Aby ocenić skuteczność CT041 w sekwencyjnym leczeniu po pierwszym leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka żołądka/przełyku

Kryteria włączenia:

Osoby muszą spełniać wszystkie następujące kryteria, aby kwalifikować się do udziału w tym procesie:

1. Dobrowolnie uczestniczyć w tej próbie; W pełni zrozum i zostać poinformowanym o tym procesie i podpisz formularz świadomej zgody; Chęć podążania za wykonaniem wszystkich procedur próbnych;
2. Wiek 18–75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
3. Patologicznie potwierdzony nieoperacyjny lokalnie zaawansowany lub przerzutowy zaawansowany gruczolakorak żołądka/przełyku (G/GEJ);
4. Barwienie immunohistochemiczne (IHC) próbki tkanki nowotworowej wynosi CLDN18.2 Pozytywne, zdefiniowane jako intensywność barwienia ≥ 2 + w co najmniej 40% komórek nowotworowych;

5. Ukończone 12 tygodni terapii pierwszego rzutu według wskazówek klinicznych, bez progresji choroby ocenianej przez badacza:

   Dopuszczalne schematy leczenia obejmują: chemioterapię schematu fluoropirymidyny + platyny (± taksanu), z immunoterapią lub bez. Inne schematy leczenia mogą być uwzględnione po dyskusji między badaczem a monitorem medycznym współpracownika; W przypadku schematu leczenia co 2 tygodnie należy ukończyć 6 cykli, a dla schematu leczenia co 3 tygodnie należy ukończyć 4 cykle; Zgodnie z oceną i decyzją badacza uczestnicy bez postępu choroby po co najmniej 6 tygodniach leczenia pierwszego rzutu mogą zostać poddane aferece po spełnieniu innych kryteriów kwalifikowalności;

6. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-1 (w ciągu 7 dni przed aferezą);
7. Odpowiedni dostęp do żylnej do aferezy i żadnych innych przeciwwskazań do aferezy.

8. Wyniki testu laboratoryjnego w ciągu 7 dni przed aferezą powinny spełniać następujące kryteria (powtórzenie testu w ciągu jednego tygodnia, jeśli nadal nie spełnia kryteriów, zostanie to uznane za awarię badania przesiewowego):

   1. Rutyna krwi (bez transfuzji, transfuzja płytek krwi, czynnik stymulujący kolonię, czynnik wzrostu płytek krwi i inne wspomagające leczenie w ciągu 7 dni przed testem, z wyjątkiem rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, limfocyt (LY) ≥ 0,5 × 109/l, płyt pod względem płytki krwi (Plt) 75 ≥ 109/l, hemogluin (hemoglin (LY) (HB) ≥ 9,0 g/dl. Wyniki rutynowego testu krwi w ciągu 24 godzin przed aferezą powinny również spełniać powyższe kryteria.
   2. Chemia krwi: endogenna klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór cockcroft-gault), aminotransferaza alanina (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normalnej (ULN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN, całkowita bilirubina ≤ 2 × ULN; amylaza w surowicy ≤ 2,0 × łokci; fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × łokci; AST, ALT i alkaliczna fosfataza ≤ 5 × łokci, jeśli są przerzuty do kości lub przerzuty do wątroby;
   3. Przedłużenie czasu protrombiny (PT) ≤ 4 sekundy.
9. Uczestnicy potencjału dzieci (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy podczas badań przesiewowych i być gotowy stosować wysoce skuteczną i niezawodną antykoncepcję (<1% wskaźnik awarii rocznie) przez co najmniej 12 miesięcy po otrzymaniu leczenia próbnego, a dawanie jaj jest absolutnie zabronione w tym okresie.
10. Uczestnicy płci płciowej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą o potencjale dziecięcej, które nie miały wazektomii, muszą zgodzić się na praktykowanie abstynencji lub stosować wysoce skuteczną i niezawodną antykoncepcję (wskaźnik awarii <1% rocznie) przez co najmniej 12 miesięcy po otrzymaniu leczenia próbnego, a darowizna plemników jest zabroniona w tym okresie.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z następujących kryteriów zostaną wykluczeni z tego procesu:

1. Obecność znanej tkanki nowotworowej o wysokiej ekspresji HER2;
2. Obecność krwawienia z przewodu pokarmowego/perforacji/niedrożności lub znaczące ryzyko, w tym między innymi nawrotem zespolenia obejmującym pełną grubość ściany żołądka, głębokie duże wrzody, niestabilne/aktywne wrzód, historia krwawienia żołądkowo -jelitowego/perforacji/niedrożności w ciągu 3 miesięcy (wykluczającego chirurgiczną resekcję resencji leniczej do takiego);
3. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową inną niż schemat leczenia pierwszego rzutu dla gruczolakoraka G/Gej dozwolony w tym badaniu (patrz 5 punktów kryteriów włączenia), w tym wszelkie inne ogólnoustrojowe leki przeciwnowotworowe, wszelkie radioterapia lub terapia interwencyjna itp.;
4. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe gruczolakoraka G/Gej w ciągu 21 dni (lub w ciągu 5 okresów półtrwania od leku, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze);
5. Główna operacja (z wyłączeniem operacji zaćmy i innej operacji wymagającej znieczulenia miejscowego) lub znacznego uszkodzenia traumatycznego w ciągu 4 tygodni przed aferezą i nie odzyskała odpowiednio z toksyczności i/lub powikłań;
6. Wcześniej otrzymywał wszelkie genetyczne terapię komórkową modyfikowaną inżynierią (takie jak komórki CAR-T, komórki TCR-T itp.);

7. Toksyczność z poprzedniego leczenia, które nie odzyskały wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0 ≤ stopnia 1, z wyłączeniem łysowania, pigmentacji, neuropatii obwodowej, inne zdarzenia, które, według uznania badacza, nie wpływają na tolerancję Umiejętności Umiejętności na interwencję próby, a obwodowe obraźliwe w tym badaniu.

   Uwaga: Uczestnicy z nieklinicznie istotnymi AE klasy 2 mogą zostać uwzględnione w badaniu po dyskusji z monitorem medycznym współpracownika;

8. Pozytywna serologia dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), treponema pallidum lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Uczestnicy z dodatnim przeciwciałem HCV, ale ujemny RNA HCV można zapisać;
9. Wszelkie aktywne zakażenie, w tym między innymi aktywne zakażenie gruźlicy, aktywne zakażenie HBV (w tym antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B [HBSAG] lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B [HBCAB] z DNA HBV powyżej dolnej granicy badanego laboratorium centrum) oraz zakażenie innymi patogenami wymagającymi leczenia systemowego. Uczestnicy otrzymujący profilaktyczną terapię przeciwinfekcyjną mogą być włączeni według uznania badacza;
10. Uczestnicy z klinicznie istotnymi dysfunkcją tarczycy lub poważnymi powikłaniami, które nie są odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu według uznania badacza. Uczestnicy ze stabilną funkcją tarczycy po leczeniu można wziąć pod uwagę w celu rejestracji;
11. Otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 14 dni przed aferezą. Można włączyć niedawne lub obecne stosowanie wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów skóry i fizjologicznej terapii zastępczej;
12. Potrzeba długotrwałej leczenia przeciwzakrzepowego/antyplateletowego (np. Warfaryna, heparyna, rywaroksaban, aspiryna, dipirydamol, klopidogrel itp.). Uczestnicy otrzymujący profilaktyczne antykoagulacje w celu utrzymania drożności urządzeń do dostępu żylnego mogą być zapisane;
13. Alergia na fludarabinę, cyklofosfamid, nab-paklitaksel, tocilizumab i inne powiązane leki lub znana alergia na składniki infuzji komórek CT041 (takie jak albumina lub dimetylosulfotlenk [DMSO] itp.) Lub historia ciężkiej alergii w przeszłości;
14. Obecność znanych lub podejrzanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego;
15. Obecność centralnego lub rozległych przerzutów do płuc lub rozległych przerzutów do wątroby lub rozległych przerzutów do kości;
16. Wyłom brzuszny/opłucnowy z objawami klinicznymi lub wymagający specjalnego leczenia, takie jak powtarzający się drenaż, perfuzja leku brzusznego/opłucnowego itp. (Uczestnicy z niewielką ilością wodobrzusza/wysięk opłucnowy, które można wykryć za pomocą badania obrazowania, można rozważyć w celu włączenia);
17. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali przeszczep narządów lub allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub oczekują przeszczepu narządów;
18. Szczepienie żywych lub żywych osłabionych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub planowaną podczas badania;
19. Obecność aktywnych chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowej choroby płuc, sklerozy zapalnej, zapalenia przeciwfosfolipidowego. Oraz obecnie otrzymywania lub wymagania długoterminowej terapii immunosupresyjnej podczas badania;
20. Obecność któregokolwiek z następujących chorób sercowo-naczyniowych: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] Klasa III-IV), dysfunkcja serca [Frakcja wyrzutowa lewej (LVEF) <50%], zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesiąca MMHG), niedociśnienie, które jest objawowe lub wymaga leków wazopresorowych oraz innych chorób lub nieprawidłowości testowych, które są uważane za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu przez badacza. W razie potrzeby zaleca się dyskusję z monitorem medycznym współpracownika;
21. Choroby płucne, które nie są odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu, co oceniono przez badacza, w tym między innymi: przewlekła obturacyjna choroba płuc, zator płucny, choroba śródmiąższowa, klinicznie istotne nieprawidłowe badanie czynności płuc itp. Dyskusja z medycznym monitorem kolaboratora jest zalecane;
22. Nasycenie tlenu (SAO2) ≤ 95% bez inhalacji tlenu (akceptowana jest metoda wykrywania tlenu palca);
23. Obecność klinicznie istotnych zaburzeń neurologicznych, zaburzeń psychicznych lub nieprawidłowych wyników badania neurologicznego;
24. Jak oceniono przez badacza, uczestnik ma słabą kontrolę glikemiczną w ramach odpowiedniego leczenia lub doświadczył istotnych powikłań;
25. Obecność jakichkolwiek cech kliniczno -patologicznych, innych chorób, zaburzeń metabolicznych, znaków lub nieprawidłowych wyników badań, które zabraniają interwencji badania, wpływają na interpretację wyników, wykluczają wlew CT041 lub są narażeni na poważne powikłania po infuzji i są oceniane jako nieosiągalne dla uczestnictwa;
26. Underbred złośliwy guz inny niż rak G/Gej w ciągu ostatnich 5 lat lub jednocześnie; Z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka podstawowego skóry, raka in situ szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych z bardzo niskim ryzykiem przerzutów lub śmierci;
27. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
28. Uczestnicy, którzy nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać wymagań protokołu badania klinicznego, jak oceniono przez badacza.