Evaluar la eficacia de CT041 en el tratamiento secuencial después del tratamiento de primera línea del adenocarcinoma avanzado de unión gástrica/esofagogástrica

Criterios de inclusión:

Las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en este ensayo:

1. Participar voluntariamente en este juicio; Comprender y informar completamente de este juicio y firmar el formulario de consentimiento informado; Dispuesto a seguir y poder completar todos los procedimientos de prueba;
2. Edad de 18 a 75 años (inclusive), hombre o mujer;
3. Confirmado patológicamente confirmado localmente avanzado o metastásico avanzado avanzado Avanzado adenocarcinoma;
4. La tinción inmunohistoquímica (IHC) de la muestra de tejido tumoral es CLDN18.2 positivo, definido como intensidad de tinción ≥ 2 + en al menos el 40% de las células tumorales;

5. Completado 12 semanas de terapia de primera línea según la guía clínica, sin progresión de la enfermedad según lo evaluado por el investigador:

   Los regímenes de tratamiento permitidos incluyen: fluoropirimidina + platino (± taxano) de quimioterapia del régimen, con o sin inmunoterapia o zolbetuximab. Se pueden permitir que se incluyan otros regímenes de tratamiento después de la discusión entre el investigador y el monitor médico del colaborador; Para el régimen de tratamiento de cada 2 semanas, se deben completar 6 ciclos y para el régimen de tratamiento de cada 3 semanas, se deben completar 4 ciclos; Según la evaluación y la decisión del investigador, los participantes sin progresión de la enfermedad después de al menos 6 semanas de tratamiento de primera línea pueden someterse a una aféresis después de cumplir con otros criterios de elegibilidad;

6. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1 (dentro de los 7 días previos a la aféresis);
7. Acceso venoso adecuado para la aféresis y no otras contraindicaciones para la aféresis.

8. Los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días previos a la aféresis deben cumplir con los siguientes criterios (se permite una prueba de repetición dentro de una semana, si aún no cumple con los criterios, se considerará una falla de detección):

   1. Rutina de sangre (sin transfusión, transfusión de plaquetas, factor de estimulación de colonias, factor de crecimiento de plaquetas y otro tratamiento de apoyo dentro de los 7 días previos a la prueba, excepto la eritropoyetina humana recombinante): recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L, Lymphocyte (LY) ≥ 0.5 × 109/L, Plateletar (Hb) ≥ 9.0 g/dL. Los resultados de la prueba de rutina sanguínea dentro de las 24 horas previas a la aféresis también deben cumplir con los criterios anteriores.
   2. Química de la sangre: aclaramiento de creatinina endógeno ≥ 50 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × límite superior de lo normal (ULN), aminotransferasa aspartato (AST) ≤ 2.5 × Uln, bilirubina total ≤ 2 × Uln; amilasa sérica ≤ 2.0 × Uln; fosfatasa alcalina ≤ 2.5 × Uln; AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 5 × Uln si hay metástasis ósea o metástasis hepática;
   3. Prolongación del tiempo de protrombina (PT) ≤ 4 segundos.
9. Las participantes femeninas del potencial de fatantán (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la detección y estar dispuestos a usar una anticoncepción altamente efectiva y confiable (<1% de tasa de falla por año) durante al menos 12 meses después de recibir el tratamiento del ensayo y la donación de huevos está absolutamente prohibida durante este período.
10. Los participantes masculinos que son sexualmente activos con una mujer de potencial de maternidad, que no han tenido una vasectomía, deben aceptar practicar la abstinencia o usar una anticoncepción altamente efectiva y confiable (tasa de falla <1% por año) durante al menos 12 meses después de recibir tratamiento de prueba y la donación de espermatozoides está prohibida durante este período.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este juicio:

1. Presencia de un tejido tumoral conocido con alta expresión de HER2;
2. Presencia de sangrado gastrointestinal/perforación/obstrucción o riesgo significativo con estos, incluidos, entre otros, recurrencia anastomótica que implica el grosor total de la pared gástrica, úlcera grande profunda, úlcera inestable/activa, historia de hemorragia gastrointinal/perforación/obstrucción en 3 meses (excluyendo aquellos con resección quirúrgica de la Lesión que conduce a tal evento);
3. Los participantes que han recibido previamente cualquier terapia antitumoral que no sea el régimen de tratamiento de primera línea para el adenocarcinoma de G/GEJ permitido en este ensayo (ver el ítem 5 de los criterios de inclusión), incluidos cualquier otro medicamento antitumoral sistémico, cualquier radioterapia o terapia intervencionista, etc.;
4. Tratamiento antitumoral sistémico para el adenocarcinoma de G/GEJ dentro de los 21 días (o dentro de las 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto) antes de la aféresis;
5. Cirugía mayor (excluyendo cirugía de cataratas y otra cirugía que requiere anestesia local) o lesiones traumáticas significativas dentro de las 4 semanas previas a la aféresis y no se ha recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones;
6. Previamente recibió cualquier terapia celular modificada de ingeniería genética (como células CAR-T, células TCR-T, etc.);

7. Toxicidades del tratamiento previo que no se han recuperado a criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0 ≤ Grado 1, excluyendo la alopecia, la pigmentación, la neuropatía periférica, otros eventos que, a discreción del investigador, no afectan la tolerabilidad de la participante a la intervención del ensayo y los abnormalidades de laboratorio permitieron a este ensayo.

   Nota: Se puede permitir que los participantes con AE de grado 2 no clínicamente significativo sean incluidos en el ensayo después de la discusión con el monitor médico del colaborador;

8. Serología positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), Treponema pallidum o virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes con anticuerpo positivo del VHC pero el ARN de VHC negativo se puede inscribir;
9. Cualquier infección activa, incluida, entre otros, la infección activa de la tuberculosis, la infección activa del VHB (incluido el antígeno de la superficie de hepatitis B [HBSAG] positivo, o el anticuerpo de núcleo de hepatitis B [HBCAB] positivo con el ADN del VHB por encima del límite inferior del Laboratorio Central de Ensayo), y la infección con otros patógenos que requieren tratamiento sistémico. Los participantes que reciben terapia antiinfeccional profiláctica pueden inscribirse a discreción del investigador;
10. Los participantes con disfunción tiroidea clínicamente significativa o complicaciones graves que no son adecuadas para la participación en este ensayo a discreción del investigador. Los participantes con función tiroidea estable después del tratamiento pueden considerarse para la inscripción;
11. Recibió corticosteroides sistémicos dentro de los 14 días previos a la aféresis. Se puede inscribir el uso reciente o actual de corticosteroides de la piel inhalados o tópicos y la terapia de reemplazo de dosis fisiológica;
12. Necesidad de anticoagulación/terapia antiplaquetaria a largo plazo (p. Warfarina, heparina, rivaroxabán, aspirina, dipiridamol, clopidogrel, etc.). Se pueden inscribir participantes que reciben anticoagulación profiláctica para mantener la permeabilidad de los dispositivos de acceso venoso;
13. Alergia a fludarabina, ciclofosfamida, nab-paclitaxel, tocilizumab y otros fármacos relacionados, o alergia conocida a componentes de la preparación de infusión de células CT041 (como albúmina o dimetil sulfóxido [DMSO], etc.), o antecedentes de alergias severas en el pasado;
14. Presencia de metástasis del sistema nervioso central conocido o sospechoso;
15. Presencia de tipo central o metástasis pulmonar extensa, o metástasis hepática extensa, o metástasis ósea extensa;
16. Derrame abdominal/pleural con síntomas clínicos o que requieren un tratamiento especial, como drenaje repetido, perfusión de drogas abdominal/pleural, etc. (los participantes con una pequeña cantidad de ascitis/derrame pleural que pueden detectarse mediante el examen de imágenes se pueden considerar para la inscripción);
17. Participantes que previamente han recibido trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, o están esperando el trasplante de órganos;
18. Vacunación con vacunas vivos o vidas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la aféresis o planificada durante el juicio;
19. Presencia de enfermedades autoinmunes activas, que incluyen, entre otros, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la hepatitis autoinmune, la enfermedad pulmonar intersticial, la enfermedad inflamatoria intestinal, el síndrome antifosfolípidos, la granulomatosis de Wegener, el sindddromado de sjogrumen, la esclerosis múltiple, la glomerulonefritis, etcritis. Y actualmente recibe o requiere terapia de inmunosupresores a largo plazo durante el ensayo;
20. Presence of any of the following cardiovascular diseases: uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] Class III-IV), cardiac dysfunction [left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%], myocardial infarction within the last 6 months, poorly controlled arrhythmia, unstable angina, poorly controlled hypertension (blood pressure > 160 mmHg/100 MMHG), hipotensión que es sintomática o requiere medicamentos vasopresores, y otras enfermedades o anormalidades de prueba que se consideran inapropiadas para la participación en el ensayo por el investigador. Se recomienda la discusión con el monitor médico del colaborador si es necesario;
21. Enfermedades pulmonares que no son adecuadas para la participación en este ensayo según lo evaluado por el investigador, incluyendo, entre otros: enfermedad pulmonar obstructiva crónica, embolia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, prueba de función pulmonar anormal clínicamente significativa, etc.
22. La saturación de oxígeno (SAO2) ≤ 95% sin inhalación de oxígeno (se acepta el método de detección de oxígeno del dedo);
23. Presencia de trastornos neurológicos clínicamente significativos, trastornos psiquiátricos o resultados anormales de examen neurológico;
24. Según lo evaluado por el investigador, el participante tiene un control glucémico deficiente bajo un tratamiento adecuado o ha experimentado complicaciones relevantes;
25. Presencia de cualquier característica clinicopatológica, otras enfermedades, trastornos metabólicos, signos o resultados de examen anormales que prohíben la intervención del ensayo, afectan la interpretación de los resultados, impiden la infusión de CT041 o tienen un alto riesgo de complicaciones graves después de la infusión, y se evalúan como no adecuados para la participación por el investigador;
26. Tumor maligno no curado que no sea el cáncer G/GEJ en los últimos 5 años o al mismo tiempo; Excepto por el carcinoma de piel basal de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y otras neoplasias malignas con muy bajo riesgo de metástasis o muerte;
27. Hembras embarazadas o lactantes;
28. Los participantes que no pueden o no están dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo de ensayo clínico según lo evaluado por el investigador.