Biomarkörer vid systemisk histiocytos (Bio-Histio)
Systemiska histiocytoser hos vuxna (Langerhans-cellhistiocytos, Erdheim-Chester-sjukdom och Rosai-Dorfman-sjukdom) är sällsynta inflammatoriska störningar där de senaste upptäckterna har identifierat ett klonalt ursprung, med aktiverande mutationer i MAP-kinasvägen, vilket möjliggör tillgång till målade behandlingar. Mekanismen genom vilken dessa mutationer inducerar en inflammatorisk profil i vävnadshistiocyter förblir emellertid i stort sett okänd.
Trots dessa framsteg finns det ett tydligt behov av att förfina diagnostisk och prognostisk klassificering, att identifiera de biologiska mekanismerna som är involverade i början och utvecklingen av dessa sjukdomar, att utveckla nya riktade strategier och för att etablera minimalt invasiva övervakningsmetoder (flytande biopsier).
Detta projekt syftar till att ge ett avgörande bidrag till dessa mål.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Systemiska histiocytoser är sällsynta sjukdomar med ett kliniskt spektrum som sträcker sig från milda former till allvarliga, livshotande multi-organ involvering. Många nyligen genomförda studier har identifierat somatiska mutationer i MAP-kinasvägen i vävnadsinfiltrerande histiocyter, vilket ger en bättre förståelse för sjukdomspatofysiologin och möjliggör tillgång till effektivare riktade terapier. På grund av den extrema sällsyntheten hos dessa sjukdomar kvarstår emellertid många okända.
Dessa mutationer verkar inte inducera en proliferativ onkogen process, såsom ses i cancer där liknande mutationer har identifierats. Istället verkar de utlösa ett pro-inflammatoriskt och pro-fibrotiskt immunsvar, vilket i slutändan leder till organskador. De immunmekanismer som induceras av dessa mutationer i histiocyter förblir outforskade.
Det finns för närvarande ingen pålitlig data för att exakt förutsäga sjukdomsprogression, inklusive överlevnad, behandlingssvar, remission eller organinvolvering.
Det är därför viktigt att etablera patientkohorter för att förbättra sjukdomens förståelse och identifiera effektiva diagnostiska, prognostiska och förutsägbara biomarkörer om standardbehandlingssvar eller som potentiella theranostiska markörer (manövrerbara genom en specifik behandling).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Internal Medicine Department 2 at Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Kontakt:
- Matthias PAPO, MD,PhD
- Telefonnummer: +33 1 84 82 81 73
- E-post: matthias.papo@aphp.fr
-
Kontakt:
- Julien HAROCHE, MD,PhD
- Telefonnummer: +33 1 84 82 62 25
- E-post: julien.haroche@aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Patienten följde för systemisk histiocytos i internmedicinavdelning 2 på Pitié-Salpêtrière sjukhus
- Icke-tillämpning till deltagande i studien
Uteslutningskriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor
- Patienter utan fransk social trygghet eller täckt av statligt medicinskt stöd (AME)
- Patienter berövade frihet genom rättsligt eller administrativt beslut eller under rättsligt skydd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av nya biomarkörer involverade i histiocytos
Tidsram: 10 år
|
Plasmakoncentrationer av flera cytokiner och kemokiner involverade i inflammation och fibros kommer att bedömas med användning av ELISA- och Luminex-analyser (CSF, EGF, GM-CSF, FGF-BASIC, IFN-a, MCP-1, HGF, IFN-y, MIG, VEGF, IL-1, MIP-1, MIL-1, MIP-1, MIP-1P-1P-1-1 IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p40/p70), IL-13, IL-15, IL-17, TNF-a och eotaxin),
|
10 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av nya biomarkörer involverade i histiocytos
Tidsram: 10 år
|
Använda riktad transkriptomisk profilering: Total RNASEQ med hjälp av Human Immunology V2 -panelen (NanoString, 594 gener),
|
10 år
|
|
Identifiering av nya biomarkörer involverade i histiocytos
Tidsram: 10 år
|
Använda encells RNA-sekvensering
|
10 år
|
|
Identifiering av nya biomarkörer involverade i histiocytos
Tidsram: 10 år
|
med användning av flödescytometri och masscytometrianalyser av 37 immuncellundersättningar med användning av en dedikerad 30-markörpanel.
|
10 år
|
|
Beskrivning av sambandet mellan de identifierade biomarkörerna och klinisk manifestation av histiocytos
Tidsram: 10 år
|
10 år
|
|
|
Beskrivning av sambandet mellan de identifierade biomarkörerna och prognosen för histiocytos
Tidsram: 10 år
|
som dödlighet eller organskador
|
10 år
|
|
Beskrivning av sambandet mellan de identifierade biomarkörerna och svaret på behandlingen
Tidsram: 10 år
|
fullständigt svar, partiell svar, stabil sjukdom, sjukdomsprogression
|
10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP250660
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Förfarandena som utförs med den franska datamyndigheten (CNIL, Commission Nationale de l'Itformatique et des Libertés) föreskriver inte överföringen av databasen, och inte heller informations- och samtyckdokumenten undertecknade av patienterna.
Konsultation från redaktionen eller intresserade forskare av enskilda deltagarnas uppgifter som ligger till grund för de resultat som rapporteras i artikeln efter avidentifiering kan ändå övervägas, med förbehåll för förhandsbestämning av villkoren för sådant samråd och med avseende på efterlevnad av tillämpliga förordningar.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .