Studio per determinare una dose ottimale, valutare l'efficacia e la sicurezza di PRG-N-01 nei pazienti con neurofibromatosi di tipo II

Criteri di inclusione:

1. Soggetti maschili o femminili di età pari o superiore a 18 anni allo screening
2. Soggetti diagnosticati con NF2 clinicamente o geneticamente, secondo i criteri diagnostici NF2 aggiornati I-NF 2022
3. Soggetti con tumori a causa di NF2 che richiedono un trattamento se soddisfano uno dei più dei criteri di seguito ma non possono sottoporsi a un trattamento chirurgico a causa dell'elevato rischio di effetti collaterali dalla chirurgia (ad esempio, danni alla funzione nervosa).

(1) Soggetti con tumori progressivi (VS, non VS, meningiomi, ependimomi) confermati in risonanza magnetica entro 36 mesi prima dello screening (2) Soggetti con sintomi clinici (ridotta funzione dei nervi colpiti, come perdita dell'udito 4 - Studio non controllato, mancanza di scadenza, mancanza di roccia: 1 o roccia di Kardor di Karnof Whing Stato delle prestazioni 70 o superiore 5) Soggetti che hanno funzioni di coagulazione ematologica, epatica, renale e del sangue appropriate confermate in base ai seguenti criteri allo screening: 6) Soggetti che hanno funzioni cardiache e polmonari appropriate confermate in base ai seguenti criteri di screening: 7) Soggetti che accettano di utilizzare la scansione solare durante il periodo di studio clinico. 8) Soggetti (o rappresentante legale del soggetto) che acconsentono volontariamente e forniscono consenso informato scritto per partecipare a questo studio clinico.

9) (solo per la fase 2A) soggetti con uno o più tumori correlati a NF2 misurabili confermati sulla risonanza magnetica allo screening

Criteri di esclusione:

1) Soggetti che hanno la seguente storia medica passata o attuale confermata durante lo screening:

(1) tumore maligno che richiede un trattamento (chemioterapia o radioterapia) o con progressione della malattia entro 2 anni prima dello screening (2) la seguente storia correlata al cuore

• Ipertensione non controllata allo screening (DBP ≥100 mmHg o SBP ≥160 mmHg nonostante il trattamento)

• Sindrome coronarica acuta (ACS) entro 24 settimane dalla linea basale, aritmia clinicamente significativa, cardiomiopatia, angina instabile, insufficienza cardiaca NYHA II-IV o grave malattia valvolare

  1. Malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare
  2. Cistite o ostruzione urinaria entro 12 settimane prima dello screening
  3. Disturbo della coagulazione del sangue
  4. Malattia infettiva grave o attiva che richiede antibiotici, antivirali, ecc. Entro 4 settimane prima dello screening
  5. Malattia gastrointestinale che attualmente rende difficile la somministrazione orale o può influire sull'assorbimento (ad es. Celiachia, malattia di Crohn, resezione intestinale)
  6. Altre malattie che sono sufficienti per influenzare i risultati dello studio clinico a discrezione dell'investigatore.

  2) Soggetti che hanno confermato o bisogno dei seguenti trattamenti farmacologici:

  1. Chemioterapia, immunoterapia o chemioterapia mielosoppressiva entro 4 settimane prima dello screening (ma entro 6 settimane prima dello screening per gli agenti della nitrosourea o la mitomicina C)
  2. Terapia di anticorpi monoclonali entro 12 settimane prima dello screening (ma, consentendo se sono trascorse più di 3 emivite); Trapianto di cellule staminali (ma, permettendo se non ci sono prove di malattia da trapianto attivo contro l'ospite e più di 12 settimane sono trascorsi dal trapianto)
  3. Altri farmaci o dispositivi investigativi entro 4 settimane prima dello screening
  4. Corticosteroidi come prednisone e prednisolone entro 1 settimana prima dello screening (ma, consentendo se trattati con dosi basse)
  5. Substrato di forti inibitori, induttore o trasportatore (OCT2, Mate1, Mate2-K) degli enzimi del CYP (CYP2C8, CYP3A) (ma, permettendo solo se sono trascorsi l'emivita di base della base di base).

  4) Soggetti che hanno ricevuto radioterapia allo scopo di trattare i tumori a causa di NF2 entro 24 settimane prima dello screening o che richiedono irradiazione totale del corpo durante il periodo di studio clinico.

  5) Soggetti con protesi o dispositivi ortopedici che possono interferire con l'analisi volumetrica delle lesioni target tramite MRI.

  6) Soggetti con un'ipersensibilità grave nota a PRG-N-01 o un farmaco concomitante o gli ingredienti o una storia di reazioni allergiche a composti di composizione chimica o biologica simile.

  7) Soggetti femminili che sono in gravidanza o allattamento al seno 8) Donne di potenziale di gravidanza o uomini che non sono disposti a usare un metodo di contraccezione appropriato dalla data del consenso scritto a 12 settimane dopo l'ultima dose di PRG-N-01.

  9) Altri soggetti che sono considerati inadatti alla partecipazione a questo studio clinico a discrezione dell'investigatore