Biomarkers in systemische histiocytose (Bio-Histio)
Systemische histiocytosen bij volwassenen (Langerhans-celhistiocytose, Erdheim-Chester Disease en Rosai-Dorfman-ziekte) zijn zeldzame inflammatoire aandoeningen waarbij recente ontdekkingen een klonale oorsprong hebben geïdentificeerd, met activerende mutaties in de MAP-kinase-pathway, waardoor toegang tot gerichte therapies kan worden ingesteld. Het mechanisme waarmee deze mutaties een inflammatoire profiel in weefselhistiocyten induceren, blijft echter grotendeels onbekend.
Ondanks deze vorderingen is er een duidelijke behoefte om diagnostische en prognostische classificatie te verfijnen, om de biologische mechanismen te identificeren die betrokken zijn bij het begin en de progressie van deze ziekten, om nieuwe gerichte strategieën te ontwikkelen en minimaal invasieve monitoringmethoden vast te stellen (vloeibare biopsieën).
Dit project is bedoeld om een beslissende bijdrage te leveren aan deze doelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Systemische histiocytoses zijn zeldzame ziekten met een klinisch spectrum variërend van milde vormen tot ernstige, levensbedreigende multi-organ-betrokkenheid. Talrijke recente studies hebben somatische mutaties geïdentificeerd in de MAP-kinase-route in weefsel-infiltrerende histiocyten, wat een beter inzicht biedt in de pathofysiologie van de ziekte en toegang tot effectievere gerichte therapieën mogelijk maken. Vanwege de extreme zeldzaamheid van deze ziekten blijven er echter veel onbekenden bestaan.
Deze mutaties lijken geen proliferatief oncogeen proces te induceren, zoals te zien in kankers waar vergelijkbare mutaties zijn geïdentificeerd. In plaats daarvan lijken ze een pro-inflammatoire en pro-fibrotische immuunrespons te veroorzaken, wat uiteindelijk leidt tot orgaanschade. De immuunmechanismen geïnduceerd door deze mutaties in histiocyten blijven onontgonnen.
Er zijn momenteel ook geen betrouwbare gegevens om de ziekteprogressie nauwkeurig te voorspellen, waaronder overleving, behandelingsrespons, remissie of orgaanbetrokkenheid.
Het is daarom essentieel om cohorten van patiënt op te zetten om het begrip van het ziekt te verbeteren en effectieve diagnostische, prognostische en voorspellende biomarkers te identificeren, hetzij voor standaard behandelingsrespons of als potentiële theranostische markers (bruikbaar door een specifieke behandeling).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Internal Medicine Department 2 at Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Contact:
- Matthias PAPO, MD,PhD
- Telefoonnummer: +33 1 84 82 81 73
- E-mail: matthias.papo@aphp.fr
-
Contact:
- Julien HAROCHE, MD,PhD
- Telefoonnummer: +33 1 84 82 62 25
- E-mail: julien.haroche@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Patiënt gevolgd voor systemische histiocytose in de afdeling Interne geneeskunde 2 in Pitié-Salpêtrière Hospital
- Niet-option voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of borstvoederende vrouwen
- Patiënten zonder Franse sociale zekerheid of gedekt door medische hulp van de staat (AME)
- Patiënten beroofd van vrijheid door gerechtelijke of administratieve beslissing, of onder wettelijke bescherming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van nieuwe biomarkers die betrokken zijn bij histiocytose
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Plasma concentrations of several cytokines and chemokines involved in inflammation and fibrosis will be assessed using ELISA and Luminex assays (CSF, EGF, GM-CSF, FGF-basic, IFN-α, MCP-1, HGF, IFN-γ, MIG, VEGF, IL-1β, MIP-1α, IL-1RA, MIP-1β, IL-2, RANTES, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (P40/P70), IL-13, IL-15, IL-17, TNF-a en Eotaxin),
|
10 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van nieuwe biomarkers die betrokken zijn bij histiocytose
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Met behulp van gerichte transcriptomische profilering: totale RNASEQ met behulp van het menselijke immunologie V2 -paneel (NanoString, 594 genen),
|
10 jaar
|
|
Identificatie van nieuwe biomarkers die betrokken zijn bij histiocytose
Tijdsspanne: 10 jaar
|
met behulp van eencellige RNA-sequencing
|
10 jaar
|
|
Identificatie van nieuwe biomarkers die betrokken zijn bij histiocytose
Tijdsspanne: 10 jaar
|
met behulp van flowcytometrie en massacytometrieanalyses van 37 immuuncelsubsets met behulp van een speciaal 30-marker paneel.
|
10 jaar
|
|
Beschrijving van de correlatie tussen de geïdentificeerde biomarkers en klinische manifestatie van histiocytose
Tijdsspanne: 10 jaar
|
10 jaar
|
|
|
Beschrijving van de correlatie tussen de geïdentificeerde biomarkers en de prognose van histiocytose
Tijdsspanne: 10 jaar
|
zoals sterfte, of orgaanschade
|
10 jaar
|
|
Beschrijving van de correlatie tussen de geïdentificeerde biomarkers en de reactie op de behandeling
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte, ziekteprogressie
|
10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP250660
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De procedures die zijn uitgevoerd met de Franse gegevensprivacyautoriteit (CNIL, Commissie Nationale de L'Fformatique et des Libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten.
Overleg door de redactionele raad of geïnteresseerde onderzoekers van individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de resultaten die in het artikel zijn gerapporteerd nadat deïdentification desalniettemin kan worden overwogen, onder voorbehoud van voorafgaande bepaling van de voorwaarden en voorwaarden van een dergelijk overleg en met betrekking tot naleving van de toepasselijke voorschriften.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .