Biomarkkerit systeemisessä histiosytoosissa (Bio-Histio)
Systeemiset histiosytoosit aikuisilla (Langerhans-solujen histiosytoosi, Erdheim-Chester-tauti ja Rosai-Dorfman-tauti) ovat harvinaisia tulehduksellisia häiriöitä, joissa viimeaikaiset löytöt ovat tunnistaneet kloonauksen alkuperän ja aktivoivat mutaatiot MAP-kinaasireitillä, jolloin kohdennetut terapiat ovat pääsyn. Mekanismi, jolla nämä mutaatiot indusoivat tulehduksellista profiilia kudoksen histiosyytteissä, on kuitenkin suurelta osin tuntematon.
Näistä edistyksistä huolimatta on selvää tarvetta tarkentaa diagnostisia ja prognostisia luokituksia, tunnistaa näiden sairauksien alkamiseen ja etenemiseen liittyvät biologiset mekanismit uusien kohdennettujen strategioiden kehittämiseksi ja minimaalisesti invasiivisten seurantamenetelmien (nestemäisten biopsioiden) laatimiseksi.
Projektin tavoitteena on antaa ratkaiseva panos näihin tavoitteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeemiset histiosytoosit ovat harvinaisia sairauksia, joiden kliininen spektri vaihtelee lievästä muodoista vakaviin, hengenvaarallisiin monimuotoisiin osallistumiseen. Lukuisat viimeaikaiset tutkimukset ovat tunnistaneet somaattiset mutaatiot MAP-kinaasireitissä kudokseen tunkeutuvissa histiosyytteissä, jotka tarjoavat paremman käsityksen sairauden patofysiologiasta ja mahdollistavat pääsyn tehokkaampiin kohdennettuihin hoitomuotoihin. Näiden sairauksien äärimmäisen harvinaisuuden vuoksi monet tuntemattomat ovat kuitenkin edelleen.
Nämä mutaatiot eivät näytä indusoivan proliferatiivista onkogeenistä prosessia, kuten syöpissä havaitaan, joissa samanlaisia mutaatioita on tunnistettu. Sen sijaan ne näyttävät laukaisevan tulehdusta edistävän ja fibroottisen immuunivasteen, mikä lopulta johtaa elinvaurioihin. Näiden histiosyyttien mutaatioiden indusoimat immuunimekanismit ovat edelleen tutkimatta.
Taudin etenemisen ennustamiseksi tarkasti ei tällä hetkellä ole luotettavia tietoja, mukaan lukien eloonjääminen, hoitovaste, remissio tai elinten osallistuminen.
Siksi on välttämätöntä luoda potilasryhmiä tautien ymmärtämisen parantamiseksi ja tehokkaan diagnostisen, ennusteen ja ennustavan biomarkkereiden tunnistamiseksi-riippumatta siitä, onko standardi hoitovaste tai potentiaaliset teranostiset markkerit (vaikutustavan erityisellä hoidolla).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Internal Medicine Department 2 at Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthias PAPO, MD,PhD
- Puhelinnumero: +33 1 84 82 81 73
- Sähköposti: matthias.papo@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Julien HAROCHE, MD,PhD
- Puhelinnumero: +33 1 84 82 62 25
- Sähköposti: julien.haroche@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilas seurasi systeemistä histiosytoosia sisätautien osastolla 2 PITIé-Salpêtrièren sairaalassa
- Tutkimukseen osallistumaton osallistuminen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana tai imettäviä naisia
- Potilaat, joilla ei ole Ranskan sosiaaliturvaa tai valtion lääketieteellisen avun kattamista (AME)
- Potilaat, joille on annettu vapaus oikeudellisella tai hallinnollisella päätöksellä tai laillisen suojan alla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Histiosytoosiin osallistuvien uusien biomarkkereiden tunnistaminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Useiden tulehdukseen ja fibroosiin osallistuvien sytokiinien ja kemokiinien plasmapitoisuudet arvioidaan käyttämällä ELISA- ja luminex-määrityksiä (CSF, EGF, GM-CSF, FGF-Basic, IFN-α, MCP-1, HGF, IFN-y, MIG, VEGF, IL-1β, MIP-la, IL-y, MIP-1P, ON, MIP-1P, MIP-1P, MIP-1P, MIP-1P, MIP-1P, MIP-1P, MIP-1, MIP-1, MIP-1, MIP-1, MIP-1 IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (P40/P70), IL-13, IL-15, IL-17, TNF-α ja eotaksiinia),
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Histiosytoosiin osallistuvien uusien biomarkkereiden tunnistaminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Käyttämällä kohdennettuja transkriptisiä profilointeja: kokonais RNaseq käyttämällä ihmisen immunologia V2 -paneelia (Nanostring, 594 geeniä),
|
10 vuotta
|
|
Histiosytoosiin osallistuvien uusien biomarkkereiden tunnistaminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
käyttämällä yksisoluisia RNA-sekvensointia
|
10 vuotta
|
|
Histiosytoosiin osallistuvien uusien biomarkkereiden tunnistaminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Käyttämällä 37 immuunisolun osajoukon virtaussytometriaa ja massasytometriaanalyysejä käyttämällä omaa 30-merkin paneelia.
|
10 vuotta
|
|
Kuvaus tunnistettujen biomarkkereiden välisestä korrelaatiosta ja histiosytoosin kliinisestä ilmenemismuodosta
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
|
|
Kuvaus korrelaatiosta tunnistettujen biomarkkereiden ja histiosytoosin ennusteen välillä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
kuten kuolleisuus tai elinvauriot
|
10 vuotta
|
|
Kuvaus tunnistettujen biomarkkereiden välisestä korrelaatiosta ja hoitovasteesta
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Täydellinen vaste, osittainen vaste, vakaa sairaus, taudin eteneminen
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP250660
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, Commission Nationale de L'Cobatique et des Libertés) kanssa toteutetut menettelyt eivät tarjoa tietokannan välittämistä, eikä potilaiden allekirjoittamia tietoja ja suostumusta koskevia asiakirjoja.
Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden yksittäisten osallistujien tietojen tutkijoiden kuulemiset, jotka perustuvat artikkelissa ilmoitettujen tulosten jälkeen, voidaan kuitenkin harkita, jotta voidaan harkita tällaisen kuulemisen ehdot ja sovellettavien asetusten noudattamista koskevan ehtojen edeltävää edeltäviä määriä.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .