Om de werkzaamheid van CT041 bij opeenvolgende behandeling te evalueren na eerstelijnsbehandeling van geavanceerde maag/slokdarmfunctie-junctie adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

Individuen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan deze proef:

1. Vrijwillig deelnemen aan deze proef; Volledig begrijpen en op de hoogte worden gebracht van dit proces en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen; Bereid om alle proefprocedures te volgen en in staat te zijn;
2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief), mannelijk of vrouwelijk;
3. Pathologisch bevestigd niet -resecteerbaar lokaal geavanceerde of metastatische geavanceerde maag/slokdarmverbinding (G/GEJ) adenocarcinoom;
4. Immunohistochemische (IHC) kleuring van tumorweefselmonster is cldn18.2 positief, gedefinieerd als kleurintensiteit ≥ 2 + in ten minste 40% van de tumorcellen;

5. Volgens klinische begeleiding van 12 weken eerstelijns therapie, zonder ziekteprogressie zoals beoordeeld door de onderzoeker:

   Toegestane behandelingsregimes omvatten: fluoropyrimidine + platina (± taxaan) regime chemotherapie, met of zonder immunotherapie of zolbetuximab. Andere behandelingsregimes kunnen na de discussie tussen de onderzoeker en de medische monitor van de medewerker worden opgenomen; Voor het behandelingsregime van om de 2 weken moeten 6 cycli worden voltooid en moeten voor het behandelingsregime van elke 3 weken 4 cycli worden voltooid; Volgens de beoordeling en beslissing van de onderzoeker kunnen deelnemers zonder ziekteprogressie na ten minste 6 weken eerstelijnsbehandeling aftheresis ondergaan na aan andere criteria voor het in aanmerking komen;

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (binnen 7 dagen voorafgaand aan aferese);
7. Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra -indicaties voor aferese.

8. Laboratoriumtestresultaten Binnen 7 dagen voorafgaand aan de aferese zouden moeten voldoen aan de volgende criteria (een herhaalde test binnen een week is toegestaan, als het nog steeds niet aan de criteria voldoet, wordt het als een screeningstoring beschouwd):

   1. Bloedroutine (zonder transfusie, bloedplaatjestransfusie, kolonie-stimulerende factor, bloedplaatjesgroeifactor en andere ondersteunende behandeling binnen 7 dagen vóór test, behalve recombinant humaan erythropoietine): absoluut neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, lymphocyt (LY) ≥ 0,5 x 109/L, plotelet (PLT) × 109/L, hemoglobine (PLT) × 109/L, hemoglobine (PLT) × 109/L, hemoglobine (PLT). (HB) ≥ 9,0 g/dl. De resultaten van de bloedroutinetest binnen 24 uur vóór aftheresis moeten ook voldoen aan de bovenstaande criteria.
   2. Bloedchemie: endogene creatinine-klaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule), alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x uln, totaal bilirubine ≤ 2 × uln; serum amylase ≤ 2,0 × uln; alkalische fosfatase ≤ 2,5 × uln; AST, ALT en alkalische fosfatase ≤ 5 x uln als er botmetastase of levermetastase is;
   3. Protrombine -tijd (PT) verlenging ≤ 4 seconden.
9. Deelnemers aan vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en bereid zijn om zeer effectieve en betrouwbare anticonceptie (<1% faalpercentage per jaar) te gebruiken gedurende ten minste 12 maanden na het ontvangen van een proefbehandeling en eierdonatie is absoluut verboden in deze periode.
10. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouw van een vruchtbaar potentieel, die geen vasectomie hebben gehad, moeten ermee instemmen om onthouding te oefenen of zeer effectieve en betrouwbare anticonceptie (faalpercentage <1% per jaar) te gebruiken gedurende ten minste 12 maanden na het ontvangen van een proefbehandeling en sperma -donatie is verboden tijdens deze periode.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze proef:

1. Aanwezigheid van een bekend tumorweefsel met hoge HER2 -expressie;
2. Aanwezigheid van gastro -intestinale bloedingen/perforatie/obstructie of significant risico hierbij, inclusief maar niet beperkt tot anastomotische recidief waarbij de volledige dikte van maagwand betrokken is, diepe grote zweer, onstabiele/actieve zweer, geschiedenis van gastro -intestinale bloeding/perforatie/obstructie binnen 3 maanden (exclusief die van de surgische resectie van de lesing van de lesing van de lesing van de lesing van de lesing van de lesing van de lesing van de lesing van de lesing van de lesing van de les);
3. Deelnemers die eerder een andere anti-tumortherapie hebben ontvangen dan het eerstelijnsbehandelingsregime voor G/GEJ-adenocarcinoom dat in deze studie is toegestaan ​​(zie item 5 van de inclusiecriteria), inclusief andere systemische anti-tumor medicijnen, elke radiotherapie of interventietherapie, enz.;
4. Systemische anti-tumorbehandeling voor G/GEJ-adenocarcinoom binnen 21 dagen (of binnen 5 halfwaardetijd van het medicijn, afhankelijk van wat korter is) voorafgaand aan aferese;
5. Grote chirurgie (exclusief staarchirurgie en andere chirurgie die lokale anesthesie vereisen) of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan aftherese en is niet voldoende hersteld van toxiciteit en/of complicaties;
6. Eerder ontvangen elke genetische manipulatie gemodificeerde celtherapie (zoals CAR-T-cellen, TCR-T-cellen, enz.);

7. Toxiciteiten van eerdere behandeling die niet zijn hersteld naar gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v5.0 ≤ graad 1, exclusief alopecia, pigmentatie, perifere neuropathie, andere gebeurtenissen die, naar eigen goeddunken van de onderzoeker, geen invloed hebben op de tolerantie van de deelnemer aan de proefinterventie en laboratoriumabnormen in deze proef.

   OPMERKING: Deelnemers met niet-klinisch significante graad 2 AE mogen na discussie met medische monitor van de medewerker in de proef worden opgenomen;

8. Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Treponema pallidum of hepatitis C -virus (HCV). Deelnemers met een positief HCV -antilichaam maar negatief HCV -RNA kan worden ingeschreven;
9. Elke actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose -infectie, actieve HBV -infectie (inclusief hepatitis B oppervlakte -antigeen [HBsAg] positief, of hepatitis B kern antilichaam [HBCAB] positief met HBV -DNA boven de ondergrens van het laboratorium van het proefcentrum) en infectie met andere pathogenen die een systeembehandeling vereisen. Deelnemers die profylactische anti-infectieuze therapie ontvangen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven;
10. Deelnemers met klinisch significante schildklierdisfunctie of ernstige complicaties die niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie naar goeddunken van de onderzoeker. Deelnemers met een stabiele schildklierfunctie na behandeling kunnen worden overwogen voor inschrijving;
11. Ontving systemische corticosteroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan aferese. Recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde of actuele huidcorticosteroïden en fysiologische dosisvervangingstherapie kan worden ingeschreven;
12. Behoefte aan langdurige anticoagulatie/antiplatelet-therapie (bijv. Warfarine, heparine, rivaroxaban, aspirine, dipyridamole, clopidogrel, enz.). Deelnemers die profylactische anticoagulatie ontvangen om door de doorgankelijkheid van veneuze toegangsapparaten te handhaven, kunnen worden ingeschreven;
13. Allergie voor fludarabine, cyclofosfamide, nab-paclitaxel, tocilizumab en andere gerelateerde geneesmiddelen, of bekende allergie voor componenten van CT041-celinfusie bereiden (zoals albumine of dimethylsulfoxide [DMSO], enz.), Of geschiedenis van ernstige allergie in het verleden;
14. Aanwezigheid van bekende of vermoedelijke metastasen in het centrale zenuwstelsel;
15. Aanwezigheid van centraal type of uitgebreide longmetastase, of uitgebreide levermetastase of uitgebreide botmetastase;
16. Buik/pleurale effusie met klinische symptomen of die speciale behandeling vereisen, zoals herhaalde drainage, abdominale/pleurale medicijnperfusie, enz. (Deelnemers met een kleine hoeveelheid ascites/pleurale effusie die kan worden gedetecteerd door beeldvorming kan worden overwogen voor inschrijving);
17. Deelnemers die eerder orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie hebben ontvangen of in afwachting van orgaantransplantatie;
18. Vaccinatie met levende of levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan aferese of gepland tijdens de proef;
19. Presence of active autoimmune diseases, including but not limited to rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, autoimmune hepatitis, interstitial lung disease, inflammatory bowel disease, antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjogren's syndrome, multiple sclerosis, glomerulonephritis, etc.; En momenteel ontvangen of vereisen langdurige immunosuppressiva tijdens de studie;
20. Aanwezigheid van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse III-IV), hartdisfunctie [linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%], MyperTension (bloeddruk> 160 Mmhg/100 MMHG), hypotensie die symptomatisch is of vasopressor -medicatie vereist, en andere ziekten of testafwijkingen die ongepast worden geacht voor deelname aan de studie door de onderzoeker. Discussie met de medische monitor van de medewerker wordt indien nodig aanbevolen;
21. Longziekten die niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot: chronische obstructieve longziekte, longembolie, interstitiële longziekte, klinisch significante abnormale pulmonale functietest, enz. Discussie met medische monitor van de medewerker van de samenwerking wordt aanbevolen als nodig;
22. Zuurstofverzadiging (SAO2) ≤ 95% zonder inademing van zuurstof (methode voor vingerzuurstofdetectiemethode wordt geaccepteerd);
23. Aanwezigheid van klinisch significante neurologische aandoeningen, psychiatrische aandoeningen of abnormale neurologisch onderzoeksresultaten;
24. Zoals beoordeeld door de onderzoeker, heeft de deelnemer een slechte glycemische controle onder adequate behandeling of heeft ze relevante complicaties ervaren;
25. Aanwezigheid van klinisch -pathologische kenmerken, andere ziekten, metabole aandoeningen, tekenen of abnormale onderzoeksresultaten die de proefinterventie verbieden, beïnvloeden de interpretatie van de resultaten, sluit CT041 -infusie uit, of lopen een hoog risico op ernstige complicaties na infusie en worden beoordeeld als ongepast voor participatie door de onderzoeker;
26. Uitgebonden kwaadaardige tumor anders dan G/GJ -kanker in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd; Behalve voor voldoende behandeld basale celcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals en andere maligniteiten met een zeer laag risico op metastase of overlijden;
27. Zwangere of lacterende vrouwen;
28. Deelnemers die niet in staat of niet bereid zijn om te voldoen aan de vereisten van het klinische proefprotocol zoals beoordeeld door de onderzoeker.