Undersøgelse for at bestemme optimal dosis skal du evaluere effektiviteten og sikkerheden af PRG-N-01 hos patienter med neurofibromatose type II

Inkluderingskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år eller ældre ved screening
2. Personer, der er diagnosticeret med NF2 klinisk eller genetisk, ifølge I-NF-DC 2022 opdaterede NF2-diagnostiske kriterier
3. Personer med tumorer på grund af NF2, der kræver behandling, hvis de opfylder et af flere af kriterierne nedenfor, men ikke kan gennemgå kirurgisk behandling på grund af høj risiko for bivirkninger fra kirurgi (f.eks. Skader på nervefunktion).

(1) Personer med progressive tumorer (VS, ikke -VS, Meningiomas, Ependymomas) bekræftede på MR inden for 36 måneder før screening (2) Emner med kliniske symptomer (nedsat funktion af berørte nerver, såsom høretab, ukontrolleret smerte, kortvarighed af ånde, besvær, at svæve, formindsket motorisk funktion og nedsat Gait) som dommer ved de investeringer 4) emner med ånde, der er vanskeligheder, formindsket, nedsat motorisk funktion og nedsat Gait) som dommer ved de investeringer 4 1 eller Karnofsky Performance Status 70 eller højere 5) Emner, der har passende hæmatologiske, lever-, nyre- og blodkoagulationsfunktioner bekræftet baseret på følgende kriterier ved screening: 6) Emner, der har passende hjerte- og lungefunktioner, der er bekræftet, baseret på følgende kriterier ved screening: 7) Emner, der er enige om at bruge SunsCreen i den kliniske undersøgelse. 8) Personer (eller emnets juridiske repræsentant), der frivilligt samtykker og giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne kliniske undersøgelse.

9) (kun for fase 2a) Emner med en eller flere målbare NF2-relaterede tumorer bekræftet på MR ved screening

Ekskluderingskriterier:

1) Personer, der har følgende tidligere eller nuværende medicinske historie bekræftet under screening:

(1) Malign tumor, der kræver behandling (kemoterapi eller strålebehandling) eller med sygdomsprogression inden for 2 år før screening (2) Følgende hjertelateret historie

• Ukontrolleret hypertension ved screening (DBP ≥100 mmHg eller SBP ≥160 mmHg på trods af behandling)

• Akut koronarsyndrom (ACS) inden for 24 uger efter baseline, klinisk signifikant arytmi, kardiomyopati, ustabil angina, NYHA II-IV hjertesvigt eller svær valvulær hjertesygdom

  1. Interstitiel lungesygdom eller lungefibrose
  2. Cystitis eller urinobstruktion inden for 12 uger før screening
  3. Blodkoaguleringsforstyrrelse
  4. Alvorlig eller aktiv infektionssygdom, der kræver antibiotika, antivirale midler osv. Inden for 4 uger før screening
  5. Gastrointestinal sygdom, der i øjeblikket gør oral administration vanskelig eller kan påvirke absorptionen (f.eks. Cøliaki, Crohns sygdom, tarmresektion)
  6. Andre sygdomme, der er tilstrækkelige til at påvirke de kliniske undersøgelsesresultater efter efterforskerens skøn.

  2) Personer, der har bekræftet eller har brug for følgende lægemiddelbehandlinger:

  1. Kemoterapi, immunterapi eller myelosuppressiv kemoterapi inden for 4 uger før screening (men inden for 6 uger før screening for Nitrosourea -midler eller mitomycin C)
  2. Monoklonal antistofbehandling inden for 12 uger før screening (men tillader, at hvis mere end 3 halveringstider er gået); Stamcelletransplantation (men tillader det, at hvis der ikke er tegn på aktiv graft-mod-vært-sygdom og mere end 12 uger er gået siden transplantation)
  3. Andre undersøgelsesmedicin eller enheder inden for 4 uger før screening
  4. Kortikosteroider såsom prednison og prednisolon inden for 1 uge før screening (men tillader, hvis det behandles med lave doser)
  5. Substrat af stærk inhibitor, inducer eller transporter (OCT2, MATE1, MATE2-K) af CYP-enzymer (CYP2C8, CYP3A) (men tillader kun hvis mere end 5 gange, hvor halvdelen af baseline er gået, er gået) 3) personer, der udførte en større operation inden for 4 uger før screening (men, der tillader mindre kirurgiske procedurer, såsom Catheter Replessive-terapi og lokal bybi.

  4) Personer, der modtog strålebehandling med det formål at behandle tumorer på grund af NF2 inden for 24 uger før screening, eller som kræver total kropsbestråling i den kliniske studieperiode.

  5) Personer med protetik eller ortopædiske enheder, der kan forstyrre den volumetriske analyse af mållæsioner via MR.

  6) Personer med en kendt alvorlig overfølsomhed over for PRG-N-01 eller en samtidig medicin eller ingredienserne eller en historie med allergiske reaktioner på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.

  7) Kvindelige emner, der er gravide eller ammer 8) Kvinder af fødedygtige potentiale eller mænd, der ikke er villige til at bruge en passende metode til prævention fra datoen for skriftligt samtykke til 12 uger efter den sidste dosis af PRG-N-01.

  9) Andre emner, der anses for uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse efter efterforskerens skøn