Pour évaluer l'efficacité de CT041 dans un traitement séquentiel après le traitement de première intention de l'adénocarcinome gastrique / œsophagogastrique avancé

Critères d'inclusion:

Les individus doivent répondre à tous les critères suivants pour être admissible à la participation à cet essai:

1. Participer volontairement à cet essai; Bien comprendre et être informé de cet essai et signer le formulaire de consentement éclairé; Disposé à suivre et capable de terminer toutes les procédures d'essai;
2. 18 à 75 ans (inclus), hommes ou femmes;
3. Adénocarcinome gastrique / œsophagogastrique avancé localement avancé ou métastatique non résécable pathologiquement.
4. La coloration immunohistochimique (IHC) de l'échantillon de tissu tumoral est CLDN18.2 positif, défini comme une intensité de coloration ≥ 2 + dans au moins 40% des cellules tumorales;

5. Terminé 12 semaines de thérapie de première ligne selon les conseils cliniques, sans progression de la maladie, comme évalué par l'investigateur:

   Les régimes de traitement autorisés comprennent: la chimiothérapie de la fluoropyrimidine + platine (± taxane), avec ou sans immunothérapie ou zolbetuximab. D'autres schémas thérapeutiques peuvent être inclus après la discussion entre l'enquêteur et le moniteur médical du collaborateur; Pour le régime de traitement de toutes les 2 semaines, 6 cycles doivent être achevés et pour le schéma thérapeutique de toutes les 3 semaines, 4 cycles doivent être achevés; Selon l'évaluation et la décision de l'investigateur, les participants sans progression de la maladie après au moins 6 semaines de traitement de première intention peuvent subir une aphérèse après avoir répondu à d'autres critères d'éligibilité;

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-1 (dans les 7 jours avant l'aphérèse);
7. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et aucune autre contre-indication pour l'aphérèse.

8. Les résultats des tests en laboratoire dans les 7 jours précédant l'aphérèse devraient répondre aux critères suivants (un test de répétition dans un délai d'une semaine est autorisé, s'il ne répond toujours pas aux critères, il sera considéré comme une défaillance de dépistage):

   1. Routine sanguin (sans transfusion, transfusion plaquettaire, facteur de stimulation des colonies, facteur de croissance des plaquettes et autres traitements de soutien dans les 7 jours avant le test, à l'exception de l'érythropoïétine humaine recombinante): le nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, le lymphocyte (Ly) ≥ 0,5 × 109 / L, Platelet (PLT) ≥ 75 (HB) ≥ 9,0 g / dl. Les résultats du test de routine sanguine dans les 24 heures avant l'aphérèse devraient également répondre aux critères ci-dessus.
   2. Chimie sanguine: clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml / min (formule Cockcroft-Gault), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN, bilirubine totale ≤ 2 × ULN; amylase sérique ≤ 2,0 × ULN; phosphatase alcaline ≤ 2,5 × ULN; AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 5 × ULN s'il y a des métastases osseuses ou des métastases hépatiques;
   3. Prothrombine Temps (Pt) Prolongement ≤ 4 secondes.
9. Les participants au potentiel de procréation (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et être disposé à utiliser une contraception très efficace et fiable (<1% de taux d'échec par an) pendant au moins 12 mois après avoir reçu un traitement d'essai et le don d'oeufs est absolument interdit pendant cette période.
10. Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec une femme de potentiel de procréation, qui n'ont pas eu de vasectomie, doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser une contraception très efficace et fiable (taux d'échec <1% par an) pendant au moins 12 mois après avoir reçu un traitement d'essai et le don de sperme est interdit pendant cette période.

Critères d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cet essai:

1. Présence d'un tissu tumoral connu avec une expression élevée de Her2;
2. Présence de saignements / perforations / obstructions gastro-intestinaux ou de risque significatif avec ceux-ci, y compris, mais sans s'y limiter, une récidive anastomotique impliquant toute l'épaisseur de la paroi gastrique, un grand ulcère profond, un ulcère instable / actif, des antécédents de saignement / perforation / perforation gastro-intestinaux en 3 mois (à l'exclusion de celles atteintes de résection gastro-intestinale menant à un tel événement);
3. Les participants qui ont déjà reçu un traitement anti-tumoral autre que le schéma de traitement de première intention pour l'adénocarcinome G / Gej autorisé dans cet essai (voir le point 5 des critères d'inclusion), y compris tout autre médicament systémique anti-tumoral, toute radiothérapie ou thérapie interventionnelle, etc.
4. Traitement anti-tumoral systémique de l'adénocarcinome G / Gej dans les 21 jours (ou dans les 5 demi-vies du médicament, la plus courte) avant l'aphérèse;
5. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la chirurgie de la cataracte et autres chirurgies nécessitant une anesthésie locale) ou des lésions traumatiques significatives dans les 4 semaines précédant l'aphérèse et ne s'est pas suffisamment remise de la toxicité et / ou des complications;
6. Auparavant, une thérapie cellulaire modifiée en génie génétique (telles que les cellules CAR-T, les cellules TCR-T, etc.);

7. Les toxicités du traitement précédent qui ne se sont pas remis à des critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 ≤ grade 1, à l'exclusion de l'alopécie, de la pigmentation, de la neuropathie périphérique, d'autres événements qui, à la discrétion de l'enquêteur, n'affectent pas la tolérabilité du participant à l'intervention de l'essai et à l'anomalie du laboratoire autorisé dans cet essai.

   Remarque: Les participants ayant un AE de grade 2 non cliniquement significatif peuvent être autorisés à être inclus dans l'essai après discussion avec Medical Monitor of the Collaborator;

8. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), Treponema pallidum ou virus de l'hépatite C (VHC). Les participants avec un anticorps HCV positif mais l'ARN du VHC négatif peuvent être inscrits;
9. Toute infection active, y compris mais sans s'y limiter, une infection active de la tuberculose, une infection active du VHB (y compris l'antigène de surface de l'hépatite B [HBSAG] positif, ou anticorps central de l'hépatite B [HBCAB] positif avec l'ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure du laboratoire du centre d'essai), et une infection avec d'autres agents pathogènes nécessitant un traitement systémique. Les participants recevant une thérapie anti-infective prophylactique peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur;
10. Les participants ayant un dysfonctionnement thyroïdien cliniquement significatif ou des complications graves qui ne conviennent pas à la participation à cet essai à la discrétion de l'enquêteur. Les participants ayant une fonction thyroïdienne stable après le traitement peuvent être envisagés pour l'inscription;
11. A reçu des corticostéroïdes systémiques dans les 14 jours avant l'aphérèse. L'utilisation récente ou actuelle de corticostéroïdes cutanés inhalés ou topiques et de thérapie de remplacement de la dose physiologique peut être inscrite;
12. Besoin d'une anticoagulation à long terme / thérapie antiplaquettaire (par ex. Warfarine, héparine, rivaroxaban, aspirine, dipyridamole, clopidogrel, etc.). Les participants recevant une anticoagulation prophylactique pour maintenir la perméabilité des dispositifs d'accès veineux peuvent être inscrits;
13. Allergie à la fludarabine, au cyclophosphamide, au nab-paclitaxel, au tocilizumab et à d'autres médicaments connexes, ou à une allergie connue aux composants de la préparation de la perfusion de cellules CT041 (comme l'albumine ou le sulfoxyde de diméthyle [DMSO], etc.), ou des antécédents d'allergie sévère dans le passé;
14. Présence de métastases du système nerveux central connues ou suspectées;
15. Présence de types centraux ou de métastases pulmonaires étendues, ou métastases hépatiques étendues, ou métastases osseuses étendues;
16. Épanchement abdominal / pleural avec des symptômes cliniques ou nécessitant un traitement spécial, tels que le drainage répété, la perfusion de médicament abdominal / pleural, etc. (les participants avec une petite quantité d'ascite / épanchement pleural qui peuvent être détectés par examen d'imagerie peuvent être envisagés pour l'inscription);
17. Les participants qui ont déjà reçu une transplantation d'organes ou une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, ou attendent la transplantation d'organes;
18. La vaccination avec des vaccins en direct ou en direct a atténué dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ou prévu pendant le procès;
19. Présence de maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique, l'hépatite auto-immune, la maladie pulmonaire interstitielle, la maladie inflammatoire de l'intestin, le syndrome antiphospholipide, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren; Et recevoir ou nécessiter actuellement un traitement par immunosuppresseur à long terme pendant l'essai;
20. Présence de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes: insuffisance cardiaque congestive incontrôlée (New York Heart Association [NYHA] classe III-IV), dysfonctionnement cardiaque [Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50%], infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie mal contrôlée (pression du sang / mmhgy inartide, hypertension inargy MMHG), hypotension qui est symptomatique ou nécessite des médicaments vasopresseurs, et d'autres maladies ou tester des anomalies qui sont jugées inappropriées pour la participation à l'essai par l'investigateur. Une discussion avec un moniteur médical du collaborateur est recommandée si nécessaire;
21. Les maladies pulmonaires qui ne sont pas adaptées à la participation à cet essai évaluées par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter: une maladie pulmonaire obstructive chronique, une embolie pulmonaire, une maladie pulmonaire interstitielle, un test de fonction pulmonaire anormal cliniquement significatif, etc. La discussion avec un moniteur médical du collaborateur est recommandée si nécessaire;
22. La saturation en oxygène (SAO2) ≤ 95% sans inhalation d'oxygène (la méthode de détection de l'oxygène des doigts est acceptée);
23. Présence de troubles neurologiques cliniquement significatifs, de troubles psychiatriques ou de résultats anormaux d'examen neurologique;
24. Comme évalué par l'enquêteur, le participant a un mauvais contrôle glycémique sous traitement adéquat ou a connu des complications pertinentes;
25. La présence de toute caractéristique clinicopathologique, d'autres maladies, troubles métaboliques, signes ou résultats anormaux qui interdisent l'intervention de l'essai, affectent l'interprétation des résultats, empêchent la perfusion de CT041, ou courent un risque élevé de complications graves après la perfusion et sont évaluées comme inadéquates pour la participation par l'enquêteur;
26. Tumeur maligne non cancer autre que le cancer G / Gej au cours des 5 dernières années ou en même temps; À l'exception du carcinome basal des cellules bases de manière adéquate de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus et d'autres tumeurs malignes avec un très faible risque de métastases ou de décès;
27. Femelles enceintes ou allaitantes;
28. Les participants qui ne sont pas en mesure ou qui ne veulent pas se conformer aux exigences du protocole d'essai clinique tel qu'évalué par l'investigateur.