Studie for å bestemme optimal dose, evaluere effektiviteten og sikkerheten til PRG-N-01 hos pasienter med neurofibromatose type II

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige personer i alderen 18 år eller eldre ved screening
2. Personer diagnostisert med NF2 klinisk eller genetisk, i henhold til I-NF-DC 2022 oppdaterte NF2-diagnostiske kriterier
3. Personer med svulster på grunn av NF2 som trenger behandling hvis de oppfyller et av flere av kriteriene nedenfor, men ikke kan gjennomgå kirurgisk behandling på grunn av høy risiko for bivirkninger fra kirurgi (f.eks. Skader på nervefunksjonen).

(1) Personer med progressive svulster (VS, ikke -V -er, meningiomer, ependymomer) bekreftet på MR innen 36 måneder før screening (2) personer med kliniske symptomer (redusert funksjon av berørte nerver, som hørselstap, ukontrollert smerte, mangel på pusten, vanskelighet med å ha en redusert. 1 eller Karnofsky Performance Status 70 eller høyere 5) Personer som har passende hematologiske, lever-, nyre- og blodkoagulasjonsfunksjoner bekreftet basert på følgende kriterier ved screening: 6) Personer som har passende hjerte- og lungefunksjoner bekreftet basert på følgende kriterier ved screening: 7) emner som samtykker til å bruke Sunscreen under klinisk periode. 8) Fag (eller fagets juridiske representant) som frivillig samtykker og gir skriftlig informert samtykke til å delta i denne kliniske studien.

9) (Bare for fase 2A) personer med en eller mer målbare NF2-relaterte svulster bekreftet på MR ved screening

Eksklusjonskriterier:

1) Fag som har følgende tidligere eller nåværende sykehistorie bekreftet under screening:

(1) Ondartet svulst som krever behandling (cellegift eller strålebehandling) eller med sykdomsprogresjon innen 2 år før screening (2) Følgende hjerte-relatert historie

• Ukontrollert hypertensjon ved screening (DBP ≥100 mmHg eller SBP ≥160 mmHg til tross for behandling)

• Akutt koronarsyndrom (ACS) innen 24 uker etter baseline, klinisk signifikant arytmi, kardiomyopati, ustabil angina, Nyha II-IV hjertesvikt eller alvorlig valvulær hjertesykdom

  1. Interstitiell lungesykdom eller lungefibrose
  2. Gerstitt eller urinhindring innen 12 uker før screening
  3. Blodkoagulasjonsforstyrrelse
  4. Alvorlig eller aktiv smittsom sykdom som krever antibiotika, antiviraler osv. Innen 4 uker før screening
  5. Gastrointestinal sykdom som for tiden gjør oral administrering vanskelig eller kan påvirke absorpsjonen (f.eks. Cøliaki, Crohns sykdom, tarmreseksjon)
  6. Andre sykdommer som er tilstrekkelige til å påvirke de kliniske studieresultatene etter etterforskerens skjønn.

  2) Fag som har bekreftet eller trenger følgende medikamentbehandlinger:

  1. Cellegift, immunoterapi eller myelosuppressiv cellegift innen 4 uker før screening (men innen 6 uker før screening for nitrosourea -midler eller mitomycin C)
  2. Monoklonal antistoffterapi innen 12 uker før screening (men tillater om mer enn 3 halveringstider har gått); Stamcelletransplantasjon (men tillater om det ikke er bevis på aktiv graft-versus-vert sykdom og mer enn 12 uker har gått siden transplantasjon)
  3. Andre undersøkelsesmedisiner eller enheter innen 4 uker før screening
  4. Kortikosteroider som prednison og prednisolon innen 1 uke før screening (men tillater hvis de behandles med lave doser)
  5. Substrat av sterk hemmer, inducer eller transportør (OCT2, MATE1, MATE2-K) av CYP-enzymer (CYP2C8, CYP3A) (men, som bare tillater mer enn 5 ganger Half-Life fra Bi-baseline, har gått)

  4) Personer som fikk strålebehandling med det formål å behandle svulster på grunn av NF2 innen 24 uker før screening eller som krever total kroppsbestråling i løpet av den kliniske studieperioden.

  5) Personer med proteser eller ortopediske enheter som kan forstyrre den volumetriske analysen av mållesjoner via MR.

  6) Personer med kjent alvorlig overfølsomhet for PRG-N-01 eller en samtidig medisin eller ingrediensene eller en historie med allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning.

  7) Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende 8) Kvinner med fødselspotensial eller menn som ikke er villige til å bruke en passende prevensjonsmetode fra datoen for skriftlig samtykke til 12 uker etter den siste dosen av PRG-N-01.

  9) Andre fag som anses som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien etter etterforskerens skjønn