Studie om de optimale dosis te bepalen, evalueer de werkzaamheid en veiligheid van PRG-N-01 bij patiënten met neurofibromatosis type II

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke onderwerpen van 18 jaar of ouder op screening
2. Proefpersonen gediagnosticeerd met NF2 klinisch of genetisch, volgens de I-NF-DC 2022 bijgewerkte NF2-diagnostische criteria
3. Proefpersonen met tumoren als gevolg van NF2 die behandeling nodig hebben als ze voldoen aan een van de onderstaande criteria, maar geen chirurgische behandeling kunnen ondergaan vanwege een hoog risico op bijwerkingen door chirurgie (bijvoorbeeld schade aan de zenuwfunctie).

(1) Subjects with progressive tumors (VS, non-VS, meningiomas, ependymomas) confirmed on MRI within 36 months prior to screening (2) Subjects with clinical symptoms (decreased function of affected nerves, such as hearing loss, uncontrolled pain, shortness of breath, difficulty swallowing, decreased motor function, and decreased gait) as judged by the investigator 4) Subjects with ECOG performance status 0 - 1 or Karnofsky Performance Status 70 of hoger 5) Personen die geschikte hematologische, lever-, nier- en bloedstollingsfuncties hebben bevestigd op basis van de volgende criteria op screening: 6) Personen die geschikte hart- en longfuncties hebben bevestigd op basis van de volgende criteria bij screening: 7) Pakken die in de klinische studieperiode worden gebruikt. 8) Onderwerpen (of de wettelijke vertegenwoordiger van de onderwerp) die vrijwillig instemmen en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan dit klinische onderzoek.

9) (alleen voor fase 2A) proefpersonen met een of meer meetbare NF2-gerelateerde tumoren bevestigd op MRI bij screening

Uitsluitingscriteria:

1) Onderwerpen die de volgende verleden of huidige medische geschiedenis hebben bevestigd tijdens screening:

(1) kwaadaardige tumor die behandeling vereist (chemotherapie of radiotherapie) of met ziekteprogressie binnen 2 jaar voorafgaand aan screening (2) de volgende hartgerelateerde geschiedenis

• Ongecontroleerde hypertensie bij screening (DBP ≥100 mmHg of SBP ≥160 mmHg ondanks de behandeling)

• Acuut coronair syndroom (ACS) binnen 24 weken na baseline, klinisch significante aritmie, cardiomyopathie, onstabiele angina, NYHA II-IV hartfalen of ernstige valvulaire hartziekte

  1. Interstitiële longziekte of longfibrose
  2. Cystitis of urine -obstructie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening
  3. Bloedstollingsstoornis
  4. Ernstige of actieve infectieziekten die antibiotica, antivirale middelen, enz. Vereisten binnen 4 weken voorafgaand aan screening
  5. Gastro -intestinale ziekte die momenteel orale toediening moeilijk maakt of de absorptie kan beïnvloeden (bijv. Coeliakie, de ziekte van Crohn, darmresectie)
  6. Andere ziekten die voldoende zijn om de klinische onderzoeksresultaten naar goeddunken van de onderzoeker te beïnvloeden.

  2) proefpersonen die de volgende behandelingen van geneesmiddelen hebben bevestigd of nodig hebben:

  1. Chemotherapie, immunotherapie of myelosuppressieve chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan screening (maar, maar binnen 6 weken voorafgaand aan screening op nitrosoureu -middelen of mitomycine C)
  2. Monoklonale antilichaamtherapie binnen 12 weken voorafgaand aan screening (maar het toestaan van of er meer dan 3 halfwaardetijd zijn verstreken); Stamceltransplantatie (maar, maar, of er geen bewijs is van actieve transplantaat-versus-host-ziekte en meer dan 12 weken zijn verstreken sinds transplantatie)
  3. Andere onderzoeksgeneesmiddelen of apparaten binnen 4 weken voorafgaand aan screening
  4. Corticosteroïden zoals prednison en prednisolon binnen 1 week voorafgaand aan de screening (maar, maar, indien behandeld met lage doses)
  5. Substraat van sterke remmer, inductor of transporter (Oct2, Mate1, Mate2-K) van CYP-enzymen (CYP2C8, CYP3A) (maar, maar alleen als meer dan 5 keer de halfwaardetijd van Baseline heeft verstreken) 3) proefpersonen die een grote operatie uitvoerden binnen 4 weken voorafgaand aan het screenen van (maar toestaan van minor sirurgische procedures zoals kathetervervangingstherapie en plaatsvervangingstherapie en plaatsvervangingstherapie en plaatsvervangingstherapie en plaatsvervangingstherapie en plaatsvervangingstherapie van katheters en de plaats van de plaats van de plaats van katheters die zijn verstreken).

  4) Proefpersonen die radiotherapie hebben ontvangen met het oog op de behandeling van tumoren als gevolg van NF2 binnen 24 weken voorafgaand aan screening of die totale lichaamsbestraling nodig hebben tijdens de klinische studieperiode.

  5) Proefpersonen met protheses of orthopedische apparaten die de volumetrische analyse van doellaesies via MRI kunnen verstoren.

  6) Proefpersonen met een bekende ernstige overgevoeligheid voor PRG-N-01 of een gelijktijdige medicatie of de ingrediënten of een geschiedenis van allergische reacties op verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling.

  7) Vrouwelijke onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven 8) Vrouwen met een vruchtbaar potentieel of mannen die niet bereid zijn een geschikte methode van anticonceptie te gebruiken vanaf de datum van schriftelijke toestemming tot 12 weken na de laatste dosis PRG-N-01.

  9) Andere proefpersonen die ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit klinische onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker