Studie zur Bestimmung der optimalen Dosis, bewerten Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von PRG-N-01 bei Patienten mit Neurofibromatose Typ II

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 Jahren oder älter beim Screening
2. Probanden, bei denen NF2 klinisch oder genetisch diagnostiziert wurde, laut den i-NF-DC 2022 aktualisierten NF2-diagnostischen Kriterien
3. Probanden mit Tumoren aufgrund von NF2, die eine Behandlung benötigen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen, aber aufgrund des hohen Risikos von Nebenwirkungen aus der Operation keine chirurgische Behandlung unterzogen werden (z. B. Schäden an der Nervenfunktion).

(1) Probanden mit progressiven Tumoren (VS, Nicht -VS, Meningiome, Ependymomen) wurden innerhalb von 36 Monaten vor dem Screening (2) Probanden mit klinischen Symptomen (verringerte Funktion von betroffenen Nerven, wie Hörverlust, unkontrollierte Schmerzen, Kurzwächsen, Atemnot, Verringerung der Betroffenen. Karnofsky -Leistungsstatus 70 oder höher 5) Probanden mit angemessenen hämatologischen, Leber-, Nieren- und Blutgerinnungsfunktionen, die auf der Grundlage der folgenden Kriterien beim Screening bestätigt wurden: 6) Probanden mit angemessener Herz- und Lungenfunktionen, die auf der Grundlage der folgenden Kriterien bei Screening bestätigt wurden: 7) Probanden, die sich während des Klinikzeitraums während des Klinik -Studienzeitraums Sonnenschutzzeitraum einsetzen. 8) Probanden (oder der gesetzliche Vertreter des Subjekts), die freiwillig einverstanden sind und eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser klinischen Studie einreichen.

9) (nur für Phase 2A) Probanden mit einem oder mehreren messbaren NF2-bezogenen Tumoren, die beim MRT beim Screening bestätigt wurden

Ausschlusskriterien:

1) Probanden, die die folgende oder aktuelle Krankengeschichte während des Screenings bestätigt haben:

(1) Malignem Tumor, der eine Behandlung (Chemotherapie oder Strahlentherapie) oder mit dem Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening (2) die folgende herzbezogene Vorgeschichte erfordert

• Unkontrollierte Hypertonie beim Screening (DBP ≥ 100 mmHg oder SBP ≥ 160 mmHg trotz der Behandlung)

• Akutes Koronarsyndrom (ACS) innerhalb von 24 Wochen nach Ausgangswert, klinisch signifikanter Arrhythmie, Kardiomyopathie, instabil

  1. Interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose
  2. Zystitis oder Urinobstruktion innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening
  3. Blutgerinnungsstörung
  4. Schwere oder aktive Infektionskrankheit, die Antibiotika, Antivirale usw. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erfordert
  5. Magen -Darm -Erkrankung, die derzeit orale Verabreichung erschwert oder die Absorption beeinflussen kann (z. B. Zöliakie, Morbus Crohn, Darmresektion)
  6. Andere Krankheiten, die ausreichen, um die klinischen Studienergebnisse nach Ermessen des Forschers zu beeinflussen.

  2) Probanden, die die folgenden Arzneimittelbehandlungen bestätigt oder benötigen:

  1. Chemotherapie, Immuntherapie oder myelosuppressive Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (jedoch innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening auf Nitrosure -Wirkstoffe oder Mitomycin C)
  2. Monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening (jedoch, wenn mehr als 3 Halbwertszeiten abgelaufen sind); Stammzelltransplantation (aber zulassen, wenn es keine Hinweise auf eine aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit gibt und mehr als 12 Wochen seit der Transplantation verstrichen sind)
  3. Andere Untersuchungsmedikamente oder -geräte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
  4. Kortikosteroide wie Prednison und Prednisolon innerhalb von 1 Woche vor dem Screening (aber, wenn sie mit niedrigen Dosen behandelt werden)
  5. Substrat eines starken Inhibitors, Induktors oder Transporters (Oct2, Mate1, Mate2-K) von CYP-Enzymen (CYP2C8, CYP3A) (jedoch nur dann, wenn mehr als das Fünffache der Halbwertszeiten aus dem Ausgangsbasis mehr als das Fünffache der Halbwertszeiten aus dem Ausgangsbasis eingeschaltet wurde) 3) Probanden, die eine schwere Operation vorliegt, und das SCREENING (LOCY-BISY) wie ein SCREENING (loserd) wie ein SCREENING (desto-erdenklich).

  4) Probanden, die eine Strahlentherapie zur Behandlung von Tumoren aufgrund von NF2 innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening erhielten oder während des klinischen Untersuchungszeitraums die Bestrahlung des Gesamtkörpers benötigen.

  5) Probanden mit Prothetik oder orthopädischen Geräten, die die volumetrische Analyse von Zielläsionen über MRT beeinträchtigen können.

  6) Probanden mit einer bekannten schweren Überempfindlichkeit gegenüber PRG-N-01 oder einem gleichzeitigen Medikament oder der Inhaltsstoffe oder einer Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung.

  7.

  9) Andere Probanden, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nach Ermessen des Forschers als ungeeignet gilt