Per valutare l'efficacia di CT041 nel trattamento sequenziale dopo il trattamento di prima linea di adenocarcinoma di giunzione gastrica/esofagogastrica avanzata

Criteri di inclusione:

Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammissibili alla partecipazione a questo processo:

1. Partecipare volontariamente a questo processo; Comprendere e essere informato appieno di questo processo e firmare il modulo di consenso informato; Disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure di prova;
2. Età 18-75 anni (inclusivo), maschio o femmina;
3. Adenocarcinoma, adenocarcinoma G/G/GEJ) di adenocarcinoma avanzato localmente avanzato o metastatico patologicamente confermato;
4. La colorazione immunoistochimica (IHC) del campione di tessuto tumorale è cldn18.2 positivo, definito come intensità di colorazione ≥ 2 + in almeno il 40% delle cellule tumorali;

5. Completato 12 settimane di terapia di prima linea secondo la guida clinica, senza progressione della malattia, come valutato dall'investigatore:

   I regimi di trattamento consentiti includono: chemioterapia del regime di fluoropirimidina + platino (± taxane), con o senza immunoterapia o zolbetuximab. Altri regimi di trattamento possono essere inclusi dopo la discussione tra l'investigatore e il monitor medico del collaboratore; Per il regime di trattamento di ogni 2 settimane, dovrebbero essere completati 6 cicli e per il regime di trattamento di ogni 3 settimane, dovrebbero essere completati 4 cicli; Secondo la valutazione e la decisione dell'investigatore, i partecipanti senza progressione della malattia dopo almeno 6 settimane di trattamento di prima linea possono sottoporsi a aferesi dopo aver soddisfatto altri criteri di ammissibilità;

6. Stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0-1 (entro 7 giorni prima dell'aferesi);
7. Accesso venoso adeguato per l'aferesi e nessun'altra controindicazione per l'aferesi.

8. I risultati dei test di laboratorio entro 7 giorni prima dell'aferesi dovrebbero soddisfare i seguenti criteri (è consentito un test di ripetizione entro una settimana, se ancora non soddisfa i criteri, sarà considerato un fallimento di screening):

   1. Routine ematica (senza trasfusione, trasfusione piastrinica, fattore stimolante le colonie, fattore di crescita piastrinica e altro trattamento di supporto entro 7 giorni prima del test, ad eccezione dell'eritropoietina umana ricombinante): conteggio assoluto dei neutrofili (anc) ≥ 1,5 × 109/l, linfociti (LY) ≥ 0,5 × 109/l, plelet (PLT) ≥ 75/l, (HB) ≥ 9,0 g/dl. I risultati del test di routine del sangue entro 24 ore prima che l'aferesi soddisfi anche i criteri di cui sopra.
   2. Chimica del sangue: clearance endogena di creatinina ≥ 50 ml/min (formula di cockcroft-gault), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore di normale (Uln), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × Uln, bilirubina totale ≤ 2 × Uln; siero amilasi ≤ 2,0 × ULN; fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN; Fosfatasi AST, ALT e alcalina ≤ 5 × ULN Se ci sono metastasi ossee o metastasi epatiche;
   3. Prolungamento del tempo di protrombina (PT) ≤ 4 secondi.
9. Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico negativo allo screening ed essere disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace e affidabile (tasso di fallimento <1% all'anno) per almeno 12 mesi dopo aver ricevuto il trattamento della sperimentazione e la donazione di uova è assolutamente proibito durante questo periodo.
10. I partecipanti maschi che sono sessualmente attivi con una femmina di potenziale di gravidanza, che non hanno avuto una vasectomia, devono concordare di praticare l'astinenza o utilizzare una contraccezione altamente efficace e affidabile (tasso di fallimento <1% all'anno) per almeno 12 mesi dopo aver ricevuto il trattamento di prova e la donazione di spermatozoi è proibito durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo processo:

1. Presenza di un tessuto tumorale noto con alta espressione HER2;
2. Presenza di sanguinamento gastrointestinale/perforazione/ostruzione o rischio significativo con questi, tra cui ma non limitato alla recidiva anastomotica che coinvolge l'intero spessore di parete gastrica, ulcera grande profonda, ulcera instabile/attiva, storia di sanguinamento gastrointestinale/perforazione/perforazione/ostruzione entro 3 mesi (escludendo quelli con la resezione chirurgica della lesione che ha portato a tali eventi);
3. I partecipanti che hanno precedentemente ricevuto qualsiasi terapia anti-tumore diversa dal regime di trattamento di prima linea per l'adenocarcinoma di G/GEJ consentito in questo studio (vedi oggetto 5 dei criteri di inclusione), inclusi altri farmaci antitumorali sistemici, qualsiasi radioterapia o terapia interventistica, ecc.;
4. Trattamento antitumorale sistemico per l'adenocarcinoma G/GEJ entro 21 giorni (o entro 5 emivite dal farmaco, a seconda di quale sia più breve) prima dell'aferesi;
5. La chirurgia principale (esclusa la chirurgia della cataratta e altri interventi chirurgici che richiedono anestesia locale) o lesioni traumatiche significative entro 4 settimane prima dell'aferesi e non si sono adeguatamente recuperate dalla tossicità e/o dalle complicanze;
6. Precedentemente ricevuto qualsiasi terapia cellulare modificata ingegneristica genetica (come cellule CAR-T, cellule TCR-T, ecc.);

7. Tossicità da un trattamento precedente che non si sono recuperati a criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) V5.0 ≤ Grado 1, escluso l'alopecia, la pigmentazione, la neuropatia periferica, altri eventi che, a discrezione dello investigatore, non influenzano la tollerabilità del partecipante all'intervento di prova e gli abbondanti di laboratorio hanno permesso in questo processo.

   Nota: i partecipanti con AE di grado 2 non clinicamente significativi possono essere inclusi nella prova dopo discussione con il monitor medico del collaboratore;

8. Serologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), Treponema pallidum o virus dell'epatite C (HCV). I partecipanti con anticorpo HCV positivo ma l'RNA HCV negativo possono essere iscritti;
9. Qualsiasi infezione attiva, incluso ma non limitato all'infezione da tubercolosi attiva, infezione da HBV attiva (incluso l'antigene superficiale dell'epatite B [HBSAG] positivo o anticorpo di epatite B [HBCAB] positivo con DNA HBV al di sopra del limite inferiore del laboratorio del centro di prova) e infezione con altri patogeni che richiedono un trattamento sistemico. I partecipanti che ricevono terapia anti-infettiva profilattica possono essere iscritti a discrezione dell'investigatore;
10. Partecipanti con disfunzione tiroidea clinicamente significativa o gravi complicanze che non sono adatte per la partecipazione a questo studio a discrezione dello investigatore. I partecipanti con funzione tiroidea stabile dopo il trattamento possono essere considerati per l'iscrizione;
11. Ricevi corticosteroidi sistemici entro 14 giorni prima dell'aferesi. L'uso recente o attuale di corticosteroidi cutanei inalati o topici e terapia di sostituzione della dose fisiologica possono essere arruolati;
12. Necessità di terapia anticoagulante/antipiastrinica a lungo termine (ad es. Warfarin, eparina, rivaroxaban, aspirina, dipiridamolo, clopidogrel, ecc.). I partecipanti che ricevono anticoagulazioni profilattiche per mantenere la pervietà dei dispositivi di accesso venoso possono essere iscritti;
13. Allergia a fludarabina, ciclofosfamide, NAB-paclitaxel, tocilizumab e altri farmaci correlati, o allergia nota alle componenti della preparazione di infusione cellulare CT041 (come albumina o dimetilsolfossido [DMSO], ecc.) O Storia della grave allergia nel passato;
14. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale note o sospette;
15. Presenza di tipo centrale o ampie metastasi polmonari, o ampie metastasi epatiche o ampie metastasi ossee;
16. L'effusione addominale/pleurica con sintomi clinici o che richiedono un trattamento speciale, come drenaggio ripetuto, perfusione addominale/pleurica, ecc. (I partecipanti con piccola quantità di ascite/versamento pleurico che possono essere rilevati dall'esame di imaging possono essere considerati per l'iscrizione);
17. I partecipanti che hanno precedentemente ricevuto trapianto di organi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o sono in attesa di trapianto di organi;
18. Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati dal vivo entro 4 settimane prima dell'aferesi o pianificata durante il processo;
19. Presenza di malattie autoimmuni attive, inclusi ma non limitati all'artrite reumatoide, al lupus eritematoso sistemico, all'epatite autoimmune, alla malattia polmonare interstiziale, alla malattia infiammatoria intestinale, alla sindrome antifosfolipide, alla sindrome di Wegener; E attualmente riceve o richiede terapia immunosoppressore a lungo termine durante lo studio;
20. Presenza di una delle seguenti malattie cardiovascolari: insufficienza cardiaca congestizia non controllata (New York Heart Association [NYHA] Classe III-IV), disfunzione cardiaca [frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%], infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmia scarsamente controllata, antensione non instabile, ipertensione scarsa (ipertensione a controllo MMHG), ipotensione che è sintomatica o che richiede farmaci vasopressori e altre malattie o anomalie di prova che sono ritenute inadeguate per la partecipazione alla sperimentazione da parte dell'investigatore. La discussione con il monitor medico del collaboratore è raccomandata se necessario;
21. Malattie polmonari che non sono adatte per la partecipazione a questa sperimentazione, come valutato dall'investigatore, inclusi ma non limitati a: malattia polmonare ostruttiva cronica, embolia polmonare, malattia polmonare interstiziale, test di funzionalità polmonare anormale clinicamente significativa, ecc. Discussione con il monitor medico del collaboratore è raccomandato se necessario;
22. Saturazione di ossigeno (SAO2) ≤ 95% senza inalazione di ossigeno (è accettato il metodo di rilevamento dell'ossigeno delle dita);
23. Presenza di disturbi neurologici clinicamente significativi, disturbi psichiatrici o risultati di esame neurologico anormali;
24. Come valutato dall'investigatore, il partecipante ha uno scarso controllo glicemico in base a un trattamento adeguato o ha sperimentato complicanze pertinenti;
25. Presenza di eventuali caratteristiche clinicopatologiche, altre malattie, disturbi metabolici, segni o risultati di esame anormali che vietano l'intervento dello studio, influenzano l'interpretazione dei risultati, precludono l'infusione di CT041 o sono ad alto rischio di gravi complicanze dopo l'infusione e sono valutati come non idonei per la partecipazione dell'investigatore;
26. Tumore maligno non curato diverso dal cancro G/GEJ negli ultimi 5 anni o allo stesso tempo; Ad eccezione del carcinoma a cellule basali adeguatamente trattata della pelle, del carcinoma in situ della cervice e di altre neoplasie a basso rischio di metastasi o morte;
27. Femmine incinta o in allattamento;
28. I partecipanti che non sono in grado o non sono disposti a conformarsi ai requisiti del protocollo di prova clinica come valutato dall'investigatore.