Chcete-li vyhodnotit účinnost CT041 při sekvenční léčbě po léčbě pokročilého adenokarcinomu pro pokročilé žaludeční/ezofagogastrické křižovatky

Kritéria pro zařazení:

Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro účast v tomto procesu:

1. Dobrovolně se účastní tohoto pokusu; Plně porozumět a být informován o tomto soudu a podepsat formulář informovaného souhlasu; Ochotný následovat a schopný dokončit všechny zkušební postupy;
2. Věk 18-75 let (včetně), muž nebo žena;
3. Patologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický pokročilý adenokarcinom (G/GEJ);
4. Imunohistochemické (IHC) barvení vzorku nádorové tkáně je CLDN18.2 pozitivní, definovaný jako intenzita barvení ≥ 2 + v nejméně 40% nádorových buněk;

5. Dokončeno 12 týdnů terapie první linie podle klinického pokynu, bez progrese onemocnění, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem:

   Mezi povolené léčebné režimy patří: chemoterapie režimem Fluoropyrimidin + Platinum (± taxan), s imunoterapií nebo bez ní nebo bez zolbetuximabu. Po diskusi mezi vyšetřovatelem a lékařským monitorem spolupracovníka mohou být povoleny další léčebné režimy; U léčebného režimu každých 2 týdnů by mělo být dokončeno 6 cyklů a pro léčebný režim každých 3 týdnů by mělo být dokončeno 4 cykly; Podle hodnocení a rozhodnutí vyšetřovatele mohou účastníci bez progrese onemocnění po nejméně 6 týdnech léčby první linie podstoupit aferézu po splnění dalších kritérií způsobilosti;

6. Výkonná stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1 (do 7 dnů před aferézou);
7. Přiměřený žilní přístup pro aferézu a žádné jiné kontraindikace pro aferézu.

8. Výsledky laboratorních testů do 7 dnů před aferézou by měly splňovat následující kritéria (opakovaný test do jednoho týdne, pokud stále nesplňuje kritéria, bude považován za selhání screeningu):

   1. Blood routine (without transfusion, platelet transfusion, colony-stimulating factor, platelet growth factor and other supportive treatment within 7 days before test, except recombinant human erythropoietin): absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5×109/L, lymphocyte (LY) ≥ 0.5×109/L, platelet (PLT) ≥ 75×109/L, hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl. Výsledky krevního rutinního testu do 24 hodin před aferézou by také měly splňovat výše uvedená kritéria.
   2. Chemie krve: Endogenní clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (cockcroft-gault vzorec), alanin aminotransferáza (alt) ≤ 2,5 × horní hranice normálního (ULN), aspartát aminotransferázy (AST) ≤ 2,5 × uln, celkový bilirubin ≤ 2 × uln; sérová amyláza ≤ 2,0 × Uln; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN; AST, alt a alkalická fosfatáza ≤ 5 × Uln, pokud dojde k metastázám kostí nebo jaterní metastázy;
   3. Prodloužení protrombinu (PT) ≤ 4 sekundy.
9. Účastníky ženského porodu (WOCBP) musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a být ochotni používat vysoce účinnou a spolehlivou antikoncepci (<1% míra selhání za rok) po dobu nejméně 12 měsíců po obdržení zkušební léčby a dárcovství vajec je v tomto období naprosto zakázáno.
10. Účastníci mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s plodným potenciálem, kteří neměli vazektomii, se musí dohodnout na praxi abstinence nebo používat vysoce efektivní a spolehlivou antikoncepci (míra selhání <1% ročně) po dobu nejméně 12 měsíců po obdržení zkušebního ošetření a darování spermií je během tohoto období zakázáno.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některá z následujících kritérií, budou z tohoto pokusu vyloučeni:

1. Přítomnost známé nádorové tkáně s vysokou expresí HER2;
2. Přítomnost gastrointestinálního krvácení/perforace/obstrukce nebo významného rizika s nimi, včetně, ale bez omezení na anastomotickou recidivu, která zahrnuje plnou tloušťku žaludeční stěny, hluboký velký vřed, nestabilní/aktivní vřed, historie gastrointestinálního krvácení/perforace/obstrukce do 3 měsíců;
3. Účastníci, kteří již dříve obdrželi jinou protinádorovou terapii, než je v této studii povolený adenokarcinom G/GEJ atd.;
4. Systémová protinádorová léčba G/GEJ adenokarcinomu do 21 dnů (nebo do 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší) před aferézou;
5. Hlavní chirurgie (s výjimkou chirurgického zákroku a další chirurgické zákroky vyžadující lokální anestézii) nebo významné traumatické poškození do 4 týdnů před aferézou a nepřiměřeně se nezotavila z toxicity a/nebo komplikací;
6. Dříve obdržel jakoukoli genetickou inženýrskou modifikovanou buněčnou terapii (jako jsou CAR-T buňky, TCR-T buňky atd.);

7. Toxicita z předchozí léčby, která se neobnovila na běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0 ≤ stupeň 1, s výjimkou alopecie, pigmentaci, periferní neuropatie, jiné události, které podle uvážení vyšetřovatele neovlivňují tolerabilitu účastníka zkušebního zásahu a laboratorní zásahy v tomto pokusu.

   POZNÁMKA: Účastníci s neklidně významnou AE stupně 2 mohou být povoleny do pokusu po diskusi s lékařským monitorem spolupracovníka;

8. Pozitivní sérologie pro virus lidské imunodeficience (HIV), treponema pallidum nebo virus hepatitidy C (HCV). Účastníci s pozitivní HCV protilátkou, ale negativní HCV RNA mohou být zapsáni;
9. Jakákoli aktivní infekce, včetně, ale bez omezení na aktivní infekci tuberkulózy, aktivní infekce HBV (včetně povrchového antigenu hepatitidy B [HBSAG], nebo jádro protilátky hepatitidy B [HBCAB] pozitivní s HBV DNA nad dolní hranici laboratoře zkušebního centra) a infekcí s ostatními patogenmi vyžadujícími systémovou léčbu. Účastníci, kteří dostávají profylaktickou antiinfekční terapii, mohou být zapsáni podle uvážení vyšetřovatele;
10. Účastníci s klinicky významnou dysfunkcí štítné žlázy nebo závažnými komplikacemi, které nejsou vhodné pro účast na tomto pokusu na uvážení vyšetřovatele. Účastníci se stabilní funkcí štítné žlázy po ošetření lze zvážit pro zápis;
11. Dostával systémové kortikosteroidy do 14 dnů před aferézou. Může být zařazeno nedávné nebo současné použití inhalovaných nebo topických kortikosteroidů kůže a fyziologické dávky;
12. Potřeba dlouhodobé antikoagulace/terapie antiagregace (např. Warfarin, heparin, rivaroxaban, aspirin, dipyridamol, klopidogrel atd.). Účastníci, kteří dostávají profylaktickou antikoagulaci, aby udrželi průchodnost žilních přístupových zařízení, mohou být zapsáni;
13. Alergie na fludarabin, cyklofosfamid, NAB-Paclitaxel, tocilizumab a další související léky nebo známá alergie na složky CT041 buněčné infuzní přípravy (jako je albumin nebo dimetylsulfoxid [DMSO] atd.), Nebo anamnéza závažných alergií v minulosti;
14. Přítomnost známých nebo podezření na metastázy centrálního nervového systému;
15. Přítomnost centrálního typu nebo rozsáhlých metastáz plic nebo rozsáhlých metastáz jater nebo rozsáhlých kostních metastáz;
16. Břišní/pleurální výtok s klinickými příznaky nebo vyžadující zvláštní léčbu, jako je opakovaná drenáž, perfúze břicha/pleurální léčiva atd. (Účastníci s malým množstvím ascitu/pleurálního výtoku, který lze detekovat zobrazovacím vyšetřením);
17. Účastníci, kteří dříve dostali transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, nebo čekají na transplantaci orgánů;
18. Očkování s živými nebo živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů před aferézou nebo plánovaným během pokusu;
19. Přítomnost aktivních autoimunitních onemocnění, včetně, ale bez omezení na revmatoidní artritidu, systémového lupus erythematosus, autoimunitní hepatitidy, intersticiálního plicního onemocnění, zánětlivého onemocnění střeva, antifosfolipidového syndromu, syndromu wegeneru, syndromu smorgóny atd. Rozmnohové fromerulózy atd. Rozmnohové skleonefritidy atd. A v současné době dostává nebo vyžaduje dlouhodobou imunosupresivní terapii během studie;
20. Presence of any of the following cardiovascular diseases: uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] Class III-IV), cardiac dysfunction [left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%], myocardial infarction within the last 6 months, poorly controlled arrhythmia, unstable angina, poorly controlled hypertension (blood pressure > 160 mmHg/100 mmhg), hypotenze, která je symptomatická nebo vyžaduje léky na vazopresor a další onemocnění nebo abnormality testu, které jsou považovány za nevhodné pro účast na studii vyšetřovatelem. V případě potřeby se doporučuje diskuse s lékařským monitorem spolupracovníka;
21. Plicní onemocnění, která nejsou vhodná pro účast v této studii, jak je hodnoceno vyšetřovatelem, včetně, ale nejen: chronické obstrukční plicní onemocnění, plicní embolie, intersticiální plicní onemocnění, klinicky významný abnormální test plicních funkcí atd. Diskuse s lékařským monitorem spolupracovníka se v případě potřeby doporučuje;
22. Nasycení kyslíkem (SAO2) ≤ 95% bez inhalace kyslíku (přijímána metoda detekce kyslíku prstu);
23. Přítomnost klinicky významných neurologických poruch, psychiatrických poruch nebo abnormálních výsledků neurologického vyšetření;
24. Jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem, účastník má špatnou glykemickou kontrolu při přiměřené léčbě nebo zažil relevantní komplikace;
25. Přítomnost jakýchkoli klinickopatologických rysů, jiných onemocnění, metabolických poruch, příznaků nebo abnormálních výsledků vyšetření, které zakazují pokusnou intervenci, ovlivňují interpretaci výsledků, vylučují infuzi CT041 nebo jsou vystaveny vysokému riziku vážných komplikací po infuzi a jsou hodnoceny jako nevhodné pro účast vyšetřovatelem;
26. Unreaged Malignant nádor jiný než rakovinu G/GEJ za posledních 5 let nebo současně; S výjimkou adekvátně ošetřeného bazálního buněčného karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a dalších malignit s velmi nízkým rizikem metastáz nebo smrti;
27. Těhotné nebo kojící ženy;
28. Účastníci, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat požadavky protokolu klinického hodnocení, jak je hodnocen vyšetřovatelem.