Para avaliar a eficácia do CT041 no tratamento seqüencial após o tratamento de primeira linha do adenocarcinoma avançado de junção gástrica/esofagogástrica

Critérios de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para a participação neste estudo:

1. Participar voluntariamente deste estudo; Entender e ser informado e ser informado sobre este julgamento e assinar o formulário de consentimento informado; Disposto a seguir e capaz de concluir todos os procedimentos de teste;
2. Idade de 18 a 75 anos (inclusive), homem ou mulher;
3. Patologicamente confirmado irressectável Avanocarcinoma de junção gástrica/esofagogástrica avançada/esofagogástrica avançada (G/GEJ);
4. A coloração imuno -histoquímica (IHC) da amostra de tecido tumoral é cldn18.2 positivo, definido como intensidade de coloração ≥ 2 + em pelo menos 40% das células tumorais;

5. Concluiu 12 semanas de terapia de primeira linha de acordo com a orientação clínica, sem progressão da doença, avaliada pelo investigador:

   Os regimes de tratamento permitidos incluem: quimioterapia de regime de fluoropirimidina + platina (± taxano), com ou sem imunoterapia ou zolbetuximab. Outros regimes de tratamento podem ser incluídos após a discussão entre o investigador e o monitor médico do colaborador; Para o regime de tratamento de cada 2 semanas, 6 ciclos devem ser concluídos e, para o regime de tratamento de cada 3 semanas, 4 ciclos devem ser concluídos; De acordo com a avaliação e a decisão do investigador, os participantes sem progressão da doença após pelo menos 6 semanas de tratamento de primeira linha podem sofrer afese depois de atender a outros critérios de elegibilidade;

6. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho 0-1 (dentro de 7 dias antes da afrese);
7. Acesso venoso adequado para apérese e nenhuma outra contra -indicações para a afrese.

8. Os resultados dos testes de laboratório dentro de 7 dias anteriores à aferese devem atender aos seguintes critérios (é permitido um teste de repetição dentro de uma semana, se ainda não estiver atendendo aos critérios, será considerado uma falha de triagem):

   1. Rotina sanguínea (sem transfusão, transfusão de plaquetas, fator estimulador de colônias, fator de crescimento de plaquetas e outro tratamento de suporte dentro de 7 dias antes do teste, exceto a eritropoietina humana recombinante): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, linfita (Ly) ≥ 0,5 × 109/linfl (linfita) ≥ 109 ≥ 109/linfita (Ly) ≥ 109 ≥ 109/linfita linfita (Ly) ≥ 0,5 aca (HB) ≥ 9,0 g/dL. Os resultados do teste de rotina sanguínea dentro de 24 horas antes de a apérese também devem atender aos critérios acima.
   2. Química sanguínea: depuração endógena de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de cockcroft-gault), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (ULN), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, bilirubina total ≤ 2 × uln; amilase sérica ≤ 2,0 × ULN; fosfatase alcalina ≤ 2,5 × ULN; AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 5 × ULN se houver metástase óssea ou metástase hepática;
   3. Prolongamento do tempo de protrombina (PT) ≤ 4 segundos.
9. As participantes do potencial de gravidez (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérica negativo na triagem e estar disposto a usar contracepção altamente eficaz e confiável (<1% de taxa de falha por ano) por pelo menos 12 meses após o recebimento de tratamento de teste e a doação de ovos é absolutamente proibida durante esse período.
10. Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma fêmea do potencial de gravidez, que não tiveram uma vasectomia, devem concordar em praticar a abstinência ou usar contracepção altamente eficaz e confiável (taxa de falha <1% ao ano) por pelo menos 12 meses após o recebimento de tratamento do estudo e a doação de espermatozóides é proibida durante esse período.

Critérios de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste julgamento:

1. Presença de um tecido tumoral conhecido com alta expressão de HER2;
2. Presença de sangramento/perfuração/obstrução gastrointestinal ou risco significativo com eles, incluindo, entre outros, recorrência anastomótica que envolve toda a espessura da parede gástrica, úlcera grande profunda, úlcera instável/ativa, histórico de sangramento/perfuração gastrointestinal na liderança/obstrução;
3. Os participantes que já receberam qualquer terapia antitumoral que não sejam o regime de tratamento de primeira linha para o adenocarcinoma G/GEJ permitido neste estudo (consulte o item 5 dos critérios de inclusão), incluindo outros medicamentos anti-tumores sistêmicos, qualquer radioterapia ou terapia intervencionista, etc.;
4. Tratamento antitumoral sistêmico para adenocarcinoma G/GEJ dentro de 21 dias (ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor) antes da afrese;
5. Cirurgia importante (excluindo cirurgia de catarata e outras cirurgias que requer anestesia local) ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da afrese e não se recuperou adequadamente da toxicidade e/ou complicações;
6. Recebeu anteriormente qualquer terapia celular modificada por engenharia genética (como células CAR-T, células TCR-T etc.);

7. As toxicidades de tratamento anterior que não se recuperaram para critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) v5.0 ≤ grau 1, excluindo alopecia, pigmentação, neuropatia periférica, outros eventos que, a critério do investigador, não afetam a tolerabilidade da participante à intervenção julgada.

   NOTA: Os participantes com EA de grau 2 não significativo não clinicamente podem ser incluídos no estudo após a discussão com o monitor médico do colaborador;

8. Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), Treponema pallidum ou vírus da hepatite C (HCV). Participantes com anticorpo positivo do HCV, mas o RNA negativo do HCV pode ser inscrito;
9. Qualquer infecção ativa, incluindo, entre outros, infecção ativa da tuberculose, infecção ativa do HBV (incluindo antígeno de superfície da hepatite B [HBSAG] positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B [HBCAB] positivo com DNA HBV acima do limite inferior do laboratório do centro de estudo) e infecção com outros patógenos que requerem tratamento sistemático. Os participantes que recebem terapia anti-infecciosa profilática podem estar matriculados a critério do investigador;
10. Participantes com disfunção da tireóide clinicamente significativa ou complicações graves que não são adequadas para a participação neste estudo, a critério do investigador. Os participantes com função tireoidiana estável após o tratamento podem ser considerados para inscrição;
11. Recebeu corticosteróides sistêmicos dentro de 14 dias antes da aférese. O uso recente ou atual de corticosteróides da pele inalada ou tópica e terapia de reposição da dose fisiológica pode ser inscrita;
12. Necessidade de terapia anticoagulação/antiplaquetária a longo prazo (por exemplo, Varfarina, heparina, rivaroxaban, aspirina, dipiridamol, clopidogrel, etc.). Os participantes que recebem anticoagulação profilática para manter a perviedade dos dispositivos de acesso venosa podem estar inscritos;
13. Alergia à fludarabina, ciclofosfamida, nab-Paclitaxel, tocilizumab e outros medicamentos relacionados, ou alergia conhecida a componentes da preparação de infusão de células CT041 (como albumina ou dimetilsulfoxídeo [DMSO], etc.) ou histórico de Severe alergia no passado;
14. Presença de metástases conhecidas ou suspeitas do sistema nervoso central;
15. Presença de tipo central ou extensa metástase pulmonar, ou extensa metástase hepática, ou extensa metástase óssea;
16. Efusão abdominal/pleural com sintomas clínicos ou requer tratamento especial, como drenagem repetida, perfusão de medicamentos abdominais/pleurais, etc. (participantes com pequena quantidade de ascite/derrame pleural que podem ser detectados pelo exame de imagem podem ser considerados para enrolamento);
17. Participantes que receberam anteriormente transplante de órgãos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas ou aguardam transplante de órgãos;
18. A vacinação com vacinas vidas ou vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da afrese ou planejadas durante o julgamento;
19. Presence of active autoimmune diseases, including but not limited to rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, autoimmune hepatitis, interstitial lung disease, inflammatory bowel disease, antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, multiple sclerosis, glomerulonephritis, etc.; E atualmente recebendo ou exigindo terapia imunossupressora de longo prazo durante o estudo;
20. Presence of any of the following cardiovascular diseases: uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] Class III-IV), cardiac dysfunction [left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%], myocardial infarction within the last 6 months, poorly controlled arrhythmia, unstable angina, poorly controlled hypertension (blood pressure > 160 mmHg/100 mmHg), A hipotensão que é sintomática ou requer medicamentos de vasopressores e outras doenças ou anormalidades de teste que são consideradas inadequadas para a participação no estudo pelo investigador. Discussão com o monitor médico do colaborador é recomendado, se necessário;
21. Doenças pulmonares que não são adequadas para a participação neste estudo, avaliadas pelo investigador, incluindo, entre outros, doenças pulmonares obstrutivas crônicas, embolia pulmonar, doenças pulmonares intersticiais, teste de função pulmonar clinicamente significativa;
22. Saturação de oxigênio (SAO2) ≤ 95% sem inalação de oxigênio (é aceito o método de detecção de oxigênio do dedo);
23. Presença de distúrbios neurológicos clinicamente significativos, distúrbios psiquiátricos ou resultados de exame neurológico anormais;
24. Conforme avaliado pelo investigador, o participante tem um controle glicêmico fraco sob tratamento adequado ou sofreu complicações relevantes;
25. A presença de quaisquer características clínicopatológicas, outras doenças, distúrbios metabólicos, sinais ou resultados anormais do exame que proíbem a intervenção do estudo afetam a interpretação dos resultados, impedem a infusão de CT041 ou estão em alto risco de complicações graves após a infusão e são avaliadas como inadequadas para participação pelo investigador;
26. Tumor maligno não curado além do câncer de G/Gej nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo; Exceto pelo carcinoma celular basal tratado adequadamente da pele, carcinoma in situ do colo do útero e outras neoplasias com risco muito baixo de metástase ou morte;
27. Fêmeas grávidas ou lactantes;
28. Os participantes que não podem ou não querem cumprir os requisitos do protocolo de ensaios clínicos, avaliados pelo investigador.