Estudo para determinar a dose ideal, avaliar a eficácia e a segurança do PRG-N-01 em pacientes com neurofibromatose tipo II

Critérios de inclusão:

1. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais na triagem
2. Indivíduos diagnosticados com NF2 clinicamente ou geneticamente, de acordo com os critérios de diagnóstico NF2 atualizados I-NF-DC 2022
3. Indivíduos com tumores devido ao NF2 que exigem tratamento se atenderem a um dos mais dos critérios abaixo, mas não podem sofrer tratamento cirúrgico devido ao alto risco de efeitos colaterais da cirurgia (por exemplo, danos à função nervosa).

(1) Subjects with progressive tumors (VS, non-VS, meningiomas, ependymomas) confirmed on MRI within 36 months prior to screening (2) Subjects with clinical symptoms (decreased function of affected nerves, such as hearing loss, uncontrolled pain, shortness of breath, difficulty swallowing, decreased motor function, and decreased gait) as judged by the investigator 4) Subjects with ECOG performance status 0 - 1 or Status de desempenho de Karnofsky 70 ou superior 5) indivíduos que têm funções de coagulação hematológica, fígado, renal e sanguínea apropriadas confirmadas com base nos seguintes critérios na triagem: 6) indivíduos que têm funções cardíacas e pulmonares apropriadas confirmadas com base nos seguintes critérios na triagem: 7) indivíduos que concordam a usar o esconderijo solar durante o período clínico. 8) Os sujeitos (ou o representante legal do sujeito) que consentem voluntariamente e fornecem consentimento informado por escrito para participar deste estudo clínico.

9) (apenas para fase 2A) indivíduos com um ou mais tumores mensuráveis relacionados à NF2 confirmados na ressonância magnética na triagem

Critérios de exclusão:

1) Os indivíduos que têm o seguinte histórico médico passado ou atual confirmado durante a triagem:

(1) tumor maligno que requer tratamento (quimioterapia ou radioterapia) ou com progressão da doença dentro de 2 anos antes da triagem (2) a seguinte história relacionada ao coração

• Hipertensão não controlada na triagem (DBP ≥100 mmHg ou SBP ≥160 mmHg, apesar do tratamento)

• Síndrome coronariana aguda (SCA) dentro de 24 semanas após a linha de base, arritmia clinicamente significativa, cardiomiopatia, angina instável, insuficiência cardíaca NYHA II-IV ou doença cardíaca valvular grave

  1. Doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar
  2. Cistite ou obstrução urinária dentro de 12 semanas antes da triagem
  3. Transtorno da coagulação do sangue
  4. Doenças infecciosas graves ou ativas que requerem antibióticos, antivirais, etc. dentro de 4 semanas antes da triagem
  5. Doença gastrointestinal que atualmente dificulta a administração oral ou pode afetar a absorção (por exemplo, doença celíaca, doença de Crohn, ressecção intestinal)
  6. Outras doenças suficientes para afetar os resultados do estudo clínico a critério do investigador.

  2) indivíduos que confirmaram ou precisam dos seguintes tratamentos medicamentosos:

  1. Quimioterapia, imunoterapia ou quimioterapia mielossupressora dentro de 4 semanas antes da triagem (mas, dentro de 6 semanas antes da triagem para agentes da nitrosoureia ou mitomicina C)
  2. Terapia com anticorpos monoclonais dentro de 12 semanas antes da triagem (mas, permitindo se mais de 3 meias-vidas tiveram decorrido); O transplante de células-tronco (mas, permitindo se não há evidências de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro e mais de 12 semanas se passaram desde o transplante)
  3. Outros medicamentos ou dispositivos de investigação dentro de 4 semanas antes da triagem
  4. Corticosteróides como prednisona e prednisolona dentro de 1 semana antes da triagem (mas, permitindo se tratados com doses baixas)
  5. Substrate of strong inhibitor, inducer, or transporter (OCT2, MATE1, MATE2-K) of CYP enzymes (CYP2C8, CYP3A) (but, allowing only if more than 5 times the half-life from baseline has elapsed) 3) Subjects who performed a major surgery within 4 weeks prior to screening (but, allowing minor surgical procedures such as catheter replacement therapy and local biopsy).

  4) Os indivíduos que receberam terapia de radiação com o objetivo de tratar tumores devido ao NF2 dentro de 24 semanas antes da triagem ou que exigem irradiação corporal total durante o período de estudo clínico.

  5) indivíduos com dispositivos de próteses ou ortopédicos que podem interferir na análise volumétrica das lesões -alvo via ressonância magnética.

  6) indivíduos com uma hipersensibilidade grave conhecida a PRG-N-01 ou a um medicamento concomitante ou os ingredientes ou um histórico de reações alérgicas a compostos de composição química ou biológica semelhante.

  7) Mulheres que estão grávidas ou amamentando 8) Mulheres de potencial de gravidez ou homens que não estão dispostos a usar um método apropriado de contracepção a partir da data de consentimento por escrito a 12 semanas após a última dose de PRG-N-01.

  9) Outros sujeitos que são considerados inadequados para a participação neste estudo clínico a critério do investigador