For å evaluere effekten av CT041 i sekvensiell behandling etter førstelinjebehandling av avansert gastrisk/esophagogastric Junction adenocarcinoma

Inkluderingskriterier:

Enkeltpersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne rettssaken:

1. Delta frivillig i denne rettssaken; Forstå og bli informert om denne rettsaken og signerer det informerte samtykkeskjemaet; Villig til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer;
2. Alder 18-75 år (inkludert), mann eller kvinne;
3. Patologisk bekreftet ubehagelig lokalt avansert eller metastatisk avansert gastrisk/esophagogastric Junction (G/GEJ) adenokarsinom;
4. Immunhistokjemisk (IHC) farging av tumorvevsprøve er CLDN18.2 positiv, definert som fargingsintensitet ≥ 2 + i minst 40% av tumorceller;

5. Fullført 12 ukers førstelinjeterapi i henhold til klinisk veiledning, uten sykdomsprogresjon som vurdert av etterforskeren:

   Tillatte behandlingsregimer inkluderer: fluoropyrimidin + platina (± taxan) regime cellegift, med eller uten immunoterapi eller zolbetuximab. Andre behandlingsregimer kan få lov til å bli inkludert etter diskusjonen mellom etterforskeren og medisinsk skjerm for samarbeidspartneren; For behandlingsregimet hver 2. uke, bør 6 sykluser fullføres, og for behandlingsregimet for hver tredje uke, bør 4 sykluser fullføres; I følge etterforskerens vurdering og beslutning, kan deltakere uten sykdomsutvikling etter minst 6 ukers førstelinjebehandling gjennomgå aferese etter å ha oppfylt andre kriterier for valgbarhet;

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 (innen 7 dager før aferese);
7. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese og ingen andre kontraindikasjoner for aferese.

8. Resultater av laboratorietest innen 7 dager før aferese skal oppfylle følgende kriterier (en gjentatt test innen en uke er tillatt, hvis du fremdeles ikke oppfyller kriteriene, vil det bli betraktet som en screeningfeil):

   1. Blodrutine (uten transfusjon, blodplatetransfusjon, kolonistimulerende faktor, blodplatevekstfaktor og annen støttende behandling innen 7 dager før test, bortsett fra rekombinant humant erytropoietin): Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5/Ly, LyMfocytt (LY) ≥ 0,5/5/Ly ( Hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dL. Resultatene av blodrutinemessig test innen 24 timer før aferese bør også oppfylle kriteriene ovenfor.
   2. Blodkjemi: Endogen kreatininklarering ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre grense for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) 2,5 × ULN, total bilirubin ≤ 2 ≤ uln; serumamylase ≤ 2,0 × ULN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; AST, ALT- og alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN hvis det er benmetastase eller levermetastase;
   3. Prothrombin Time (PT) forlengelse ≤ 4 sekunder.
9. Kvinnelige deltakere av fertilpensiv potensial (WOCBP) må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og være villig til å bruke svært effektiv og pålitelig prevensjon (<1% feilhastighet per år) i minst 12 måneder etter å ha mottatt prøvebehandling og eggdonasjon er absolutt forbudt i løpet av denne perioden.
10. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinne med fertilpotensial, som ikke har hatt en vasektomi, må gå med på å praktisere avholdenhet eller bruke svært effektiv og pålitelig prevensjon (sviktfrekvens <1% per år) i minst 12 måneder etter å ha mottatt prøvebehandling og sæddonasjon er forbudt i løpet av denne perioden.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier, vil bli ekskludert fra denne rettssaken:

1. Tilstedeværelse av et kjent tumorvev med høyt HER2 -uttrykk;
2. Tilstedeværelse av gastrointestinal blødning/perforering/hindring eller betydelig risiko med disse, inkludert, men ikke begrenset til anastomotisk tilbakefall som involverer full tykkelse av magesekk, dypt stort magesår, ustabil/aktivt magesår, historie med gastrointestinal blødning/perforering/hindring i løpet av 3 måneder (unntatt de med kirurgisk reseksjon av lesjonen som fører til en slik hendelse);
3. Deltakere som tidligere har mottatt andre anti-tumorbehandling annet enn den første linjen-behandlingsregimet for G/GEJ adenokarsinom tillatt i denne studien (se punkt 5 i inkluderingskriteriene), inkludert andre systemiske anti-tumormedisiner, hvilken som helst strålebehandling eller intervensjonsbehandling osv.;
4. Systemisk anti-tumorbehandling for G/GEJ adenokarsinom i løpet av 21 dager (eller innen 5 halveringstid fra stoffet, avhengig av hva som er kortere) før aferese;
5. Større kirurgi (unntatt kataraktkirurgi og annen kirurgi som krever lokalbedøvelse) eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før aferese og har ikke tilstrekkelig utvunnet fra toksisitet og/eller komplikasjoner;
6. Tidligere mottatt all genteknisk modifisert celleterapi (for eksempel CAR-T-celler, TCR-T-celler, etc.);

7. Toksisiteter fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0 ≤ grad 1, unntatt alopecia, pigmentering, perifer nevropati, andre hendelser som ved skjønn av etterforskeren ikke påvirker denne forsøket i denne forsøket.

   Merk: Deltakere med ikke-klinisk signifikant AE-grad 2 kan få lov til å bli inkludert i rettssaken etter diskusjon med medisinsk skjerm fra samarbeidspartneren;

8. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), Treponema pallidum eller hepatitt C -virus (HCV). Deltakere med positivt HCV -antistoff, men negativ HCV RNA kan registreres;
9. Enhver aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til aktiv tuberkuloseinfeksjon, aktiv HBV -infeksjon (inkludert hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt, eller hepatitt B -kjerneantistoff [HBCAB] positivt med HBV DNA over den nedre grensen for prøvesenterlaboratoriet) og infeksjon med andre patogener som krever systemisk behandling. Deltakere som mottar profylaktisk anti-infektiv terapi kan bli registrert etter etterforskerens skjønn;
10. Deltakere med klinisk signifikant dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen eller alvorlige komplikasjoner som ikke er egnet for deltakelse i denne studien etter etterforskerens skjønn. Deltakere med stabil skjoldbruskfunksjon etter behandling kan vurderes for påmelding;
11. Mottok systemiske kortikosteroider innen 14 dager før aferese. Nylig eller aktuell bruk av inhalerte eller aktuelle hudkortikosteroider og fysiologisk doserstatningsterapi kan være registrert;
12. Behov for langvarig antikoagulasjon/antiplateletbehandling (f.eks. Warfarin, heparin, rivaroxaban, aspirin, dipyridamol, klopidogrel, etc.). Deltakere som mottar profylaktisk antikoagulasjon for å opprettholde patency av venøs tilgangsinnretninger, kan bli registrert;
13. Allergi mot fludarabin, cyklofosfamid, NAB-paclitaxel, tocilizumab og andre relaterte medisiner, eller kjent allergi mot komponenter av CT041 celleinfusjonspreparat (for eksempel albumin eller dimetylsulfoksid [DMSO], etc.), eller historie med alvorlig allgi i fortiden;
14. Tilstedeværelse av kjente eller mistenkte metastaser i sentralnervesystemet;
15. Tilstedeværelse av sentral type eller omfattende lungemetastase, eller omfattende levermetastase, eller omfattende benmetastase;
16. Abdominal/pleural effusjon med kliniske symptomer eller som krever spesiell behandling, for eksempel gjentatt drenering, abdominal/pleural medikamentperfusjon, etc. (deltakere med liten mengde ascites/pleural effusjon som kan oppdages ved avbildningsundersøkelse kan vurderes for påmelding);
17. Deltakere som tidligere har mottatt organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller venter på organtransplantasjon;
18. Vaksinasjon med levende eller levende dempet vaksiner innen 4 uker før aferese eller planlagt under forsøket;
19. Tilstedeværelse av aktive autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hepatitt, interstitiell lungesykdom, inflammatorisk tarmsykdom, antipholfolid -syndrom, wegeneres granulomatosis, Sjogren's Syndrome, Syndrome, SjoJoGren's Syndrome, Sjogrren's Syndrome, Sjogrren's Syndrome, Sjogren's Syndrome, Wegener's Granulomer, Og mottar for tiden eller krever langvarig immunsuppressant terapi under studien;
20. Tilstedeværelse av noen av følgende kardiovaskulære sykdommer: ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] Klasse III-IV), hjertedysfunksjon [Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50%], myokardinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, dårlig kontrollert arythmia, ustabilt ANTINAINA, dårlig kontrollert arythmia. MMHG/100 mmHg), hypotensjon som er symptomatisk eller krever vasopressormedisiner, og andre sykdommer eller teste abnormiteter som anses som upassende for deltakelse i rettssaken av etterforskeren. Diskusjon med medisinsk skjerm fra samarbeidspartneren anbefales om nødvendig;
21. Lungesykdommer som ikke er egnet for deltakelse i denne studien som vurdert av etterforskeren, inkludert, men ikke begrenset til: kronisk obstruktiv lungesykdom, lungeemboli, interstitiell lungesykdom, klinisk signifikant unormal lungefunksjonstest, etc. Diskusjon med medisinsk skjerm av samarbeidspartneren anbefales om nødvendig;
22. Oksygenmetning (SAO2) ≤ 95% uten oksygeninnhalering (fingers oksygendeteksjonsmetode aksepteres);
23. Tilstedeværelse av klinisk signifikante nevrologiske lidelser, psykiatriske lidelser eller unormale nevrologiske undersøkelsesresultater;
24. Som vurdert av etterforskeren, har deltakeren dårlig glykemisk kontroll under tilstrekkelig behandling eller har opplevd relevante komplikasjoner;
25. Tilstedeværelse av noen klinikopatologiske trekk, andre sykdommer, metabolske lidelser, tegn eller unormale undersøkelsesresultater som forbyr prøveinngrep, påvirker tolkningen av resultatene, utelukker CT041 -infusjon, eller har høy risiko for alvorlige komplikasjoner etter infusjon, og blir vurdert som uegnet for deltakelse av etterforskeren;
26. Ubundet ondartet tumor annet enn G/GEJ -kreft de siste 5 årene eller samtidig; Bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ av livmorhalsen og andre maligniteter med svært lav risiko for metastase eller død;
27. Gravide eller ammende kvinner;
28. Deltakere som ikke er i stand til eller uvillige til å oppfylle kravene i den kliniske studieprotokollen som vurdert av etterforskeren.