Studie för att bestämma optimal dos, utvärdera effektiviteten och säkerheten för PRG-N-01 hos patienter med neurofibromatos typ II

Inkluderingskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga ämnen som är 18 år eller äldre vid screening
2. Ämnen som diagnostiserats med NF2 kliniskt eller genetiskt, enligt I-NF-DC 2022 uppdaterade NF2-diagnostiska kriterier
3. Ämnen med tumörer på grund av NF2 som kräver behandling om de uppfyller ett av fler av kriterierna nedan men inte kan genomgå kirurgisk behandling på grund av hög risk för biverkningar från kirurgi (t.ex. skada på nervfunktionen).

(1) Subjects with progressive tumors (VS, non-VS, meningiomas, ependymomas) confirmed on MRI within 36 months prior to screening (2) Subjects with clinical symptoms (decreased function of affected nerves, such as hearing loss, uncontrolled pain, shortness of breath, difficulty swallowing, decreased motor function, and decreased gait) as judged by the investigator 4) Subjects with ECOG performance status 0 - 1 or Karnofsky Performance Status 70 eller högre 5) Personer som har lämpliga hematologiska, lever-, njur- och blodkoagulationsfunktioner bekräftade baserat på följande kriterier vid screening: 6) Ämnen som har lämpliga hjärt- och lungfunktioner bekräftade baserat på följande kriterier vid screening: 7) Ämnen som är överens om att använda solsäkerhet under den kliniska studieperioden. 8) Ämnen (eller ämnets juridiska representant) som frivilligt samtycker och tillhandahåller skriftligt informerat samtycke till att delta i denna kliniska studie.

9) (endast för fas 2A) personer med en eller flera mätbara NF2-relaterade tumörer bekräftade på MRI vid screening

Uteslutningskriterier:

1) Ämnen som har följande förflutna eller nuvarande medicinska historia bekräftade under screening:

(1) Malign tumör som kräver behandling (kemoterapi eller strålbehandling) eller med sjukdomsprogression inom två år före screening (2) följande hjärtrelaterad historia

• Okontrollerad hypertoni vid screening (DBP ≥100 mmHg eller SBP ≥160 mmHg trots behandling)

• Akut koronarsyndrom (ACS) inom 24 veckor efter baslinjen, kliniskt signifikant arytmi, kardiomyopati, instabil angina, NYHA II-IV hjärtsvikt eller svår valvulär hjärtsjukdom

  1. Interstitiell lungsjukdom eller lungfibros
  2. Cystit eller urinhinder inom 12 veckor före screening
  3. Blodkoagulationsstörning
  4. Allvarlig eller aktiv infektionssjukdom som kräver antibiotika, antiviraler etc. inom fyra veckor före screening
  5. Gastrointestinal sjukdom som för närvarande gör oral administrering svår eller kan påverka absorptionen (t.ex. celiaki, Crohns sjukdom, tarmresektion)
  6. Andra sjukdomar som är tillräckliga för att påverka de kliniska studieresultaten efter utredarens bedömning.

  2) Ämnen som har bekräftat eller behöver följande läkemedelsbehandlingar:

  1. Kemoterapi, immunterapi eller myelosuppressiv kemoterapi inom fyra veckor före screening (men inom 6 veckor före screening för nitrosouea -medel eller mitomycin C)
  2. Monoklonal antikroppsterapi inom 12 veckor före screening (men tillåter om mer än 3 halveringstider har gått); stamcellstransplantation (men tillåter om det inte finns några bevis på aktiv ymp-mot-värdsjukdom och mer än 12 veckor har gått sedan transplantation)
  3. Andra undersökningsläkemedel eller enheter inom fyra veckor före screening
  4. Kortikosteroider såsom prednison och prednisolon inom en vecka före screening (men tillåter om de behandlas med låga doser)
  5. Substrat av stark hämmare, inducerare eller transportör (OCT2, MATE1, MATE2-K) av CYP-enzymer (CYP2C8, CYP3A) (men tillåter endast om mer än 5 gånger halveringstiden från baslinjen har gått) 3) ämnen som utförde en viktig kirurgi inom fyra veckor före screening (men men, tillåtna mindre förfaranden som har gjorts) 3) ämnen som utförde en viktig kirurgi inom fyra veckor före screening (men men, tillåter mindreursiska förfaranden som har gått) 3) ämnen som utförde en viktig kirurgi inom fyra veckor före screening (men men, tillåter mindreursiska förfarandena.

  4) Ämnen som fick strålterapi i syfte att behandla tumörer på grund av NF2 inom 24 veckor före screening eller som kräver total kroppsbestrålning under den kliniska studieperioden.

  5) Ämnen med proteser eller ortopediska apparater som kan störa den volymetriska analysen av målskador via MRI.

  6) Ämnen med en känd allvarlig överkänslighet mot PRG-N-01 eller en samtidig medicinering eller ingredienserna eller en historia av allergiska reaktioner på föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning.

  7) Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar 8) Kvinnor med barnfödelsepotential eller män som inte vill använda en lämplig metod för preventivmedel från dagen för skriftligt samtycke till 12 veckor efter den sista dosen av PRG-N-01.

  9) Andra ämnen som anses vara olämpliga för deltagande i denna kliniska studie efter utredarens bedömning