Neoadjuvantin kemoterapian vastemuutoksen ennustaminen haimasyövässä (PRECEPT)
Eksosomaaliseen miRNA:han perustuva ennustava malli personoidun neoadjuvantin kemoterapian valinnalle haimatiehyen adenokarsinoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Haimatiehykarsinooma (PDAC) pysyy yhtenä tappavimmista pahanlaatuisista kasvaimista, ja viiden vuoden kokonaiseloonjäämisprosentti on alle 12 %. Kirurginen resektio yhdistettynä systemaattiseen kemoterapiaan tarjoaa parhaan mahdollisuuden parantumiseen; kuitenkin vain osa potilaista hyötyy todella neoadjuvanttisesta kemoterapiasta (NACT). Tällä hetkellä ei ole validoituja biomarkkereita NACT-vasteen ennustamiseen, mikä tekee hoidon valinnasta suurelta osin empiirisen.
PRECEPT-tutkimus (PREdiction of Chemotherapy Effect in Pancreatic Cancer Treatment) pyrkii tunnistamaan ja validoimaan mikroRNA (miRNA)-pohjaisia biomarkkereita ennen hoitoa otetusta plasmanäytteistä, jotka voivat ennustaa terapeuttista vastetta neoadjuvanttiseen kemoterapiaan resektioikelpoisilla tai rajatapauksissa resektioikelpoisilla PDAC-potilailla. Erityisesti tutkimus keskittyy kahteen standardihoitoon: FOLFIRINOX ja gemsitabiini yhdistettynä nab-paklitakseliin (GEM-NABP).
Tämä on retrospektiivinen, ei-interventionaalinen, observaatiotutkimus, joka käyttää arkistoituja plasmanäytteitä, jotka on kerätty ennen NACT-hoidon aloittamista. Eksosomaalinen miRNA-sekvensointi (pieni RNA-seq) on suoritettu tunnistamaan ehdokkaana olevia ennustavia miRNA:ita. Nämä ehdokkaat validoidaan kvantitatiivisella käänteiskopiointireaktiolla PCR:llä (qRT-PCR) itsenäisessä potilaskohortissa. MiRNA-ekspressiotasojen ja patologisen vasteen (CAP-luokka tai kasvaimen regressiopisteytys) välistä yhteyttä analysoidaan. Lisäksi tutkitaan yhteyksiä kokonaiseloonjäämiseen (OS) ja uusiutumattomaan eloonjäämiseen (RFS).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ajay Goel, PhD
- Puhelinnumero: 626-218-3452
- Sähköposti: ajgoel@coh.org
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91016
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ajay Goel, PhD
- Puhelinnumero: 626-218-3452
- Sähköposti: ajgoel@coh.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC).
- Läpikäynyt neoadjuvanttisen kemoterapian (FOLFIRINOX tai Gemcitabine/nab-paclitaxel).
- Ennen hoitoa otettujen plasmanäytteiden saatavuus.
- Läpikäynyt parantavaa tarkoitusta palvelevan resektion (R0 tai R1).
Poissulkemiskriteerit:
- Riittämättömät plasmanäytteet tai heikko RNA-laatu eksosomaalista miRNA-analyysia varten.
- Ei-adenokarsinooma histologia.
- Samanaikaisten tai useiden perussairauksien esiintyminen.
- Muiden kuin standardi FOLFIRINOX- tai gemcitabiini plus nab-paklitakseeli (GEM-NABP) -kemoterapiaregimien saanti.
- Aktiivisten tulehduksellisten tai autoimmuunisairauksien esiintyminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Discovery Cohort - NAC Vastaajaryhmä
Potilaat, joilla on resektoitava tai rajalla resektoitava haimasyövän (PDAC) kanavasisäinen adenokarsinooma, jotka saivat esihoidossa kemoterapiaa (FOLFIRINOX tai gemsitabiini plus nab-paklitakseli) ja saavuttivat kliinisen tai patologisen vasteen. Vastaajiksi määriteltiin potilaat, jotka osoittivat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin taudin (SD) radiologisen tai patologisen arvion perusteella NACT-hoidon jälkeen. Näiden potilaiden esihoidon plasmanäytteitä analysoitiin pienten RNA-sekvensoinnin avulla tunnistamaan mikroRNA-molekyylejä, jotka liittyvät suotuisaan kemoterapiavasteeseen. |
Korkean siirtonopeuden pienten RNA-sekvensointi suoritettiin ennen hoitoa otetuista plasmanäytteistä PDAC-potilaista Discovery-kohortissa tunnistamaan kandidaattimikroRNA:ita, jotka liittyvät neoadjuvanttisen kemoterapian vastaukseen.
Sekvensointitietoja analysoitiin eroavaisesti ilmaistujen miRNA:iden havaitsemiseksi vastaajien (CR + PR + SD) ja ei-vastaajien (PD) ryhmien välillä.
|
|
Discovery Cohort - NAC Non-Responder Group
Potilaat, joilla oli resektoitava tai rajatusti resektoitava PDAC ja jotka saivat neoadjuvanttista kemoterapiaa, mutta joilla havaittiin etenevää tautia (PD) radiologisessa tai patologisessa arvioinnissa. Näiden potilaiden ennen hoitoa otettuja plasmanäytteitä analysoitiin rinnakkaisesti pienen RNA-sekvensoinnin avulla tunnistamaan eroava miRNA-ekspressio verrattuna vastaajiin. |
Korkean siirtonopeuden pienten RNA-sekvensointi suoritettiin ennen hoitoa otetuista plasmanäytteistä PDAC-potilaista Discovery-kohortissa tunnistamaan kandidaattimikroRNA:ita, jotka liittyvät neoadjuvanttisen kemoterapian vastaukseen.
Sekvensointitietoja analysoitiin eroavaisesti ilmaistujen miRNA:iden havaitsemiseksi vastaajien (CR + PR + SD) ja ei-vastaajien (PD) ryhmien välillä.
|
|
Koulutuskohortti - NAC-vastaajaryhmä
PDAC-potilaita, joita hoidettiin neoadjuvanttisella kemoterapialla (FOLFIRINOX tai gemsitabiini yhdistettynä nab-paklitakseliin), jotka saavuttivat CR-, PR- tai SD-vastemuutokset. Löydösjoukon tunnistetut kandidatti-mikroRNA:t validoitiin käyttäen qRT-PCR:ää (PRECEPT-testi). Vastaajaryhmän dataa käytettiin ennustavan miRNA-paneelin kouluttamiseen ja optimointiin. |
Kvantitatiiviseen käänteistranskriptio-PCR:ään (qRT-PCR) perustuva validointianalyysi suoritettiin ennen hoitoa otetuista plasmanäytteistä koulutus- ja validointikohorteissa.
Tutkimuskohortissa pienen RNA-sekvensoinnin avulla tunnistetut kandidaattimikroRNA:t testattiin PRECEPT-analyysillä ennustavan miRNA-paneelin kehittämiseksi ja validoimiseksi neoadjuvanttisen kemoterapian vasteeseen.
|
|
Koulutuskohortti - NAC-vastaamattomien ryhmä
PDAC-potilaat, jotka saivat esihoitokemoterapiaa, mutta joilla todettiin etenevä sairaus (PD). Plasman miRNA-ekspressiota mitattiin PRECEPT-testillä ja verrattiin vastaajiin kemoterapiavasteen ennustemallin tarkentamiseksi. |
Kvantitatiiviseen käänteistranskriptio-PCR:ään (qRT-PCR) perustuva validointianalyysi suoritettiin ennen hoitoa otetuista plasmanäytteistä koulutus- ja validointikohorteissa.
Tutkimuskohortissa pienen RNA-sekvensoinnin avulla tunnistetut kandidaattimikroRNA:t testattiin PRECEPT-analyysillä ennustavan miRNA-paneelin kehittämiseksi ja validoimiseksi neoadjuvanttisen kemoterapian vasteeseen.
|
|
Validointikohortti - NAC-vastaajaryhmä
Erillinen validointikohortti PDAC-potilaista, jotka olivat saaneet neoadjuvanttista kemoterapiaa ja joilla saavutettiin CR, PR tai SD. Vakiintunutta PRECEPT miRNA-paneelia (qRT-PCR) sovellettiin arvioimaan ennustetarkkuutta tässä itsenäisessä vastausryhmässä. |
Kvantitatiiviseen käänteistranskriptio-PCR:ään (qRT-PCR) perustuva validointianalyysi suoritettiin ennen hoitoa otetuista plasmanäytteistä koulutus- ja validointikohorteissa.
Tutkimuskohortissa pienen RNA-sekvensoinnin avulla tunnistetut kandidaattimikroRNA:t testattiin PRECEPT-analyysillä ennustavan miRNA-paneelin kehittämiseksi ja validoimiseksi neoadjuvanttisen kemoterapian vasteeseen.
|
|
Validointikohortti - NAC-vastaamattomien ryhmä
Riippumattomat PDAC-potilaat, jotka saivat neoadjuvanttista kemoterapiaa ja joilla todettiin etenevä sairaus (PD). Tätä kohorttia käytettiin vahvistamaan PRECEPT miRNA-testin ennustavan suorituskyvyn ja robustiuden verrattuna vastaajiin. |
Kvantitatiiviseen käänteistranskriptio-PCR:ään (qRT-PCR) perustuva validointianalyysi suoritettiin ennen hoitoa otetuista plasmanäytteistä koulutus- ja validointikohorteissa.
Tutkimuskohortissa pienen RNA-sekvensoinnin avulla tunnistetut kandidaattimikroRNA:t testattiin PRECEPT-analyysillä ennustavan miRNA-paneelin kehittämiseksi ja validoimiseksi neoadjuvanttisen kemoterapian vasteeseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: enintä 1 vuoden
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat osittaisen tai täydellisen patologisen vastauksen neoadjuvanttisen kemoterapian jälkeen, arvioitu käyttäen resektoituja haimasyöpäkudosnäytteitä.
|
enintä 1 vuoden
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistumattomuusaika
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Aika leikkauspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun uusiutumiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Kokonaistautiin
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Aika leikkauspäivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä.
Potilaat, jotka ovat elossa viimeisessä seurannassa, katsotaan sensuroiduiksi.
|
Jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Radiologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat osittaisen tai täydellisen radiologisen vasteen neoadjuvanttisen kemoterapian aikana, arvioituna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1 käyttäen kontrastiaineella tehtyjä CT- tai MRI-kuvauksia.
|
jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Philip PA, Lacy J, Portales F, Sobrero A, Pazo-Cid R, Manzano Mozo JL, Kim EJ, Dowden S, Zakari A, Borg C, Terrebonne E, Rivera F, Sastre J, Bathini V, Lopez-Trabada D, Asselah J, Saif MW, Shiansong Li J, Ong TJ, Nydam T, Hammel P. Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPACT): a multicentre, open-label phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):285-294. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30327-9. Epub 2020 Jan 14.
- Springfeld C, Ferrone CR, Katz MHG, Philip PA, Hong TS, Hackert T, Buchler MW, Neoptolemos J. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May;20(5):318-337. doi: 10.1038/s41571-023-00746-1. Epub 2023 Mar 17.
- Labori KJ, Bratlie SO, Andersson B, Angelsen JH, Biorserud C, Bjornsson B, Bringeland EA, Elander N, Garresori H, Gronbech JE, Haux J, Hemmingsson O, Liljefors MG, Myklebust TA, Nymo LS, Peltola K, Pfeiffer P, Sallinen V, Sandstrom P, Sparrelid E, Stenvold H, Soreide K, Tingstedt B, Verbeke C, Ohlund D, Klint L, Dueland S, Lassen K; Nordic Pancreatic Cancer Trial-1 study group. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar;9(3):205-217. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00405-3. Epub 2024 Jan 15.
- Hu ZI, O'Reilly EM. Therapeutic developments in pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Jan;21(1):7-24. doi: 10.1038/s41575-023-00840-w. Epub 2023 Oct 5.
- Sha M, Gao Y, Yin X, Li X, Liu C, Li S. Engineered exosomes: a promising approach for overcoming challenges in pancreatic cancer therapy. J Nanobiotechnology. 2025 Sep 29;23(1):619. doi: 10.1186/s12951-025-03697-0.
- Wang C, Tan G, Zhang J, Fan B, Chen Y, Chen D, Yang L, Chen X, Duan Q, Maimaiti F, Du J, Lin Z, Gu J, Luo H. Neoadjuvant Therapy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Where Do We Go? Front Oncol. 2022 Jun 16;12:828223. doi: 10.3389/fonc.2022.828223. eCollection 2022.
- Preis M, Gardner TB, Gordon SR, Pipas JM, Mackenzie TA, Klein EE, Longnecker DS, Gutmann EJ, Sempere LF, Korc M. MicroRNA-10b expression correlates with response to neoadjuvant therapy and survival in pancreatic ductal adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5812-21. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0695. Epub 2011 Jun 7.
- Kunzmann V, Siveke JT, Algul H, Goekkurt E, Siegler G, Martens U, Waldschmidt D, Pelzer U, Fuchs M, Kullmann F, Boeck S, Ettrich TJ, Held S, Keller R, Klein I, Germer CT, Stein H, Friess H, Bahra M, Jakobs R, Hartlapp I, Heinemann V; German Pancreatic Cancer Working Group (AIO-PAK) and NEOLAP investigators. Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer (NEOLAP-AIO-PAK-0113): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;6(2):128-138. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30330-7. Epub 2020 Dec 16.
- Yeung KTD, Kumar S, Cunningham D, Jiao LR, Bhogal RH. Surgical Outcomes Following Neoadjuvant Treatment for Locally Advanced and Borderline Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Ann Surg Open. 2024 Sep 4;5(3):e486. doi: 10.1097/AS9.0000000000000486. eCollection 2024 Sep.
- Leonhardt CS, Hank T, Pils D, Gustorff C, Sahora K, Schindl M, Verbeke CS, Strobel O, Klaiber U. Prognostic impact of resection margin status on survival after neoadjuvant treatment for pancreatic cancer: systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2024 Jan 1;110(1):453-463. doi: 10.1097/JS9.0000000000000792.
- Mannucci A, Goel A. Advances in pancreatic cancer early diagnosis, prevention, and treatment: The past, the present, and the future. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70035. doi: 10.3322/caac.70035. Epub 2025 Sep 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19288/PRECEPT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .