Чтобы оценить эффективность CT041 при последовательном лечении после первой линии

Критерии включения:

Люди должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом судебном разбирательстве:

1. Добровольно участвовать в этом испытании; Полностью понять и быть проинформированным об этом испытании и подписать форму информированного согласия; Желание следовать и способно выполнить все пробные процедуры;
2. Возраст 18-75 лет (включительно), мужчина или женщина;
3. Патологически подтвержденный неоперабельный локально продвинутый или метастатический усовершенствованный желудочный/эзофагогастральный соединение (G/GEJ) аденокарцинома;
4. Иммуногистохимическое (IHC) окрашивание образца опухолевой ткани является CLDN18.2 положительный, определяемый как интенсивность окрашивания ≥ 2 + по меньшей мере в 40% опухолевых клеток;

5. Завершено 12 недель терапии первой линии в соответствии с клиническим руководством, без прогрессирования заболевания, как оценено исследователем:

   Разрешенные схемы лечения включают в себя: химиотерапию фторпиримидина + платиновой (± таксист) с режимом с иммунотерапией или без иммунотерапии или Zolbetuximab. Другие схемы лечения могут быть разрешены после обсуждения между исследователем и медицинским монитором сотрудничества; Для режима лечения каждые 2 недели должно быть завершено 6 циклов, а для режима лечения каждые 3 недели следует заполнять 4 цикла; Согласно оценке и решению следователя, участники без прогрессирования заболевания не менее 6 недель лечения первой линии могут подвергаться аферезу после соответствия другим критериям приемлемости;

6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1 (в течение 7 дней до афереза);
7. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и никаких других противопоказаний для афереза.

8. Результаты лабораторных испытаний в течение 7 дней до афереза ​​должны соответствовать следующим критериям (разрешен повторный тест в течение одной недели, если все еще не соответствовать критериям, он будет считаться сбоем скрининга):

   1. Рутина крови (без переливания, трансфузия тромбоцитов, колони-стимулирующий фактор, фактор роста тромбоцитов и другое поддерживающее лечение в течение 7 дней до испытания, за исключением рекомбинантного эритропоэтина человека): абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, лимфоцит (LY) ≥ 0,5 × 109/л, трэлью (PLT) ≥ 75 ≥ 109/LS 109/L-109/L-109/L-° ≥ 75 ° ≥ 75 ° ≥ 75 ° ≥ 75 ° ≥ 75 ° CHIN/L-° CHOGIN/LSTEL (LY) ≥ 0,5 × 109/л (Plt) ≥ 75 ° CHIN/L-° CHOGIN/L, HemogGE) ≥ 0,5 × 109/л. (Hb) ≥ 9,0 г/дл. Результаты рутинного теста крови за 24 часа до афереза ​​также должны соответствовать вышеуказанным критериям.
   2. Химия крови: эндогенный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула коккрофт-господства), аланин аминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 × верхний предел нормального (ULN), аспартат-аминотрансферазы (AST) ≤ 2,5 × Uln, общий билирубин ≤ 2 × Uln; сывороточная амилаза ≤ 2,0 × uln; щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × uln; AST, ALT и щелочная фосфатаза ≤ 5 × ULN, если есть метастазирование кости или метастазирование печени;
   3. Время протромбина (PT) пролонгация ≤ 4 секунды.
9. Участники детородного потенциала (WOCBP) должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и быть готовыми использовать высокоэффективную и надежную контрацепцию (<1% отказа в год) в течение не менее 12 месяцев после получения испытательного лечения, и донорство яиц абсолютно запрещено в течение этого периода.
10. Участники -мужчины, которые подвергаются сексуальному активности с женщиной с детородным потенциалом, у которых не было вазэктомии, должны согласиться практиковать воздержание или использовать высокоэффективную и надежную контрацепцию (частота отказов <1% в год) в течение не менее 12 месяцев после получения пробного лечения, а пожертвование сперматозоидов запрещено в течение этого периода.

Критерии исключения:

Участники, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из этого судебного разбирательства:

1. Наличие известной опухолевой ткани с высокой экспрессией HER2;
2. Присутствие желудочно -кишечного кровотечения/перфорации/затруднения или значительного риска с ними, включая, но не ограничиваясь анастомотическим рецидивом, включающим полную толщину стенки желудка, глубокую большую язву, нестабильную/активную язву, историю желудочно -кишечного кровотечения/перфорации/затруднений в течение 3 месяцев (за исключением тех, у кого хирургическая резация, ведущее к такому событию);
3. Участники, которые ранее получали любую противоопухолевую терапию, кроме режима лечения первой линии для аденокарциномы G/GEJ, разрешено в этом исследовании (см. Пункт 5 критериев включения), включая любые другие системные противоопухолевые препараты, любые лучевые или интервенционную терапию и т. Д.;
4. Системное противоопухолевое лечение аденокарциномы G/GEJ в течение 21 дня (или в пределах 5 полураспада от препарата, в зависимости от того, что меньше) до афереза;
5. Основная хирургия (за исключением операции по удалению катаракты и другой операции, требующей местной анестезии) или значительного травматического повреждения в течение 4 недель до афереза ​​и не имели адекватного восстановления от токсичности и/или осложнений;
6. Ранее получали любую модифицированную клеточную терапию генетической инженерии (например, клетки CAR-T, клетки TCR-T и т. Д.);

7. Токсичность от предыдущего лечения, которые не выздоравливали к общим критериям терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0 ≤ класса 1, исключая алопецию, пигментацию, периферическую невропатию, другие события, которые, по усмотрению исследователей, не влияют на переносимость участника к испытательному вмешательству, и лабораторные аборты, разрешенные в этом испытании.

   Примечание. Участникам с неклинически значимым AE 2 класса может быть включена в судебное разбирательство после обсуждения с медицинским монитором сотрудничества;

8. Положительная серология для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), Treponema pallidum или вируса гепатита С (HCV). Участники с положительным HCV -антителом, но негативная РНК HCV может быть зарегистрирована;
9. Любая активная инфекция, включая, но не ограничиваясь активной инфекцией туберкулеза, активную инфекцию HBV (включая положительный антиген гепатита B [HBSAG] или антитело к гепатиту В [HBCAB], положительный с ДНК HBV выше нижнего предела испытательной лаборатории) и инфекция с другими патогенами, требующими системного лечения. Участники, получающие профилактическую противоинфекционную терапию, могут быть включены по усмотрению исследователя;
10. Участники с клинически значимой дисфункцией щитовидной железы или тяжелыми осложнениями, которые не подходят для участия в этом исследовании по усмотрению исследователя. Участники со стабильной функцией щитовидной железы после лечения могут быть рассмотрены для зачисления;
11. Получили системные кортикостероиды в течение 14 дней до афереза. Недавнее или текущее использование ингаляционных или местных кожи кортикостероидов и физиологической заместительной дозы может быть включена;
12. Необходимость долгосрочной антикоагуляции/антиагрегантной терапии (например, Варфарин, гепарин, ривароксабан, аспирин, дипиридамол, клопидогрел и т. Д.). Участники, получающие профилактическую антикоагуляцию для поддержания проходимости венозных устройств доступа;
13. Аллергия на флударабин, циклофосфамид, наб-паклитаксел, тоцилизумаб и другие родственные лекарства или известная аллергия на компоненты препарата клеточной инфузии CT041 (например, альбумин или диметилсульфоксид [DMSO] и т. Д.), Или история тяжелой аллергии в прошлом;
14. Наличие известных или подозреваемых метастазов центральной нервной системы;
15. Наличие центрального типа или обширного метастазирования легких, или обширного метастазирования печени, или обширного метастазирования костей;
16. Брюшная/плевральная выпота с клиническими симптомами или требует особого лечения, такого как повторный дренаж, перфузия брюшной полости/плеврала и т. Д. (Участники с небольшим количеством асцита/плеврального выпота, которые могут быть обнаружены с помощью осмотра визуализации, могут быть рассмотрены для зачисления);
17. Участники, которые ранее получали трансплантацию органов или аллогенную гематопоэтическую трансплантацию стволовых клеток или ожидают трансплантации органов;
18. Вакцинация с живыми или живыми ослабленными вакцинами в течение 4 недель до афереза ​​или запланирована во время испытания;
19. Наличие активных аутоиммунных заболеваний, включая, но не ограничиваясь ревматоидным артритом, системной волчанкой, эритематозу, аутоиммунным гепатитом, межстяжным заболеванием легких, воспалительным заболеванием кишечника, антифосфолипидным синдромом, грануломатозом Вегенера, синдроме Сьегрена, множественного склероза, глюлорита. И в настоящее время получают или требуют долгосрочной терапии иммунодепрессантами во время исследования;
20. Наличие любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: неконтролируемой застойной сердечной недостаточности (нью-йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] класс III-IV), дисфункция сердца [фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%], инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, плохо контролируемая аритмия, нестабильная варенка, плохо контролируемая гиперазирование (кровя-кровя-давление> 160-м. MMHG), гипотония, которая является симптоматической или требует вазопрессора, а также другие заболевания или аномалии проверки, которые считаются неуместными для участия в исследовании исследователем. Обсуждение с медицинским монитором сотрудничества рекомендуется при необходимости;
21. Болезнь легких, которые не подходят для участия в этом исследовании, оцениваемых исследователем, включая, помимо прочего: хроническую обструктивную болезнь легких, легочная эмболия, интерстициальное заболевание легких, клинически значимые аномальные тест на легочную функцию и т. Д. Обсуждение с медицинским монитором сотрудничества, при необходимости, при необходимости обсуждение со стороны сотрудничества;
22. Насыщенность кислородом (SAO2) ≤ 95% без вдыхания кислорода (принимается метод обнаружения кислорода пальца);
23. Наличие клинически значимых неврологических расстройств, психических расстройств или результатов аномального неврологического обследования;
24. Как оценил исследователь, участник имеет плохой гликемический контроль под адекватным лечением или испытывал соответствующие осложнения;
25. Наличие любых клинико -патологических особенностей, других заболеваний, метаболических расстройств, признаков или аномальных результатов обследования, которые запрещают испытательное вмешательство, влияют на интерпретацию результатов, исключают инфузию CT041 или подвергаются высокому риску серьезных осложнений после инфузии и оцениваются как невидимые для участия инвестидатором;
26. Неверная злокачественная опухоль, кроме рака G/GEJ за последние 5 лет или в то же время; За исключением адекватного лечения базально -клеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки и других злокачественных новообразований с очень низким риском метастазирования или смерти;
27. Беременные или кормящие женщины;
28. Участники, которые не могут или не хотят соблюдать требования протокола клинических испытаний, оцениваемые исследователем.