För att utvärdera effekten av CT041 vid sekventiell behandling efter första behandlingen av avancerad gastrisk/esophagogastrisk korsning adenokarcinom

Inkluderingskriterier:

Individer måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till deltagande i denna rättegång:

1. Frivilligt delta i denna rättegång; Förstå helt och bli informerad om denna rättegång och underteckna formuläret för informerat samtycke; Villig att följa och kunna slutföra alla försöksförfaranden;
2. Ålder 18-75 år (inkluderande), man eller kvinna;
3. Patologiskt bekräftat obehållbart lokalt avancerat eller metastatiskt avancerat gastriskt/esophagogastriskt korsning (G/GEJ) adenokarcinom;
4. Immunohistokemisk (IHC) färgning av tumörvävnadsprov är CLDN18.2 Positiva, definierade som färgningsintensitet ≥ 2 + i minst 40% av tumörceller;

5. Avslutade 12 veckors första linjeterapi enligt klinisk vägledning, utan sjukdomsprogression som bedöms av utredaren:

   Tillåtna behandlingsregimer inkluderar: fluoropyrimidin + platina (± taxan) -regimemoterapi, med eller utan immunterapi eller zolbetuximab. Andra behandlingsregimer kan tillåtas inkluderas efter diskussion mellan utredaren och medicinsk bildskärm av samarbetaren; För behandlingsregimen på varannan vecka bör 6 cykler slutföras, och för behandlingsregimen på var tredje vecka bör fyra cykler slutföras; Enligt utredarens bedömning och beslut kan deltagare utan sjukdomsprogression efter minst 6 veckor med första behandlingsbehandling genomgå apheres efter att ha uppfyllt andra kriterier för behörighet;

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 (inom 7 dagar före apheres);
7. Tillräcklig venös åtkomst för aferes och inga andra kontraindikationer för aferes.

8. Laboratorietestresultat inom sju dagar före aferesen bör uppfylla följande kriterier (ett upprepat test inom en vecka är tillåtet, om det fortfarande inte uppfyller kriterierna, kommer det att betraktas som ett screeningfel):

   1. Blood routine (without transfusion, platelet transfusion, colony-stimulating factor, platelet growth factor and other supportive treatment within 7 days before test, except recombinant human erythropoietin): absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5×109/L, lymphocyte (LY) ≥ 0.5×109/L, platelet (PLT) ≥ 75×109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl. Resultaten av blodrutintest inom 24 timmar innan apheres bör också uppfylla ovanstående kriterier.
   2. Blodkemi: Endogen kreatininclearance ≥ 50 ml/min (cockcroft-gault-formel), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre gräns för normal (uln), aspartat aminotransferas (AST) ≤ 2,5 × uln, total bilibin ≤ 2 × uln; Serumamylas ≤ 2,0 × uln; Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × uln; AST-, ALT- och alkaliskt fosfatas ≤ 5 × uln om det finns benmetastas eller levermetastas;
   3. Prothrombintid (PT) Förlängning ≤ 4 sekunder.
9. Kvinnliga deltagare i fertilfödningspotential (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och vara villiga att använda mycket effektiv och pålitlig preventivmedel (<1% felfrekvens per år) under minst 12 månader efter att ha fått försöksbehandling och äggdonation är absolut förbjudet under denna period.
10. Manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinna av barnfödelsepotential, som inte har haft en vasektomi, måste gå med på att utöva avhållsamhet eller använda mycket effektiv och pålitlig preventivmedel (misslyckande <1% per år) under minst 12 månader efter att ha fått försöksbehandling och spermdonation är förbjudet under denna period.

Uteslutningskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från denna rättegång:

1. Närvaro av en känd tumörvävnad med högt HER2 -uttryck;
2. Närvaro av gastrointestinal blödning/perforering/obstruktion eller betydande risker med dessa, inklusive men inte begränsat till anastomotisk återfall som involverar full tjocklek av gastriska väggar, djupt stora magsår, instabil/aktivt sår, historia av gastrointestinal blödning/perforering/obstruktion inom 3 månader (uteslutande de med surgell resektion som leder till en sådan händelse);
3. Deltagare som tidigare har fått någon annan-tumörterapi än den första linjebehandlingsregimen för G/GEJ-adenokarcinom tillåtet i denna studie (se punkt 5 i inkluderingskriterierna), inklusive andra systemiska antitumörläkemedel, all strålbehandling eller interventionell behandling, etc .;
4. Systemisk anti-tumörbehandling för G/GEJ-adenokarcinom inom 21 dagar (eller inom 5 halveringstid från läkemedlet, beroende på vad som är kortare) före aferes;
5. Större kirurgi (exklusive grå starrkirurgi och annan kirurgi som kräver lokalbedövning) eller betydande traumatisk skada inom fyra veckor före apheres och har inte tillräckligt återhämtat sig från toxicitet och/eller komplikationer;
6. Tidigare fick någon genetisk teknikmodifierad cellterapi (såsom CAR-T-celler, TCR-T-celler etc.);

7. Toxicitet från tidigare behandling som inte har återhämtat sig till gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) v5.0 ≤ grad 1, exklusive alopecia, pigmentering, perifer neuropati, andra händelser som, efter utredarens bedömning, påverkar inte deltagarens tolerabilitet mot försöksintervallet och laboratoriet som är tillåtet i detta försök.

   Obs: Deltagare med icke-kliniskt signifikant klass 2 AE kan tillåtas inkluderas i rättegången efter diskussion med medicinsk monitor från samarbetaren;

8. Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), treponema pallidum eller hepatit C -virus (HCV). Deltagare med positiv HCV -antikropp men negativt HCV RNA kan registreras;
9. Varje aktiv infektion, inklusive men inte begränsad till aktiv tuberkulosinfektion, aktiv HBV -infektion (inklusive hepatit B -ytantigen [HBSAG] positiv, eller hepatit B -kärnantikropp [HBCAB] positivt med HBV -DNA över den nedre gränsen för försökscentrumlaboratoriet) och infektion med andra patogens som kräver systemisk behandling. Deltagare som får profylaktisk antiinfektionsterapi kan registreras efter utredarens bedömning;
10. Deltagare med kliniskt signifikant dysfunktion i sköldkörteln eller allvarliga komplikationer som inte är lämpliga för deltagande i denna studie efter utredarens bedömning. Deltagare med stabil sköldkörtelfunktion efter behandling kan övervägas för registrering;
11. Fick systemiska kortikosteroider inom 14 dagar före aferes. Nylig eller aktuell användning av inhalerade eller topiska hudkortikosteroider och fysiologisk dosersättningsterapi kan registreras;
12. Behov av långvarig antikoagulation/antiplateletterapi (t.ex. Warfarin, heparin, rivaroxaban, aspirin, dipyridamol, klopidogrel, etc.). Deltagare som får profylaktisk antikoagulation för att upprätthålla patensen för venös åtkomstanordningar kan registreras;
13. Allergi mot fludarabin, cyklofosfamid, nAb-paclitaxel, tocilizumab och andra relaterade läkemedel, eller känd allergi mot komponenter i CT041-cellinfusionspreparation (såsom albumin eller dimetylsulfoxid [DMSO], etc.), eller historia av svår allergi tidigare;
14. Närvaro av kända eller misstänkta metastaser i centrala nervsystemet;
15. Närvaro av central typ eller omfattande lungmetastas, eller omfattande levermetastas, eller omfattande benmetastas;
16. Abdominal/pleural effusion med kliniska symtom eller kräver speciell behandling, såsom upprepad dränering, abdominal/pleural läkemedelsperfusion, etc. (deltagare med liten mängd ascites/pleural effusion som kan upptäckas genom att avbilda undersökning kan övervägas för registrering);
17. Deltagare som tidigare har fått organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation, eller väntar på organtransplantation;
18. Vaccination med levande eller levande dämpade vacciner inom fyra veckor före apheres eller planerat under försöket;
19. Närvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hepatit, interstitiell lungsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipid syndrom, wegeners granulomatos, sjogrenens syndrom, multipel skleros, glomer, glomer, osv.; Och för närvarande tar emot eller kräver långvarig immunsuppressivbehandling under försöket;
20. Presence of any of the following cardiovascular diseases: uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] Class III-IV), cardiac dysfunction [left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%], myocardial infarction within the last 6 months, poorly controlled arrhythmia, unstable angina, poorly controlled hypertension (blood pressure > 160 mmHg/100 mmHg), hypotension som är symptomatisk eller kräver vasopressormedicinering och andra sjukdomar eller testavvikelser som anses olämpliga för deltagande i försöket av utredaren. Diskussion med Medical Monitor från samarbetaren rekommenderas vid behov;
21. Pulmonala sjukdomar som inte är lämpliga för deltagande i denna studie, bedömd av utredaren, inklusive men inte begränsat till: kronisk obstruktiv lungsjukdom, lungemboli, interstitiell lungsjukdom, kliniskt signifikant abnormalt lungfunktionstest, etc. Diskussion med medicinsk bildskärm av samarbetet rekommenderas om det är nödvändigt;
22. Syremättnad (SAO2) ≤ 95% utan inandning av syre (finger syre detekteringsmetod accepteras);
23. Närvaro av kliniskt signifikanta neurologiska störningar, psykiatriska störningar eller onormala neurologiska undersökningsresultat;
24. Som bedömts av utredaren har deltagaren dålig glykemisk kontroll under adekvat behandling eller har upplevt relevanta komplikationer;
25. Närvaro av alla klinikopatologiska egenskaper, andra sjukdomar, metaboliska störningar, tecken eller onormala undersökningsresultat som förbjuder försöksinterventionen, påverkar tolkningen av resultaten, utesluter CT041 -infusion eller har en hög risk för allvarliga komplikationer efter infusion och bedöms som olämplig för deltagande av utredaren;
26. Osurerad malig tumör annan än G/GEJ -cancer under de senaste 5 åren eller samtidigt; Förutom tillräckligt behandlat basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen och andra maligniteter med mycket låg risk för metastas eller död;
27. Gravida eller ammande kvinnor;
28. Deltagare som inte kan eller inte vill uppfylla kraven i det kliniska prövningsprotokollet som bedöms av utredaren.