Prediktion av neoadjuvant kemoterapi-respons vid pankreascancer (PRECEPT)
En Exosomal miRNA-baserad Prediktiv Modell för Personaliserad Val av Neoadjuvant Kemoterapi vid Pankreatisk Duktalcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC) förblir en av de mest dödliga maligniteterna, med en femårsöverlevnad på under 12 %. Kirurgisk resektion kombinerat med systemisk kemoterapi erbjuder den bästa chansen till bot; dock drar bara en delmängd av patienter verklig nytta av neoadjuvant kemoterapi (NACT). För närvarande finns inga validerade biomarkörer för att förutsäga respons på NACT, vilket gör behandlingsvalet till stor del empiriskt.
PRECEPT-studien (PREdiction of Chemotherapy Effect in Pancreatic Cancer Treatment) syftar till att identifiera och validera microRNA (miRNA)-baserade biomarkörer från pre-behandlingsplasma som kan förutsäga terapeutisk respons på neoadjuvant kemoterapi hos patienter med resektabelt eller borderline resektabelt PDAC. Specifikt fokuserar studien på två standardregimer: FOLFIRINOX och gemcitabin plus nab-paklitaxel (GEM-NABP).
Detta är en retrospektiv, icke-interventionell, observationsstudie som använder arkiverade plasmaprov insamlade före initiering av NACT. Exosomal miRNA-sekvensering (small RNA-seq) har utförts för att identifiera kandidatprediktiva miRNAn. Dessa kandidater kommer att valideras med kvantitativ revers transkriptas PCR (qRT-PCR) i en oberoende patientkohort. Sambandet mellan miRNA-uttrycksnivåer och patologisk respons (CAP-grad eller tumörregressionspoäng) kommer att analyseras. Dessutom kommer korrelationer med totalöverlevnad (OS) och återfallsöverlevnad (RFS) att utforskas.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-post: ajgoel@coh.org
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91016
- Rekrytering
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonnummer: 626-218-3452
- E-post: ajgoel@coh.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad pankreaskanalcancer (PDAC).
- Genomgått neoadjuvant kemoterapi (FOLFIRINOX eller Gemcitabin/nab-paclitaxel).
- Tillgänglighet av provtagningsplasma prover före behandling.
- Genomgått kurativ avsiktlig resektion (R0 eller R1).
Exklusionskriterier:
- Otillräckliga plasmaprov eller dålig RNA-kvalitet för exosomell miRNA-analys.
- Icke-adenokarcinom histologi.
- Förekomst av synkrona eller multipla primära maligniteter.
- Mottagande av andra kemoterapiregimer än standard FOLFIRINOX eller gemcitabin plus nab-paclitaxel (GEM-NABP).
- Förekomst av aktiva inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Upptäcktskohort - NAC-svarsgrupp
Patienter med resektabel eller gränsreseptabel pankreasduktal adenokarcinom (PDAC) som fått neoadjuvant kemoterapi (FOLFIRINOX eller gemcitabin plus nab-paklitaxel) och uppnått en klinisk eller patologisk respons. Responderare definierades som patienter som visade komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) enligt radiologisk eller patologisk bedömning efter NACT. Pre-behandlings plasmaprov från dessa patienter analyserades med small RNA-sekvensering för att identifiera mikroRNA associerat med gynnsam kemoterapirespons. |
Höggenomströmning sekvensering av små RNA utfördes på prebehandlingsplasmaprov från PDAC-patienter i upptäcktskohorten för att identifiera kandidat-microRNA associerade med svar på neoadjuvant kemoterapi.
Sekvenseringsdata analyserades för att upptäcka differentiellt uttryckta miRNA mellan svarande (CR + PR + SD) och icke-svarande (PD) grupper.
|
|
Upptäcktskohort - NAC Icke-Svarargrupp
Patienter med resektabel eller gränsreseptabel PDAC som fick neoadjuvant kemoterapi men uppvisade progressiv sjukdom (PD) vid radiologisk eller patologisk utvärdering. Förbehandlingsplasmaprov från dessa patienter analyserades parallellt med small RNA-sekvensering för att identifiera differentiellt miRNA-uttryck jämfört med respondenter. |
Höggenomströmning sekvensering av små RNA utfördes på prebehandlingsplasmaprov från PDAC-patienter i upptäcktskohorten för att identifiera kandidat-microRNA associerade med svar på neoadjuvant kemoterapi.
Sekvenseringsdata analyserades för att upptäcka differentiellt uttryckta miRNA mellan svarande (CR + PR + SD) och icke-svarande (PD) grupper.
|
|
Träningskohort - NAC-svarargrupp
PDAC-patienter behandlade med neoadjuvant kemoterapi (FOLFIRINOX eller gemcitabin plus nab-paklitaxel) som uppnådde CR-, PR- eller SD-responser. Kandidat-microRNA identifierade i Discovery-kohorten validerades med qRT-PCR (PRECEPT-test). Data från respondergruppen användes för att träna och optimera den prediktiva miRNA-panelen. |
Kvantitativ revers transkriptions-PCR (qRT-PCR)-baserad valideringsanalys utförd på prebehandlingsplasmaprov i tränings- och valideringskohorterna.
Kandidat-miRNA som identifierats i upptäcktskohorten genom små RNA-sekvensering testades med PRECEPT-analysen för att utveckla och validera en prediktiv miRNA-panel för neoadjuvant kemoterapirespons.
|
|
Träningskohort - NAC Non-Responder-grupp
PDAC-patienter som fick neoadjuvant kemoterapi men uppvisade progressiv sjukdom (PD). Plasma-miRNA-uttrycket mättes med PRECEPT-analysen och jämfördes med respondenter för att förfina den prediktiva modellen för kemoterapisvar. |
Kvantitativ revers transkriptions-PCR (qRT-PCR)-baserad valideringsanalys utförd på prebehandlingsplasmaprov i tränings- och valideringskohorterna.
Kandidat-miRNA som identifierats i upptäcktskohorten genom små RNA-sekvensering testades med PRECEPT-analysen för att utveckla och validera en prediktiv miRNA-panel för neoadjuvant kemoterapirespons.
|
|
Valideringskohort - NAC-svarsgrupp
En separat valideringskohort av PDAC-patienter behandlade med neoadjuvant kemoterapi som uppnådde CR, PR eller SD. Den etablerade PRECEPT miRNA-panelen (qRT-PCR) tillämpades för att utvärdera prediktiv noggrannhet i denna oberoende respondergrupp. |
Kvantitativ revers transkriptions-PCR (qRT-PCR)-baserad valideringsanalys utförd på prebehandlingsplasmaprov i tränings- och valideringskohorterna.
Kandidat-miRNA som identifierats i upptäcktskohorten genom små RNA-sekvensering testades med PRECEPT-analysen för att utveckla och validera en prediktiv miRNA-panel för neoadjuvant kemoterapirespons.
|
|
Valideringskohort - NAC Icke-svarsgrupp
Oberoende PDAC-patienter som fick neoadjuvant kemoterapi och uppvisade progressiv sjukdom (PD). Denna kohort användes för att bekräfta den prediktiva prestandan och robustheten hos PRECEPT miRNA-analysen jämfört med respondenter. |
Kvantitativ revers transkriptions-PCR (qRT-PCR)-baserad valideringsanalys utförd på prebehandlingsplasmaprov i tränings- och valideringskohorterna.
Kandidat-miRNA som identifierats i upptäcktskohorten genom små RNA-sekvensering testades med PRECEPT-analysen för att utveckla och validera en prediktiv miRNA-panel för neoadjuvant kemoterapirespons.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk svarstakt
Tidsram: upp till 1 år
|
Andel patienter som uppnår partiell eller komplett patologisk respons efter neoadjuvant kemoterapi, utvärderad med hjälp av resecerade pankreascancerexemplar.
|
upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Upp till 3 år efter operation
|
Tid från datum för kirurgisk resektion till första dokumenterade återfall eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till 3 år efter operation
|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Upp till 5 år efter operation
|
Tid från datum för kirurgisk resektion till datum för död av vilken orsak som helst.
Patienter som fortfarande lever vid senaste uppföljningen kommer att censureras.
|
Upp till 5 år efter operation
|
|
Radiologisk svarsfrekvens
Tidsram: upp till 1 år
|
Andel patienter som uppnår partiell eller komplett radiologisk respons under neoadjuvant kemoterapi, enligt bedömning med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 med kontrastförstärkt DT eller MR-undersökningar.
|
upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Philip PA, Lacy J, Portales F, Sobrero A, Pazo-Cid R, Manzano Mozo JL, Kim EJ, Dowden S, Zakari A, Borg C, Terrebonne E, Rivera F, Sastre J, Bathini V, Lopez-Trabada D, Asselah J, Saif MW, Shiansong Li J, Ong TJ, Nydam T, Hammel P. Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPACT): a multicentre, open-label phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):285-294. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30327-9. Epub 2020 Jan 14.
- Springfeld C, Ferrone CR, Katz MHG, Philip PA, Hong TS, Hackert T, Buchler MW, Neoptolemos J. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May;20(5):318-337. doi: 10.1038/s41571-023-00746-1. Epub 2023 Mar 17.
- Labori KJ, Bratlie SO, Andersson B, Angelsen JH, Biorserud C, Bjornsson B, Bringeland EA, Elander N, Garresori H, Gronbech JE, Haux J, Hemmingsson O, Liljefors MG, Myklebust TA, Nymo LS, Peltola K, Pfeiffer P, Sallinen V, Sandstrom P, Sparrelid E, Stenvold H, Soreide K, Tingstedt B, Verbeke C, Ohlund D, Klint L, Dueland S, Lassen K; Nordic Pancreatic Cancer Trial-1 study group. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar;9(3):205-217. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00405-3. Epub 2024 Jan 15.
- Hu ZI, O'Reilly EM. Therapeutic developments in pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Jan;21(1):7-24. doi: 10.1038/s41575-023-00840-w. Epub 2023 Oct 5.
- Sha M, Gao Y, Yin X, Li X, Liu C, Li S. Engineered exosomes: a promising approach for overcoming challenges in pancreatic cancer therapy. J Nanobiotechnology. 2025 Sep 29;23(1):619. doi: 10.1186/s12951-025-03697-0.
- Wang C, Tan G, Zhang J, Fan B, Chen Y, Chen D, Yang L, Chen X, Duan Q, Maimaiti F, Du J, Lin Z, Gu J, Luo H. Neoadjuvant Therapy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Where Do We Go? Front Oncol. 2022 Jun 16;12:828223. doi: 10.3389/fonc.2022.828223. eCollection 2022.
- Preis M, Gardner TB, Gordon SR, Pipas JM, Mackenzie TA, Klein EE, Longnecker DS, Gutmann EJ, Sempere LF, Korc M. MicroRNA-10b expression correlates with response to neoadjuvant therapy and survival in pancreatic ductal adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5812-21. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0695. Epub 2011 Jun 7.
- Kunzmann V, Siveke JT, Algul H, Goekkurt E, Siegler G, Martens U, Waldschmidt D, Pelzer U, Fuchs M, Kullmann F, Boeck S, Ettrich TJ, Held S, Keller R, Klein I, Germer CT, Stein H, Friess H, Bahra M, Jakobs R, Hartlapp I, Heinemann V; German Pancreatic Cancer Working Group (AIO-PAK) and NEOLAP investigators. Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer (NEOLAP-AIO-PAK-0113): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;6(2):128-138. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30330-7. Epub 2020 Dec 16.
- Yeung KTD, Kumar S, Cunningham D, Jiao LR, Bhogal RH. Surgical Outcomes Following Neoadjuvant Treatment for Locally Advanced and Borderline Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Ann Surg Open. 2024 Sep 4;5(3):e486. doi: 10.1097/AS9.0000000000000486. eCollection 2024 Sep.
- Leonhardt CS, Hank T, Pils D, Gustorff C, Sahora K, Schindl M, Verbeke CS, Strobel O, Klaiber U. Prognostic impact of resection margin status on survival after neoadjuvant treatment for pancreatic cancer: systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2024 Jan 1;110(1):453-463. doi: 10.1097/JS9.0000000000000792.
- Mannucci A, Goel A. Advances in pancreatic cancer early diagnosis, prevention, and treatment: The past, the present, and the future. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70035. doi: 10.3322/caac.70035. Epub 2025 Sep 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 19288/PRECEPT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .