Biomarkører i systemisk histiocytose (Bio-Histio)
Systemiske histiocytoser hos voksne (Langerhans cellehistiocytose, Erdheim-Chester sykdom og Rosai-Dorfman sykdom) er sjeldne inflammatoriske lidelser der nyere funn har identifisert en klonal opprinnelse, med aktiverende mutasjoner i kartkinase-banen, noe som muliggjør tilgang til målrettede terapi. Imidlertid forblir mekanismen som disse mutasjonene induserer en inflammatorisk profil i vevshistiocytter stort sett ukjent.
Til tross for disse fremskrittene, er det et klart behov for å avgrense diagnostisk og prognostisk klassifisering, for å identifisere de biologiske mekanismene som er involvert i begynnelsen og progresjonen av disse sykdommene, for å utvikle nye målrettede strategier og å etablere minimalt invasive overvåkningsmetoder (flytende biopsier).
Dette prosjektet tar sikte på å gi et avgjørende bidrag til disse målene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Systemiske histiocytoser er sjeldne sykdommer med et klinisk spekter som spenner fra milde former til alvorlig, livstruende multi-organ-involvering. Tallrike nyere studier har identifisert somatiske mutasjoner i MAP-kinase-banen i vevsinfiltrerende histiocytter, noe som gir en bedre forståelse av sykdomspatofysiologien og muliggjør tilgang til mer effektive målrettede terapier. På grunn av den ekstreme sjeldenhet ved disse sykdommene, gjenstår det imidlertid mange ukjente.
Disse mutasjonene ser ikke ut til å indusere en proliferativ onkogen prosess, som vist i kreftformer der lignende mutasjoner er blitt identifisert. I stedet ser det ut til at de utløser en pro-inflammatorisk og pro-fibrotisk immunrespons, og til slutt fører til organskader. Immunmekanismene indusert av disse mutasjonene i histiocytter forblir uutforsket.
Det er foreløpig ikke noen pålitelige data for nøyaktig å forutsi sykdomsprogresjon, inkludert overlevelse, behandlingsrespons, remisjon eller organinvolvering.
Det er derfor viktig å etablere pasientkohorter for å forbedre sykdomsforståelsen og å identifisere effektiv diagnostiske, prognostiske og prediktive biomarkører-enten for standard behandlingsrespons eller som potensielle theranostiske markører (handlingsdyktig ved en spesifikk behandling).
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Internal Medicine Department 2 at Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Ta kontakt med:
- Matthias PAPO, MD,PhD
- Telefonnummer: +33 1 84 82 81 73
- E-post: matthias.papo@aphp.fr
-
Ta kontakt med:
- Julien HAROCHE, MD,PhD
- Telefonnummer: +33 1 84 82 62 25
- E-post: julien.haroche@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Pasienten fulgte for systemisk histiocytose i Internal Medicine Department 2 ved Pitié-Salpêtrière Hospital
- Ikke-opposisjon for deltakelse i studien
Eksklusjonskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasienter uten fransk sosial trygghet eller dekket av statlig medisinsk hjelp (AME)
- Pasienter fratatt frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse, eller under juridisk beskyttelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifisering av nye biomarkører involvert i histiocytose
Tidsramme: 10 år
|
Plasma concentrations of several cytokines and chemokines involved in inflammation and fibrosis will be assessed using ELISA and Luminex assays (CSF, EGF, GM-CSF, FGF-basic, IFN-α, MCP-1, HGF, IFN-γ, MIG, VEGF, IL-1β, MIP-1α, IL-1RA, MIP-1β, IL-2, RANTES, IL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (P40/P70), IL-13, IL-15, IL-17, TNF-a og eotaxin),
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifisering av nye biomarkører involvert i histiocytose
Tidsramme: 10 år
|
Ved hjelp av målrettet transkriptomisk profilering: Total RNASEQ ved bruk av Human Immunology V2 -panelet (Nanostring, 594 gener),
|
10 år
|
|
Identifisering av nye biomarkører involvert i histiocytose
Tidsramme: 10 år
|
ved hjelp av encelle RNA-sekvensering
|
10 år
|
|
Identifisering av nye biomarkører involvert i histiocytose
Tidsramme: 10 år
|
Ved bruk av flowcytometri og massecytometri-analyser av 37 immuncelleundersett ved bruk av et dedikert 30-markørpanel.
|
10 år
|
|
Beskrivelse av sammenhengen mellom identifiserte biomarkører og klinisk manifestasjon av histiocytose
Tidsramme: 10 år
|
10 år
|
|
|
Beskrivelse av sammenhengen mellom identifiserte biomarkører og prognose av histiocytose
Tidsramme: 10 år
|
som dødelighet, eller organskader
|
10 år
|
|
Beskrivelse av sammenhengen mellom identifiserte biomarkører og respons på behandling
Tidsramme: 10 år
|
Fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom, sykdomsprogresjon
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP250660
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Prosedyrene som ble utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission Nationale de l'informatique et des Libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og gjør heller ikke informasjons- og samtykkedokumentene signert av pasientene.
Konsultasjon av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene som er rapportert i artikkelen etter at deidentifisering likevel kan vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med hensyn til overholdelse av gjeldende forskrifter.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .