Studie pro stanovení optimální dávky, vyhodnotit účinnost a bezpečnost PRG-N-01 u pacientů s neurofibromatózou typu II

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let a starší při screeningu
2. Podle aktualizovaných diagnostických kritérií NF2 s diagnózou NF2 klinicky nebo geneticky, podle I-NF-DC 2022 Aktualizovaná diagnostická kritéria NF2
3. Subjekty s nádory v důsledku NF2, které vyžadují léčbu, pokud splňují jedno z více kritérií níže, ale nemohou podstoupit chirurgickou léčbu kvůli vysokému riziku vedlejších účinků chirurgického zákroku (např. Poškození funkce nervové funkce).

(1) Subjekty s progresivními nádory (VS, non -VS, meningiomy, ependymomy) potvrzeny na MRI do 36 měsíců před screeningem (2) subjekty s klinickými příznaky (snížená funkce postižených nervů, jako je ztráta sluchu, nekontrolovatelná bolest, 1 nebo snižující se s postižením 4), jako je nekontrolovatelná bolest 4) - 1 nebo se snižují) s výskytem 4), 1 nebo se snižují) s výskytem 4). Karnofsky Stav výkon 70 nebo vyšší 5) Subjekty, které mají vhodné hematologické, jaterní, ledvinové a krevní koagulační funkce potvrzené na základě následujících kritérií při screeningu: 6) Subjekty, které mají vhodné srdeční a plicní funkce potvrzené na základě následujících kritérií při screeningu: 7) subjekty, které používají opakovací období při klinickém období. 8) Subjekty (nebo právní zástupce subjektu), kteří dobrovolně souhlasy a poskytují písemný informovaný souhlas s účastí na této klinické studii.

9) (pouze pro fázi 2A) subjekty s jedním nebo více měřitelnými nádory souvisejícími s NF2 potvrzenými při MRI při screeningu

Kritéria pro vyloučení:

1) Subjekty, které mají následující minulou nebo současnou anamnézu potvrzeny během screeningu:

(1) maligní nádor vyžadující léčbu (chemoterapie nebo radioterapie) nebo s progresí onemocnění do 2 let před screeningem (2) následující historie související s srdcem

• Nekontrolovaná hypertenze při screeningu (DBP ≥ 100 mmHg nebo SBP ≥160 mmHg navzdory léčbě)

• Akutní koronární syndrom (ACS) do 24 týdnů od základní linie, klinicky významná arytmie, kardiomyopatie, nestabilní angina, nyha iiv srdeční selhání nebo těžké chlopní srdeční choroby

  1. Intersticiální onemocnění plic nebo plicní fibróza
  2. Cystitida nebo obstrukce moči do 12 týdnů před screeningem
  3. Porucha koagulace krve
  4. Závažné nebo aktivní infekční onemocnění vyžadující antibiotika, antivirotiky atd. Do 4 týdnů před screeningem
  5. Gastrointestinální onemocnění, které v současné době ztěžuje perorální podání nebo může ovlivnit absorpci (např. Celiakie, Crohnova choroba, resekce střeva)
  6. Jiná onemocnění, která jsou dostačující k ovlivnění výsledků klinické studie na základě uvážení vyšetřovatele.

  2) Subjekty, které potvrdily nebo potřebují následující léčbu:

  1. Chemoterapie, imunoterapie nebo myelosupresivní chemoterapie do 4 týdnů před screeningem (ale do 6 týdnů před screeningem na nitrosourea nebo mitomycin C)
  2. Terapie monoklonální protilátkou do 12 týdnů před screeningem (ale umožňující, pokud uplynulo více než 3 poločasy); Transplantace kmenových buněk (ale povolení, pokud neexistuje žádný důkaz aktivního onemocnění štěpu a hostitele a více než 12 týdnů od transplantace)
  3. Další vyšetřovací léky nebo zařízení do 4 týdnů před screeningem
  4. Kortikosteroidy, jako je prednison a prednisolon, do 1 týdne před screeningem (ale povolení, pokud je ošetřeno nízkými dávkami)
  5. Substrát silného inhibitoru, induktoru nebo transportéru (OCT2, MATE1, MATE2-K) enzymů CYP (CYP2C8, CYP3A) (ale umožňuje pouze tehdy, pokud uplynulo více než 5krát poločas před výchozím životem) 3) subjekty, které provedly hlavní operaci před 4 týdny před screeningem (ale umožňují drobné zákroky, jako je kategorií, jako je kategorií), jako je kategorií) a uplynuly jako k katetru), jako je kategorií).

  4) Subjekty, které dostávaly radiační terapii za účelem léčby nádorů v důsledku NF2 do 24 týdnů před screeningem nebo kteří během klinického studijního období vyžadují celkové ozáření těla.

  5) Subjekty s protetikou nebo ortopedickými zařízeními, které mohou narušit objemovou analýzu cílových lézí prostřednictvím MRI.

  6) Subjekty se známou závažnou přecitlivělostí na PRG-N-01 nebo souběžné léky nebo složky nebo anamnézu alergických reakcí na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení.

  7) Subjekty, které jsou těhotné nebo kojení, 8) Ženy s porodem nebo muži, které nejsou ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce ode dne písemného souhlasu k 12 týdnů po poslední dávce PRG-N-01.

  9) Jiné subjekty, které jsou považovány za nevhodné pro účast na této klinické studii na základě uvážení vyšetřovatele