Prediksjon av neoadjuvant kjemoterapi-respons ved bukspyttkjertelkreft (PRECEPT)
En prediktiv modell basert på eksosomal miRNA for personlig valg av neoadjuvant kjemoterapi ved pankreasduktalcancer
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pankreatisk duktalt adenokarsinom (PDAC) forblir en av de mest dødelige kreftformene, med en femårs overlevelsesrate på under 12%. Kirurgisk reseksjon kombinert med systemisk kjemoterapi gir den beste muligheten for helbredelse; imidlertid har bare en undergruppe av pasienter reell nytte av neoadjuvant kjemoterapi (NACT). For tiden finnes det ingen validerte biomarkører for å forutsi respons på NACT, noe som gjør behandlingsvalget i stor grad empirisk.
PRECEPT-studien (PREdiction of Chemotherapy Effect in Pancreatic Cancer Treatment) har som mål å identifisere og validere mikroRNA (miRNA)-baserte biomarkører fra pre-behandlings plasma som kan forutsi terapeutisk respons på neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med resektabel eller grenseresektabel PDAC. Spesifikt fokuserer studien på to standardbehandlingsregimer: FOLFIRINOX og gemcitabin pluss nab-paclitaxel (GEM-NABP).
Dette er en retrospektiv, ikke-intervensjonell, observasjonsstudie som bruker arkiverte plasmaprøver samlet inn før start av NACT. Eksosomt miRNA-sekvensering (small RNA-seq) er blitt utført for å identifisere kandidat-prediktive miRNAer. Disse kandidatene vil bli validert ved bruk av kvantitativ revers transkriptase PCR (qRT-PCR) i en uavhengig pasientkohort. Sammenhengen mellom miRNA-uttrykksnivåer og patologisk respons (CAP grad eller tumorregresjonsscore) vil bli analysert. I tillegg vil sammenhenger med total overlevelse (OS) og resesjonsfri overlevelse (RFS) bli utforsket.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-post: ajgoel@coh.org
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91016
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-post: ajgoel@coh.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet pankreasduktalcarcinom (PDAC).
- Gjennomgått neoadjuvant kjemoterapi (FOLFIRINOX eller Gemcitabin/nab-paclitaxel).
- Tilgjengelighet av pre-behandlings plasma prøver.
- Gjennomgått kurativ reseksjon (R0 eller R1).
Eksklusjonskriterier:
- Utilstrekkelige plasma prøver eller dårlig RNA-kvalitet for eksosomal miRNA-analyse.
- Ikke-adenokarcinom histologi.
- Tilstedeværelse av synkrone eller multiple primære maligniteter.
- Mottatt kjemoterapiregimer andre enn standard FOLFIRINOX eller gemcitabin pluss nab-paclitaxel (GEM-NABP).
- Tilstedeværelse av aktive inflammatoriske eller autoimmune sykdommer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Oppdagelseskohort - NAC-responsgruppe
Pasienter med resekterbar eller grensesnitt-resekterbar pankreatisk duktalcarcinom (PDAC) som mottok neoadjuvant kjemoterapi (FOLFIRINOX eller gemcitabin pluss nab-paclitaxel) og oppnådde en klinisk eller patologisk respons. Respondere ble definert som pasienter som viste komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til radiologisk eller patologisk vurdering etter NACT. Pre-behandlings plasmaprøver fra disse pasientene ble analysert ved small RNA-sekvensering for å identifisere mikroRNA-er assosiert med gunstig kjemoterapirespons. |
Høy-throughput sekvensering av små RNA utført på pre-behandlings plasmaprøver fra PDAC-pasienter i oppdagelseskohorten for å identifisere kandidat-microRNAer assosiert med neoadjuvant kjemoterapirespons.
Sekvenseringsdata ble analysert for å detektere differensielt uttrykte miRNAer mellom responder (CR + PR + SD) og non-responder (PD) grupper.
|
|
Oppdagelseskohort - NAC ikke-svarer gruppe
Pasienter med resektabel eller grensesnittresektabel PDAC som fikk neoadjuvant kjemoterapi, men som viste progressiv sykdom (PD) ved radiologisk eller patologisk vurdering. Pre-behandlings plasmaprøver fra disse pasientene ble analysert parallelt ved small RNA-sekvensering for å identifisere differensiell miRNA-uttrykk sammenlignet med respondenter. |
Høy-throughput sekvensering av små RNA utført på pre-behandlings plasmaprøver fra PDAC-pasienter i oppdagelseskohorten for å identifisere kandidat-microRNAer assosiert med neoadjuvant kjemoterapirespons.
Sekvenseringsdata ble analysert for å detektere differensielt uttrykte miRNAer mellom responder (CR + PR + SD) og non-responder (PD) grupper.
|
|
Treningkohort - NAC Responder-gruppe
PDAC-pasienter behandlet med neoadjuvant kjemoterapi (FOLFIRINOX eller gemcitabin pluss nab-paclitaxel) som oppnådde CR, PR eller SD-responser. Kandidat-microRNAer identifisert i oppdagelseskohorten ble validert ved bruk av qRT-PCR (PRECEPT-test). Data fra responsgruppen ble brukt til å trene og optimalisere det prediktive miRNA-panelet. |
Kvantitativ revers transkripsjon PCR (qRT-PCR)-basert valideringsanalyse utført på pre-behandlings plasma-prøver i trenings- og valideringskohortene.
Kandidat-microRNAer identifisert i oppdagelseskohorten ved small RNA-sekvensering ble testet ved hjelp av PRECEPT-assayen for å utvikle og validere et prediktivt miRNA-panel for neoadjuvant kjemoterapirespons.
|
|
Treningskohort - NAC ikke-svarergruppe
PDAC-pasienter som mottok neoadjuvant kjemoterapi, men utviklet progressiv sykdom (PD). Plasma miRNA-uttrykk ble målt ved hjelp av PRECEPT-testen og sammenlignet med respondenter for å avgrense den prediktive modellen for kjemoterapirespons. |
Kvantitativ revers transkripsjon PCR (qRT-PCR)-basert valideringsanalyse utført på pre-behandlings plasma-prøver i trenings- og valideringskohortene.
Kandidat-microRNAer identifisert i oppdagelseskohorten ved small RNA-sekvensering ble testet ved hjelp av PRECEPT-assayen for å utvikle og validere et prediktivt miRNA-panel for neoadjuvant kjemoterapirespons.
|
|
Valideringskohort - NAC-respondergruppe
En separat valideringskohort av PDAC-pasienter behandlet med neoadjuvant kjemoterapi som oppnådde CR, PR eller SD. Det etablerte PRECEPT miRNA-panelet (qRT-PCR) ble brukt for å evaluere prediktiv nøyaktighet i denne uavhengige responder-gruppen. |
Kvantitativ revers transkripsjon PCR (qRT-PCR)-basert valideringsanalyse utført på pre-behandlings plasma-prøver i trenings- og valideringskohortene.
Kandidat-microRNAer identifisert i oppdagelseskohorten ved small RNA-sekvensering ble testet ved hjelp av PRECEPT-assayen for å utvikle og validere et prediktivt miRNA-panel for neoadjuvant kjemoterapirespons.
|
|
Valideringskohort - NAC ikke-svarergruppe
Uavhengige PDAC-pasienter som mottok neoadjuvant kjemoterapi og viste progressiv sykdom (PD). Denne kohorten ble brukt til å bekrefte den prediktive ytelsen og robustheten til PRECEPT miRNA-testen sammenlignet med respondenter. |
Kvantitativ revers transkripsjon PCR (qRT-PCR)-basert valideringsanalyse utført på pre-behandlings plasma-prøver i trenings- og valideringskohortene.
Kandidat-microRNAer identifisert i oppdagelseskohorten ved small RNA-sekvensering ble testet ved hjelp av PRECEPT-assayen for å utvikle og validere et prediktivt miRNA-panel for neoadjuvant kjemoterapirespons.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk responsrate
Tidsramme: opptil 1 år
|
Andel pasienter som oppnår partiell eller fullstendig patologisk respons etter neoadjuvant kjemoterapi, vurdert ved bruk av resekerte pankreaskreftprøver.
|
opptil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fritidsresurvival uten tilbakefall (RFS)
Tidsramme: Opptil 3 år etter operasjon
|
Tid fra dato for kirurgisk reseksjon til første dokumenterte tilbakefall eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Opptil 3 år etter operasjon
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 5 år etter operasjonen
|
Tid fra dato for kirurgisk reseksjon til dødsdato fra enhver årsak.
Pasienter i live ved siste oppfølgning vil bli sensurert.
|
Opptil 5 år etter operasjonen
|
|
Radiologisk responsrate
Tidsramme: opptil 1 år
|
Andel pasienter som oppnår delvis eller fullstendig radiologisk respons under neoadjuvant kjemoterapi, vurdert etter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 ved bruk av kontrastforsterket CT eller MR-avbildning.
|
opptil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Philip PA, Lacy J, Portales F, Sobrero A, Pazo-Cid R, Manzano Mozo JL, Kim EJ, Dowden S, Zakari A, Borg C, Terrebonne E, Rivera F, Sastre J, Bathini V, Lopez-Trabada D, Asselah J, Saif MW, Shiansong Li J, Ong TJ, Nydam T, Hammel P. Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPACT): a multicentre, open-label phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):285-294. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30327-9. Epub 2020 Jan 14.
- Springfeld C, Ferrone CR, Katz MHG, Philip PA, Hong TS, Hackert T, Buchler MW, Neoptolemos J. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May;20(5):318-337. doi: 10.1038/s41571-023-00746-1. Epub 2023 Mar 17.
- Labori KJ, Bratlie SO, Andersson B, Angelsen JH, Biorserud C, Bjornsson B, Bringeland EA, Elander N, Garresori H, Gronbech JE, Haux J, Hemmingsson O, Liljefors MG, Myklebust TA, Nymo LS, Peltola K, Pfeiffer P, Sallinen V, Sandstrom P, Sparrelid E, Stenvold H, Soreide K, Tingstedt B, Verbeke C, Ohlund D, Klint L, Dueland S, Lassen K; Nordic Pancreatic Cancer Trial-1 study group. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar;9(3):205-217. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00405-3. Epub 2024 Jan 15.
- Hu ZI, O'Reilly EM. Therapeutic developments in pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Jan;21(1):7-24. doi: 10.1038/s41575-023-00840-w. Epub 2023 Oct 5.
- Sha M, Gao Y, Yin X, Li X, Liu C, Li S. Engineered exosomes: a promising approach for overcoming challenges in pancreatic cancer therapy. J Nanobiotechnology. 2025 Sep 29;23(1):619. doi: 10.1186/s12951-025-03697-0.
- Wang C, Tan G, Zhang J, Fan B, Chen Y, Chen D, Yang L, Chen X, Duan Q, Maimaiti F, Du J, Lin Z, Gu J, Luo H. Neoadjuvant Therapy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Where Do We Go? Front Oncol. 2022 Jun 16;12:828223. doi: 10.3389/fonc.2022.828223. eCollection 2022.
- Preis M, Gardner TB, Gordon SR, Pipas JM, Mackenzie TA, Klein EE, Longnecker DS, Gutmann EJ, Sempere LF, Korc M. MicroRNA-10b expression correlates with response to neoadjuvant therapy and survival in pancreatic ductal adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5812-21. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0695. Epub 2011 Jun 7.
- Kunzmann V, Siveke JT, Algul H, Goekkurt E, Siegler G, Martens U, Waldschmidt D, Pelzer U, Fuchs M, Kullmann F, Boeck S, Ettrich TJ, Held S, Keller R, Klein I, Germer CT, Stein H, Friess H, Bahra M, Jakobs R, Hartlapp I, Heinemann V; German Pancreatic Cancer Working Group (AIO-PAK) and NEOLAP investigators. Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer (NEOLAP-AIO-PAK-0113): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;6(2):128-138. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30330-7. Epub 2020 Dec 16.
- Yeung KTD, Kumar S, Cunningham D, Jiao LR, Bhogal RH. Surgical Outcomes Following Neoadjuvant Treatment for Locally Advanced and Borderline Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Ann Surg Open. 2024 Sep 4;5(3):e486. doi: 10.1097/AS9.0000000000000486. eCollection 2024 Sep.
- Leonhardt CS, Hank T, Pils D, Gustorff C, Sahora K, Schindl M, Verbeke CS, Strobel O, Klaiber U. Prognostic impact of resection margin status on survival after neoadjuvant treatment for pancreatic cancer: systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2024 Jan 1;110(1):453-463. doi: 10.1097/JS9.0000000000000792.
- Mannucci A, Goel A. Advances in pancreatic cancer early diagnosis, prevention, and treatment: The past, the present, and the future. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70035. doi: 10.3322/caac.70035. Epub 2025 Sep 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 19288/PRECEPT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .