Badanie w celu ustalenia optymalnej dawki, oceń skuteczność i bezpieczeństwo PRG-N-01 u pacjentów z neurofibromatozą typu II

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starszych podczas badań przesiewowych
2. Uczestnicy zdiagnozowanej klinicznie lub genetycznie NF2, zgodnie z I-NF-DC 2022 zaktualizowane kryteria diagnostyczne NF2
3. Osoby z guzami z powodu NF2, którzy wymagają leczenia, jeśli spełniają jeden z dodatkowych kryteriów poniżej, ale nie mogą poddać się leczeniu chirurgicznym z powodu wysokiego ryzyka skutków ubocznych w wyniku operacji (np. Uszkodzenia funkcji nerwu).

(1) Badani z progresywnymi guzami (VS, nie -VS, oponiak, ependymaki) potwierdzone na MRI w ciągu 36 miesięcy przed badaniem (2) osób z objawami klinicznymi (zmniejszona funkcja nerwów dotkniętych dotkniętymi badaczami, takimi jak ubytek słuchu, niekontrolowany ból, brak oddechu, trudność, prześladowanie, zmniejszenie funkcji motorycznej i zmniejszony chubek), a badacz 4). Karnofsky Status wydajności 70 lub wyższy 5), którzy mają odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby, nerkowe i krzepnięcia krwi potwierdzone na podstawie następujących kryteriów w badaniu przesiewowym: 6) osób, które mają odpowiednie funkcje sercowe i płuc potwierdzone na podstawie następujących kryteriów w badaniu przesiewowym: 7), którzy zgadzają się skorzystać z Suncreen w okresie badań klinicznych. 8) Podmioty (lub przedstawiciela prawnego podmiotu), którzy dobrowolnie zgadzają się i wyrażają pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu klinicznym.

9) (tylko dla fazy 2A) osób z jednym lub bardziej mierzalnym guzami związanym z NF2 potwierdzonym na MRI podczas badania przesiewowego

Kryteria wykluczenia:

1) Badani, które mają następującą przeszłość lub obecną historię medyczną potwierdzoną podczas badań przesiewowych:

(1) Guz złośliwy wymagający leczenia (chemioterapia lub radioterapia) lub z postępem choroby w ciągu 2 lat przed badaniem (2) następująca historia związana z sercem

• Niekontrolowane nadciśnienie podczas badań przesiewowych (DBP ≥100 mmHg lub SBP ≥160 mmHg pomimo leczenia)

• Ostry zespół wieńcowy (ACS) w ciągu 24 tygodni od linii wyjściowej, klinicznie znaczącej arytmii, kardiomiopatii, niestabilnej dławicy piersiowej, niewydolności serca NYHA II-IV lub ciężkiej choroby Valvular Merc

  1. Śródmiąższowa choroba płuc lub zwłóknienie płuc
  2. Zapalenie pęcherza moczowego lub niedrożność moczu w ciągu 12 tygodni przed badaniem badań przesiewowych
  3. Zaburzenie krzepnięcia krwi
  4. Ciężka lub aktywna choroba zakaźna wymagająca antybiotyków, leków przeciwwirusowych itp. W ciągu 4 tygodni przed badaniem badań przesiewowych
  5. Choroba żołądkowo -jelitowa, która obecnie utrudnia podawanie doustne lub może wpływać na wchłanianie (np. Choroba celiakii, choroba Crohna, resekcja jelit)
  6. Inne choroby, które są wystarczające, aby wpłynąć na wyniki badań klinicznych według uznania badacza.

  2) Badani, którzy potwierdzili lub potrzebowali następujących leczonych narkotyków:

  1. Chemioterapia, immunoterapia lub chemioterapia szpikową w ciągu 4 tygodni przed badaniem badań przesiewowych (ale w ciągu 6 tygodni przed badaniami przesiewowymi w zakresie środków NINROSOUREA lub mitomycyny C)
  2. Terapia przeciwciał monoklonalna w ciągu 12 tygodni przed badaniem (ale pozwalając, czy upłynęły więcej niż 3 okresy półtrwania); Przeszczepianie komórek macierzystych (ale pozwalając, czy nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczepu-hosta i upłynęły ponad 12 tygodni od przeszczepu)
  3. Inne leki lub urządzenia badawcze w ciągu 4 tygodni przed badaniem
  4. Kortykosteroidy, takie jak prednizon i prednizolon w ciągu 1 tygodnia przed badaniem (ale pozwalając na leczenie niskimi dawkami)
  5. Substrat silnego inhibitora, induktora lub transportera (OCT2, MATE1, MATE2-K) enzymów CYP (CYP2C8, CYP3A) (ale pozwalając tylko na to, że więcej niż 5-krotność, takie jak półtrata od linii wyjściowej) 3), którzy przeprowadzili poważną operację w ciągu 4 tygodni.

  4) Badani, którzy otrzymali radioterapię w celu leczenia guzów z powodu NF2 w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym lub wymagają całkowitego napromieniowania ciała w okresie badania klinicznego.

  5) Uczestnicy z urządzeniami protetycznymi lub ortopedycznymi, które mogą zakłócać analizę wolumetryczną zmian docelowych za pośrednictwem MRI.

  6) Osoby o znanej ciężkiej nadwrażliwości na PRG-N-01 lub jednocześnie lek lub składniki lub historię reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym.

  7) Badani, które są w ciąży lub karmią piersią 8) Kobiety o potencjale dzieci lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji od daty pisemnej zgody do 12 tygodni po ostatniej dawce PRG-N-01.

  9) Inne osoby, które są uważane za nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym według uznania badacza