Estudio para determinar la dosis óptima, evalúe la eficacia y la seguridad de PRG-N-01 en pacientes con neurofibromatosis tipo II

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 años o más en la detección
2. Los sujetos diagnosticados con NF2 clínica o genéticamente, de acuerdo con los criterios de diagnóstico de NF2 actualizados I-NF-DC 2022
3. Los sujetos con tumores debido a NF2 que requieren tratamiento si cumplen con uno de los más de los criterios a continuación, pero no pueden someterse a un tratamiento quirúrgico debido al alto riesgo de efectos secundarios de la cirugía (por ejemplo, daño a la función nerviosa).

(1) sujetos con tumores progresivos (VS, no VS, meningiomas, ependimomas) confirmados en la resonancia magnética dentro de los 36 meses previos a la detección (2) sujetos con síntomas clínicos (disminución de la función de los nervios afectados, como la pérdida auditiva, el dolor no controlado, la falta de respiración, el estatus de resumen de dificultades, la disminución de la función motora y disminución de la viernes) como el súplico de la inversión 4) con el súplico de la inversión 4) con el estado de la respiración. Estado de rendimiento de Karnofsky 70 o superior 5) sujetos que tienen funciones apropiadas de coagulación hematológica, hepática, renal y de sangre confirmadas en función de los siguientes criterios en la detección: 6) sujetos que tienen funciones cardíacas y pulmonares apropiadas confirmadas en función de los siguientes criterios en la detección: 7) sujetos que acuerdan usar el pantalla solar durante el período de estudio clínico. 8) Los sujetos (o el representante legal del sujeto) que consienten voluntariamente y brindan consentimiento informado por escrito para participar en este estudio clínico.

9) (solo para la fase 2a) sujetos con uno o más tumores medidables relacionados con NF2 confirmados en MRI en la detección

Criterios de exclusión:

1) Sujetos que tienen el siguiente historial médico pasado o actual confirmado durante la detección:

(1) Tumor maligno que requiere tratamiento (quimioterapia o radioterapia) o con progresión de la enfermedad dentro de los 2 años previos a la detección (2) la siguiente historia relacionada con el corazón

• Hipertensión no controlada en la detección (DBP ≥100 mmHg o SBP ≥160 mmHg a pesar del tratamiento)

• Síndrome coronario agudo (ACS) dentro de las 24 semanas posteriores a la arritmia, clínicamente significativa, miocardiopatía, angina inestable, insuficiencia cardíaca de NYHA II-IV o enfermedad cardíaca valvular severa

  1. Enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar
  2. Cistitis o obstrucción urinaria dentro de las 12 semanas anteriores a la detección
  3. Trastorno de coagulación de sangre
  4. Enfermedad infecciosa grave o activa que requiere antibióticos, antivirales, etc. dentro de las 4 semanas previas a la detección
  5. Enfermedad gastrointestinal que actualmente dificulta la administración oral o puede afectar la absorción (por ejemplo, enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, resección intestinal)
  6. Otras enfermedades que son suficientes para afectar los resultados del estudio clínico a discreción del investigador.

  2) Sujetos que han confirmado o necesitan los siguientes tratamientos farmacológicos:

  1. La quimioterapia, la inmunoterapia o la quimioterapia de mielosupresores dentro de las 4 semanas previas a la detección (pero, dentro de las 6 semanas anteriores a la detección de agentes de nitrosouteos o mitomicina C)
  2. Terapia de anticuerpos monoclonales dentro de las 12 semanas previas a la detección (pero, permitiendo si han transcurrido más de 3 vidas medias); Trasplante de células madre (pero, permitiendo si no hay evidencia de enfermedad activa contra el injerto contra huésped y han transcurrido más de 12 semanas desde el trasplante)
  3. Otros medicamentos o dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la detección
  4. Corticosteroides como prednisona y prednisolona dentro de 1 semana anterior a la detección (pero, permitiendo si se trata con dosis bajas)
  5. Sustrato de inhibidores, inductor o transportador fuertes (OCT2, Mate1, Mate2-K) de enzimas CYP (CYP2C8, CYP3A) (pero, permitiendo solo si más de 5 veces la vida media desde la línea de base ha transcurrido) 3) sujetos que realizaron una cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la detección (pero, permitiendo procedimientos minoristas como el reemplazo de los Catéteres, y los sujetos locales).

  4) Sujetos que recibieron radioterapia con el fin de tratar tumores debido a NF2 dentro de las 24 semanas previas a la detección o que requieren irradiación corporal total durante el período de estudio clínico.

  5) Sujetos con prótesis u dispositivos ortopédicos que pueden interferir con el análisis volumétrico de las lesiones objetivo a través de MRI.

  6) Sujetos con una hipersensibilidad severa conocida a PRG-N-01 o un medicamento concomitante o los ingredientes o un historial de reacciones alérgicas a compuestos de composición química o biológica similar.

  7) Sujetas mujeres embarazadas o amamantadas 8) Mujeres de potencial de férula o hombres que no están dispuestos a usar un método de anticoncepción apropiado desde la fecha de consentimiento por escrito hasta 12 semanas después de la última dosis de PRG-N-01.

  9) Otros sujetos que se consideran inadecuados para participar en este estudio clínico a discreción del investigador