For at evaluere effektiviteten af ​​CT041 i sekventiel behandling efter førstelinjebehandling af avanceret gastrisk/esophagogastrisk knudepunkt adenocarcinom

Inkluderingskriterier:

Enkeltpersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til deltagelse i denne prøve:

1. Deltag frivilligt i denne retssag; Forstå og blive informeret om denne retssag og underskrive formularen informeret samtykke; Villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer;
2. Alder 18-75 år (inklusive), mand eller kvinde;
3. Patologisk bekræftet uanvendelig lokalt avanceret eller metastatisk avanceret gastrisk/esophagogastrisk kryds (G/GEJ) adenocarcinom;
4. Immunohistokemisk (IHC) farvning af tumorvævsprøve er CLDN18.2 positiv, defineret som farvningsintensitet ≥ 2 + i mindst 40% af tumorceller;

5. Afsluttet 12 ugers førstelinjeterapi i henhold til klinisk vejledning uden sygdomsprogression som vurderet af efterforskeren:

   Tilladte behandlingsregimer inkluderer: fluoropyrimidin + platin (± taxan) -regime -kemoterapi, med eller uden immunterapi eller zolbetuximab. Andre behandlingsregimer kan have lov til at blive inkluderet efter diskussion mellem efterforskeren og den medicinske monitor for samarbejdspartneren; For behandlingsregimen for hver 2. uge skal 6 cyklusser være afsluttet, og for behandlingsregimet for hver 3. uge skal 4 cyklusser være afsluttet; I henhold til efterforskerens vurdering og beslutning kan deltagere uden sygdomsprogression efter mindst 6 ugers førsteliniebehandling gennemgå aferesis efter at have opfyldt andre kriterier for støtteberettigelse;

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 (inden for 7 dage før aferese);
7. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer til aferese.

8. Laboratorietestresultater inden for 7 dage før aferesis skal opfylde følgende kriterier (en gentagelsestest inden for en uge er tilladt, hvis det stadig ikke opfylder kriterierne, vil det blive betragtet som en screeningsfejl):

   1. Blodrutine (uden transfusion, blodpladetransfusion, koloni-stimulerende faktor, blodpladevækstfaktor og anden understøttende behandling inden for 7 dage før test, undtagen rekombinant human erythropoietin): absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, lymfocyt (ly) ≥ 0,5 × 109/l, platet (plot) ≥ 75 ≥ ×/109 lyp Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL. Resultaterne af blodrutinetest inden for 24 timer før aferesis skal også opfylde ovenstående kriterier.
   2. Blodkemi: Endogen kreatinin-clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre grænse for normal (ULN), aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × uln, total bilirubin ≤ 2 × uln; serum amylase ≤ 2,0 × Uln; alkalisk phosphatase ≤ 2,5 × Uln; AST, ALT og alkalisk phosphatase ≤ 5 × Uln, hvis der er knoglemetastase eller levermetastase;
   3. Prothrombin tid (PT) forlængelse ≤ 4 sekunder.
9. Kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale (WOCBP) skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og være villig til at bruge meget effektiv og pålidelig prævention (<1% svigtfrekvens om året) i mindst 12 måneder efter modtagelse af forsøgsbehandling og æggonation er absolut forbudt i denne periode.
10. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med et kvindeligt af fødedygtige potentiale, som ikke har haft en vasektomi, skal acceptere at praktisere afholdenhed eller bruge meget effektiv og pålidelig prævention (fiasko <1% om året) i mindst 12 måneder efter modtagelse af prøvebehandling og sæddonation er forbudt i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne retssag:

1. Tilstedeværelse af et kendt tumorvæv med høj HER2 -ekspression;
2. Tilstedeværelse af gastrointestinal blødning/perforering/hindring eller betydelig risiko med disse, herunder men ikke begrænset til anastomotisk tilbagefald, der involverer den fulde tykkelse af gastrisk væg, dyb stort mavesår, ustabil/aktiv mavesår, historie med en sådan begivenhed);
3. Deltagere, der tidligere har modtaget nogen anden antitumorterapi, end det første linjebehandlingsregime for G/GEJ-adenocarcinom tilladt i denne undersøgelse (se punkt 5 af inkluderingskriterierne), herunder andre systemiske antitumorlægemidler, enhver strålebehandling eller interventionsterapi osv.;
4. Systemisk anti-tumorbehandling til G/GEJ-adenocarcinom inden for 21 dage (eller inden for 5 halveringstider fra lægemidlet, alt efter hvad der er kortere) før aferesis;
5. Større kirurgi (ekskl. Kataraktkirurgi og anden kirurgi, der kræver lokalbedøvelse) eller signifikant traumatisk skade inden for 4 uger før aferese og er ikke tilstrækkeligt udvundet efter toksicitet og/eller komplikationer;
6. Tidligere modtaget enhver genetisk teknik modificeret celleterapi (såsom CAR-T-celler, TCR-T-celler osv.);

7. Toksiciteter fra tidligere behandling, der ikke er kommet sig til fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0 ≤ grad 1, eksklusive alopecia, pigmentering, perifer neuropati, andre begivenheder, der efter undersøgelses skøn ikke påvirker deltagerens tolerabilitet i forsøgsinterventionen og laboratorie -abnormiteter, der er tilladt i denne prøve.

   Bemærk: Deltagere med ikke-klinisk signifikant klasse 2 AE kan have lov til at blive inkluderet i retssagen efter diskussion med medicinsk monitor af samarbejdspartneren;

8. Positiv serologi til human immundefektvirus (HIV), Treponema pallidum eller hepatitis C -virus (HCV). Deltagere med positivt HCV -antistof, men negativt HCV RNA kan tilmeldes;
9. Enhver aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkuloseinfektion, aktiv HBV -infektion (inklusive hepatitis B -overfladeantigen [HBsAg] positiv, eller hepatitis B -kerneantistof [HBCAB] positivt med HBV -DNA over den nedre grænse for forsøgscenterlaboratoriet) og infektion med andre patogener, der kræver systemisk behandling. Deltagere, der modtager profylaktisk anti-infektionsterapi, kan tilmeldes efterforskerens skøn;
10. Deltagere med klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion eller alvorlige komplikationer, der ikke er egnede til deltagelse i dette forsøg efter efterforskerens skøn. Deltagere med stabil skjoldbruskkirtelfunktion efter behandling kan overvejes til tilmelding;
11. Modtog systemiske kortikosteroider inden for 14 dage før aferesis. Nylig eller nuværende anvendelse af inhalerede eller aktuelle hudkortikosteroider og fysiologisk dosisudskiftningsterapi kan tilmeldes;
12. Behov for langvarig antikoagulation/antiplatelet-terapi (f.eks. Warfarin, heparin, rivaroxaban, aspirin, dipyridamol, clopidogrel osv.). Deltagere, der modtager profylaktisk antikoagulation for at opretholde patency af venøse adgangsenheder, kan tilmeldes;
13. Allergi mod fludarabin, cyclophosphamid, nab-paclitaxel, tocilizumab og andre relaterede lægemidler eller kendt allergi over for komponenter af CT041-celleinfusionsforberedelse (såsom albumin eller dimethylsulfoxid [DMSO] osv.) Eller historie med svær allergi i fortiden;
14. Tilstedeværelse af kendte eller mistænkte metastaser i centralnervesystemet;
15. Tilstedeværelse af central type eller omfattende lungemetastase eller omfattende levermetastase eller omfattende knoglemetastase;
16. Abdominal/pleural effusion med kliniske symptomer eller kræver særlig behandling, såsom gentagen dræning, abdominal/pleural lægemiddelperfusion osv. (Deltagere med en lille mængde ascites/pleural effusion, der kan påvises ved billeddannelsesundersøgelse, kan overvejes til tilmelding);
17. Deltagere, der tidligere har modtaget organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller afventer organtransplantation;
18. Vaccination med levende eller levende svækkede vacciner inden for 4 uger før aferese eller planlagt under forsøget;
19. Tilstedeværelse af aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hepatitis, interstitiel lungesygdom, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid syndrom, wegener's granulomatosis, sjogren's syndrom, multiple sclerosis, glomerulonePhritis, osv. Og modtager i øjeblikket eller kræver langvarig immunsuppressiv terapi under forsøget;
20. Tilstedeværelse af nogen af ​​de følgende hjerte-kar-sygdomme: ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Klasse III-IV), Cardiac Dysfunction [Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%], Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, dårligt kontrolleret anstrengelse, ustabilt, dårligt kontrolleret hypert hyper (blodtryk, dårligt kontrolleret anledning til anledning til anledning til enstable, dårligt kontrolleret hyperthyper (blodtryk (blodtryk, 160, 16000, 16000, 16000 MMHG/100 mmHg), hypotension, der er symptomatisk eller kræver vasopressormedicinering, og andre sygdomme eller test abnormiteter, der anses for upassende for deltagelse i forsøget af efterforskeren. Diskussion med medicinsk overvågning af samarbejdspartneren anbefales om nødvendigt;
21. Lungesygdomme, der ikke er egnede til deltagelse i dette forsøg, som vurderet af efterforskeren, herunder men ikke begrænset til: kronisk obstruktiv lungesygdom, lungeemboli, interstitiel lungesygdom, klinisk signifikant unormal lungefunktionstest osv. Diskussion med medicinsk monitor af samarbejdspartneren anbefales om nødvendigt;
22. Oxygenmætning (SAO2) ≤ 95% uden iltindånding (finger iltdetekteringsmetode accepteres);
23. Tilstedeværelse af klinisk signifikante neurologiske lidelser, psykiatriske lidelser eller unormale neurologiske undersøgelsesresultater;
24. Som vurderet af efterforskeren har deltageren dårlig glykæmisk kontrol under tilstrækkelig behandling eller har oplevet relevante komplikationer;
25. Tilstedeværelse af klinikopatologiske træk, andre sygdomme, metaboliske lidelser, tegn eller unormale undersøgelsesresultater, der forbyder forsøgsinterventionen, påvirker fortolkningen af ​​resultaterne, udelukker CT041 -infusion eller er i høj risiko for alvorlige komplikationer efter infusion og vurderes som uegnet til deltagelse af efterforskningen;
26. Uheldig malign tumor bortset fra G/GEJ -kræft i de sidste 5 år eller på samme tid; Bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden, karcinom in situ af livmoderhalsen og andre maligniteter med meget lav risiko for metastase eller død;
27. Gravide eller ammende hunner;
28. Deltagere, der ikke er i stand til eller uvillige til at overholde kravene i den kliniske forsøgsprotokol som vurderet af efterforskeren.