Исследование для определения оптимальной дозы, оценить эффективность и безопасность PRG-N-01 у пациентов с нейрофиброматозом типа II

Критерии включения:

1. Субъекты мужчин или женщин в возрасте 18 лет и старше на скрининге
2. Субъекты с диагнозом NF2 клинически или генетически, согласно обновленным критериям диагностики I-NF-DC 2022
3. Субъекты с опухолями из -за NF2, которым требуется лечение, если они соответствуют одним из более из приведенных ниже критериев, но не могут подвергаться хирургическому лечению из -за высокого риска побочных эффектов от хирургии (например, повреждения нервной функции).

(1) Субъекты с прогрессирующими опухолями (VS, не VS, менингиомы, эпендимомы), подтвержденные на МРТ в течение 36 месяцев до скрининга (2) субъектов с клиническими симптомами (снижение функции пораженных нервов, такая как потеря слуха, неконтролируемая боль, одышку, вдыхая, поглощение, снижение моторной функции и снижение потра Статус эффективности Карнофски 70 или выше 5) субъекты, которые имеют соответствующие функции гематологического, печени, почек и коагуляции крови, подтвержденные на основе следующих критериев на скрининге: 6) субъекты, которые имеют соответствующие функции сердца и легочные функции, подтвержденные на основе следующих критериев на скрининге: 7) субъекты, которые соглашаются использовать солнечный крем во время клинического исследования. 8) Субъекты (или юридический представитель субъекта), который добровольно соглашается и предоставляет письменное информированное согласие на участие в этом клиническом исследовании.

9) (только для фазы 2A) субъекты с одной или несколькими измеримыми опухолями, связанными с NF2, подтвержденными на МРТ при скрининге

Критерии исключения:

1) Субъекты, которые имеют следующую прошлую или текущую историю болезни, подтвержденные во время скрининга:

(1) Злокачественная опухоль, требующая лечения (химиотерапия или лучевая терапия) или прогрессирования заболевания в течение 2 лет до скрининга (2) Следующая история, связанная с сердцем

• Неконтролируемая гипертония при скрининге (DBP ≥100 мм рт. Ст. Или SBP ≥160 мм рт. Ст.

• Острый коронарный синдром (ACS) в течение 24 недель после базовой, клинически значимой аритмии, кардиомиопатия, нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности NYHA II-IV или тяжелой клапанной болезни сердца

  1. Интерстициальное заболевание легких или легочный фиброз
  2. Цистит или обструкция мочи в течение 12 недель до скрининга
  3. Расстройство коагуляции крови
  4. Тяжелое или активное инфекционное заболевание, требующее антибиотиков, противовирусных препаратов и т. Д. В течение 4 недель до скрининга
  5. Желудочно -кишечное заболевание, которое в настоящее время затрудняет введение полости рта или может повлиять на поглощение (например, целиакия, болезнь Крона, резекция кишечника)
  6. Другие заболевания, которые достаточны для влияния на результаты клинических исследований по усмотрению исследователя.

  2) Субъекты, которые подтвердили или нуждаются в следующих лекарственных средствах:

  1. Химиотерапия, иммунотерапия или миелосупрессивная химиотерапия в течение 4 недель до скрининга (но в течение 6 недель до скрининга на агенты нитросомочи или митомицин С)
  2. Моноклональная терапия антителами в течение 12 недель до скрининга (но, позволяя, если пройдены более 3 полураспада); Трансплантация стволовых клеток (но, позволяя, если нет доказательств активного заболевания трансплантата против хозяина, и прошло более 12 недель с момента трансплантации)
  3. Другие исследовательские препараты или устройства в течение 4 недель до проверки
  4. Кортикостероиды, такие как преднизон и преднизолон в течение 1 недели до скрининга (но, позволяя обработать низкие дозы)
  5. Субстрат сильного ингибитора, индуктора или транспортера (OCT2, MATE1, MATE2-K) ферментов CYP (CYP2C8, CYP3A) (но, позволяя субъекты, позволяя более чем за 5 раз больше, что период с исходной линейкой) 3) 3), которые выполняли основную хирургию в течение 4 недель до того, как выпускает милые процедуры, такие как катетерная терапия, такой как катетерная терапия.

  4) Субъекты, которые получали лучевую терапию с целью лечения опухолей из -за NF2 в течение 24 недель до скрининга или которые требуют общего облучения тела в течение периода клинического исследования.

  5) Субъекты с протезированными или ортопедическими устройствами, которые могут мешать объему анализа целевых поражений через МРТ.

  6) Субъекты с известной тяжелой гиперчувствительностью к PRG-N-01 или сопутствующим лекарствам или ингредиентам или в анамнезе аллергических реакций на соединения аналогичного химического или биологического состава.

  7) Женщины-субъекты, которые беременны или кормят грудью 8) Женщины детородного потенциала или мужчины, которые не хотят использовать соответствующий метод контрацепции с даты письменного согласия до 12 недель после последней дозы PRG-N-01.

  9) Другие субъекты, которые считаются непригодными для участия в этом клиническом исследовании по усмотрению исследователей