Étude pour déterminer une dose optimale, évaluez l'efficacité et l'innocuité de PRG-N-01 chez les patients atteints de neurofibromatose de type II

Critères d'inclusion:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus au dépistage
2. Sujets diagnostiqués avec NF2 cliniquement ou génétiquement, selon les critères de diagnostic NF2 mis à jour I-NF-DC 2022
3. Les sujets atteints de tumeurs dus à NF2 qui ont besoin d'un traitement s'ils répondent à l'un des plus critères ci-dessous mais ne peuvent pas subir un traitement chirurgical en raison d'un risque élevé d'effets secondaires de la chirurgie (par exemple, des dommages à la fonction nerveuse).

(1) les sujets atteints de tumeurs progressives (vs, non VS, méningiomes, épendymomes) ont confirmé sur l'IRM dans les 36 mois précédant le dépistage (2) les sujets présentant des symptômes cliniques (diminution de la fonction des nerfs affectés, tels que la perte auditive, la douleur incontrôlée, la pénurie de la respiration, la difficulté à déviation, la diminution de la fonction motorisée et la diminution de l'escon STATUATION PERFORMANCE KARNOFSKY 70 ou plus 5) Sujets qui ont des fonctions de coagulation hématologique, hépatique, rénale et sanguine appropriées confirmées sur la base des critères suivants au dépistage: 6) des sujets qui ont des sujets cardiaques et pulmonaires appropriés confirmés sur la base des critères suivants au dépistage: 7) des sujets qui acceptent d'utiliser l'écran solaire au cours de la période d'étude clinique. 8) Les sujets (ou le représentant légal du sujet) qui consent volontairement et donnent un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude clinique.

9) (uniquement pour la phase 2A) des sujets avec une ou plusieurs tumeurs mesurables liées à la NF2 confirmées sur IRM au dépistage

Critères d'exclusion:

1) Les sujets qui ont le passé ou les antécédents médicaux actuels suivants ont été confirmés lors du dépistage:

(1) tumeur maligne nécessitant un traitement (chimiothérapie ou radiothérapie) ou avec progression de la maladie dans les 2 ans avant le dépistage (2) les antécédents cardiaques suivants

• Hypertension non contrôlée au dépistage (DBP ≥ 100 mmHg ou SBP ≥160 mmHg malgré le traitement)

• Syndrome coronarien aigu (ACS) Dans les 24 semaines suivant la base de référence, une arythmie cliniquement significative, une cardiomyopathie, une angine instable, une insuffisance cardiaque NYHA II-IV ou une maladie cardiaque valvulaire sévère

  1. Maladie pulmonaire interstitielle ou fibrose pulmonaire
  2. Cystite ou obstruction urinaire dans les 12 semaines précédant le dépistage
  3. Trouble de la coagulation sanguine
  4. Maladies infectieuses graves ou actives nécessitant des antibiotiques, des antiviraux, etc. dans les 4 semaines précédant le dépistage
  5. Une maladie gastro-intestinale qui rend actuellement l'administration orale difficile ou peut affecter l'absorption (par exemple, la maladie cœliaque, la maladie de Crohn, la résection intestinale)
  6. D'autres maladies suffisantes pour affecter les résultats de l'étude clinique à la discrétion de l'investigateur.

  2) les sujets qui ont confirmé ou besoin des traitements médicamenteux suivants:

  1. Chimiothérapie, immunothérapie ou chimiothérapie myélosuppressive dans les 4 semaines précédant le dépistage (mais, dans les 6 semaines précédant le dépistage des agents de nitrosouré ou de mitomycine C)
  2. Thérapie d'anticorps monoclonale dans les 12 semaines précédant le dépistage (mais, permettant si plus de 3 demi-vies se sont écoulées); Transplantation de cellules souches (mais, permettant s'il n'y a aucune preuve d'une maladie de greffe active vers l'hôte et plus de 12 semaines se sont écoulées depuis la transplantation)
  3. Autres médicaments ou dispositifs d'enquête dans les 4 semaines précédant le dépistage
  4. Les corticostéroïdes tels que la prednisone et la prednisolone dans la semaine avant le dépistage (mais, permettant s'ils sont traités avec de faibles doses)
  5. Substrat d'un fort inhibiteur, inducteur ou transporteur (OCT2, MATE1, MATE2-K) des enzymes CYP (CYP2C8, CYP3A) (mais, ne permettant que si plus de 5 fois la demi-vie de la ligne de base a écouté) 3) qui ont effectué une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines avant de projeter (mais permettant des procédures chirurgicales mineures telles que la thérapie par cathéter et le biopsy).

  4) Les sujets qui ont reçu une radiothérapie dans le but de traiter les tumeurs en raison de NF2 dans les 24 semaines précédant le dépistage ou qui nécessitent une irradiation corporelle totale pendant la période d'étude clinique.

  5) les sujets atteints de prothèses ou de dispositifs orthopédiques qui peuvent interférer avec l'analyse volumétrique des lésions cibles via l'IRM.

  6) Sujets avec une hypersensibilité sévère connue au PRG-N-01 ou à un médicament concomitant ou aux ingrédients ou des antécédents de réactions allergiques à des composés de composition chimique ou biologique similaire.

  7) Les femmes enceintes ou allaitées 8) les femmes de potentiel de procréation ou les hommes qui ne veulent pas utiliser une méthode appropriée de contraception à partir de la date du consentement écrit à 12 semaines après la dernière dose de PRG-N-01.

  9) Autres sujets jugés inadaptés à la participation à cette étude clinique à la discrétion de l'investigateur