä annoksilla)
  5. CYP-entsyymien (CYP2C8, CYP3A) (mutta sallii vain, jos yli viisi kertaa puoliintumisajan kuluessa on kulunut vahvan inhibiittorin, indusoijan tai kuljettaja (OCT2, Mate1, Mate2-K).

  4) Koehenkilöt, jotka saivat sädehoitoa kasvainten hoitoa varten NF2: n vuoksi 24 viikon kuluessa ennen seulontaa tai jotka vaativat kehon kokonaissäteilytystä kliinisen tutkimusjakson aikana.

  5) Kohteet, joilla on proteeseja tai ortopedisia laitteita, jotka voivat häiritä kohdevaurioiden tilavuusanalyysiä MRI: n kautta.

  6) Koehenkilöt, joilla on tunnettu vaikea yliherkkyys PRG-N-01: lle tai samanaikaiselle lääkitykselle tai ainesosille tai allergisten reaktioiden historialle yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus.

  7) Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset koehenkilöt.

  9) Muut koehenkilöt, joita pidetään sopimattomia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan