CT041: n tehokkuuden arvioimiseksi peräkkäisessä hoidossa edistyneiden mahalaukun/esophagogastric-liitosten adenokarsinooman ensimmäisen linjan käsittelyn jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Henkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän oikeudenkäyntiin:

1. Osallistua vapaaehtoisesti tähän oikeudenkäyntiin; Ymmärrä täysin tästä kokeesta ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake; Halukas noudattamaan ja kykenemään suorittamaan kaikki kokeilumenettelyt;
2. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen;
3. Patologisesti vahvistettu ei -resektoimaton paikallisesti edistynyt tai metastaattinen edistyksellinen mahalaukun/esophagogastri -liitäntä (G/GEJ) adenokarsinooma;
4. Kasvaimen kudosnäytteen immunohistokemiallinen (IHC) värjäys on CLDN18.2 Positiivinen, määritelty värjäysintensiteettiksi ≥ 2 + vähintään 40%: lla kasvainsoluista;

5. Suoritti 12 viikon ensimmäisen linjan hoidon kliinisen ohjauksen mukaisesti ilman sairauden etenemistä tutkijan arvioimana:

   Sallitut hoito -ohjelmat sisältävät: fluoropyrimidiini + platina (± taksaani) -hoito -kemoterapia immunoterapian tai zolbetsimabin kanssa tai ilman. Muut hoito -ohjelmat voidaan antaa sisällyttää yhteistyökumppanin tutkijan ja lääketieteellisen näytön välisen keskustelun jälkeen; Joka kahden viikon jokaisen viikon hoito -ohjelmassa 6 sykliä on saatettava päätökseen, ja joka kolmas viikko joka kolmas viikko on suoritettava 4 sykliä; Tutkijan arvioinnin ja päätöksen mukaan osallistujille, joilla ei ole tautien etenemistä vähintään 6 viikon ensimmäisen linjan hoidon jälkeen, voidaan suorittaa aferesi vastattuaan muiden kelpoisuuskriteerien täyttämisen jälkeen;

6. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila 0-1 (7 päivän kuluessa ennen afereesia);
7. Riittävä laskimoiden pääsy afereesille eikä muita afereesin vasta -aiheita.

8. Laboratoriotestitulokset 7 päivän kuluessa ennen afereesia tulisi täyttää seuraavat kriteerit (toistuva testi viikon sisällä on sallittua, jos se ei vieläkään täytä kriteerejä, sitä pidetään seulontavirheinä):

   1. Verirutiini (ilman verensiirtoa, verihiutaleiden verensiirtoa, pesäkkeitä stimuloivaa tekijää, verihiutaleiden kasvutekijää ja muuta tukevaa hoitoa 7 päivän kuluessa ennen testiä, paitsi ihmisen rekombinantti erytropoietiini): absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, lymfosyytti (LY) ≥ 0,5 × 109/L, Pletle (PLT) ≥ 75 × 109/L, L, Pletle-PLT) ≥ 75 × 109 (HB) ≥ 9,0 g/dl. Verirutiinitestin tulokset 24 tunnin sisällä ennen afereesin tulisi täyttää myös yllä olevat kriteerit.
   2. Verikemia: endogeeninen kreatiniinipuhde ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava), alaniinin aminotransferaasi (alt) ≤ 2,5 x normaalin (ULN) yläraja, aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x uln, kokonais bilirubiini ≤ 2 x uln; seerumin amylaasi ≤ 2,0 x uln; emäksinen fosfataasi ≤ 2,5 x uln; AST, ALT- ja alkalinen fosfataasi ≤ 5 x uln, jos luun metastaasia tai maksan etäpesäkkeitä on;
   3. Protrombiiniaika (PT) Pidennys ≤ 4 sekuntia.
9. Naisten lastenpotentiaalin (WOCBP) naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja he ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisyä (<1% epäonnistumisaste vuodessa) vähintään 12 kuukauden ajan kokeen hoidon ja munanluovutuksen saamisen jälkeen.
10. Miesten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lastenhoitopotentiaalin naisen kanssa, joilla ei ole ollut vasektomiaa, on suostuttava harjoitteluun tai käyttämään erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisyä (epäonnistumisaste <1% vuodessa) vähintään 12 kuukauden kuluttua kokeilun hoidon ja siittiöiden lahjoituksen saamisesta tällä ajanjaksolla.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään tämän oikeudenkäynnin ulkopuolelle:

1. Tunnetun kasvainkudoksen läsnäolo, jolla on korkea HER2 -ekspressio;
2. Näiden kanssa maha -suolikanavan verenvuoto/perforaatio/tukkeutuminen tai merkittävä riski, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, anastomoottinen toistuminen, joka liittyy mahalaukun seinämän, syvän suuren haavan, epävakaan/aktiivisen haavan, maha -suolikanavan verenvuodon/rei'ityksen/tukkeutumisen 3 kuukauden kuluessa (lukuun ottamatta niitä, joilla on sellainen tapahtuma), lukuun ottamatta niitä);
3. Osallistujat, jotka ovat aikaisemmin saaneet minkä tahansa muun muassa kasvaimenvastaista hoitoa kuin ensimmäisen linjan hoito-ohjelmaa Gej-adenokarsinoomasta, joka on sallittu tässä tutkimuksessa (katso osallistamiskriteerien 5 kohta 5), ​​mukaan lukien kaikki muut systeemiset kasvaimenvastaiset lääkkeet, kaikki sädehoidot tai interventiohoito jne.;
4. Gej-adenokarsinooman systeeminen kasvaimenvastainen hoito 21 päivän kuluessa (tai 5: n sisällä lääkkeen puoliintumisajan kuluessa kummastakin on lyhyempi) ennen afereesiä;
5. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta kaihileikkausta ja muuta paikallista anestesiaa) tai merkittävää traumaattista vauriota 4 viikon kuluessa ennen afereesiä, eikä se ole riittävästi palautunut toksisuudesta ja/tai komplikaatioista;
6. Aikaisemmin saatu geenitekniikka modifioitu soluterapia (kuten CAR-T-solut, TCR-T-solut jne.);

7. Aikaisemman hoidon toksisuudet, jotka eivät ole toipuneet yleisiin terminologiakriteereihin haittavaikutuksissa (CTCAE) V5.0 ≤ aste 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota, perifeeristä neuropatiaa, muita tapahtumia, jotka tutkijan harkinnan mukaan eivät vaikuta oikeudenkäynnin osanottajan siedettävyyteen.

   Huomaa: Osallistujat, joilla on ei-kliinisesti merkitsevä luokka 2 AE, voidaan antaa sisällyttää tutkimukseen yhteistyökumppanin lääketieteellisen näytön keskustelun jälkeen;

8. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirusta (HIV), Treponema pallidum tai hepatiitti C -virus (HCV). Osallistujat, joilla on positiivinen HCV -vasta -aine, mutta negatiivinen HCV -RNA voidaan ilmoittautua;
9. Kaikki aktiiviset infektiot, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, aktiivista tuberkuloosi -infektiota, aktiivista HBV -infektiota (mukaan lukien hepatiitti B pinta -antigeeni [HBSAG] positiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta -aine [HBCAB] positiivinen HBV -DNA: n kanssa koe -keskuksen laboratorion alarajan yläpuolella) ja infektioiden kanssa muiden systeemisen hoidon edellyttämän patogeenien kanssa. Ennaltaehkäisevä anti-infektiivistä terapiaa saavat osallistujat voidaan ilmoittautua tutkijan harkinnan mukaan;
10. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä kilpirauhasen toimintahäiriöt tai vakavat komplikaatiot, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan. Osallistujat, joilla on vakaa kilpirauhasen toiminta hoidon jälkeen, voidaan harkita ilmoittautumista varten;
11. Vastaanotettu systeemisiä kortikosteroideja 14 päivän kuluessa ennen afereesiä. Hengitettyjen tai ajankohtaisten ihon kortikosteroidien ja fysiologisen annoksen korvaushoidon viimeaikainen tai nykyinen käyttö voidaan ottaa mukaan;
12. Tarve pitkäaikaista antikoagulaatiota/verihiutaleiden vastaista hoitoa (esim. Warfariini, hepariini, rivaroksabaani, aspiriini, dipyridamole, klopidogreeli jne.). Osallistujat, jotka saavat ennaltaehkäisevää antikoagulaatiota laskimoiden pääsylaitteiden taipumuksen ylläpitämiseksi;
13. Fludarabiinin, syklofosfamidin, nab-paclitakselin, tocilitsumabin ja muiden siihen liittyvien lääkkeiden tai tunnetun allergian CT041-soluinfuusiovalmisteen (kuten albumiinin tai dimetyylisulfoksidin [DMSO] jne.) Komponenttien tunnettuja allergiaa tai aikaisemman allergian historiaa;
14. Tunnetut tai epäiltyjen keskushermostojen etäpesäkkeiden läsnäolo;
15. Keskityypin tai laajan keuhkojen etäpesäkkeiden tai laajan maksan metastaasien tai laajan luun metastaasien läsnäolo;
16. Vatsan/keuhkopussin effuusio kliinisten oireiden kanssa tai erityishoidon, kuten toistuvan viemärin, vatsan/keuhkopussin lääkkeen perfuusion jne., Vaatimuksen kanssa (osallistujat, joilla on pieni määrä askiittia/keuhkopussin effuusio, joka voidaan havaita kuvantamistutkimuksella) voidaan harkita ilmoittautumista varten);
17. Osallistujat, jotka ovat aikaisemmin saaneet elinsiirtoja tai allogeenisia hematopoieettisia kantasolujensiirtoja tai odottavat elinsiirtoa;
18. Rokotus elävällä tai elävällä heikentyneellä rokotteella 4 viikon kuluessa ennen afereesia tai suunnitellut tutkimuksen aikana;
19. Aktiivisten autoimmuunisairauksien läsnäolo, mukaan lukien nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen keuhkosairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, antipholipidi -oireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, multippelisklerisoosi. Ja tällä hetkellä saadaan tai vaatii pitkäaikaista immunosuppressantihoitoa tutkimuksen aikana;
20. Minkä tahansa seuraavien sydän- ja verisuonisairauksien läsnäolo: hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III-IV), sydämen toimintahäiriöt [vasen kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%], sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, huonosti kontrolloidun rytmihäiriö, epätasainen angina, huonosti hallitun hypertensiointi (verenpaine> 100 MMHG), hypotensio, joka on oireenmukaista tai vaatii vasopressorilääkettä, ja muita sairauksia tai testikuvauksia, joita tutkijan ei pidetä sopimattomia osallistumaan tutkimukseen. Keskustelua yhteistyökumppanin lääketieteellisen näytön kanssa suositellaan tarvittaessa;
21. Keuhkosairaudet, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijan arvioimana, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoembolia, interstitiaalinen keuhkosairaus, kliinisesti merkitsevää epänormaalia keuhkojen toiminnan testiä jne. Keskustelu yhteistyökumppanin lääketieteellisellä tarkkailijalla on tarpeen;
22. Happikyllyys (SAO2) ≤ 95% ilman hapen hengitystä (sormen hapen havaitsemismenetelmä hyväksytään);
23. Kliinisesti merkittävien neurologisten häiriöiden, psykiatristen häiriöiden tai epänormaalien neurologisten tutkimustulosten esiintyminen;
24. Tutkijan arvioimana osallistujalla on huono glykeeminen hallinta riittävässä hoidossa tai hänellä on ollut merkityksellisiä komplikaatioita;
25. Kaikkien kliinisten patologisten piirteiden, muiden sairauksien, aineenvaihduntahäiriöiden, merkintöjen tai epänormaalien tutkimustulokset, jotka kieltävät tutkimuksen interventiota, vaikuttavat tulosten tulkintaan, estävät CT041 -infuusion tai ovat suuria vakavia komplikaatioita infuusion jälkeen, ja tutkijaan ei voida osallistua osallistumaan.
26. Muu viimeisen viiden vuoden aikana tai samanaikaisesti hoitamaton pahanlaatuinen kasvain kuin G/GEJ -syöpä; Lukuun ottamatta ihon riittävästi käsiteltyä perussolukarsinoomaa, karsinooma kohdunkaulan ja muiden pahanlaatuisten kasvainten in situ, joilla on erittäin pieni metastaasien tai kuoleman riski;
27. Raskaana tai imettävät naaraat;
28. Osallistujat, jotka eivät kykene tai halua noudattaa tutkijan arvioimaa kliinisen tutkimusprotokollan vaatimuksia.