Predição da Resposta à Quimioterapia Neoadjuvante no Cancro do Pâncreas (PRECEPT)
Um Modelo Preditivo Baseado em miRNA Exossomal para a Seleção Personalizada de Quimioterapia Neoadjuvante no Adenocarcinoma Ductal Pancreático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) continua a ser uma das neoplasias malignas mais letais, com uma taxa de sobrevivência global a cinco anos inferior a 12%. A ressecção cirúrgica combinada com quimioterapia sistémica oferece a melhor hipótese de cura; no entanto, apenas um subconjunto de pacientes beneficia verdadeiramente da quimioterapia neoadjuvante (NACT). Atualmente, não existem biomarcadores validados para prever a resposta à NACT, tornando a seleção do tratamento largamente empírica.
O estudo PRECEPT (PREvisão do Efeito da Quimioterapia no Tratamento do Cancro do Pâncreas) visa identificar e validar biomarcadores baseados em microRNA (miRNA) a partir de plasma pré-tratamento que possam prever a resposta terapêutica à quimioterapia neoadjuvante em pacientes com PDAC ressecável ou borderline ressecável. Especificamente, o estudo foca-se em dois regimes padrão: FOLFIRINOX e gemcitabina mais nab-paclitaxel (GEM-NABP).
Este é um estudo retrospetivo, não intervencionista e observacional, utilizando amostras de plasma arquivadas recolhidas antes do início da NACT. Foi realizada sequenciação de miRNA exossomal (small RNA-seq) para identificar miRNAs preditivos candidatos. Estes candidatos serão validados usando PCR quantitativa de transcrição reversa (qRT-PCR) numa coorte independente de pacientes. A associação entre os níveis de expressão de miRNA e a resposta patológica (grau CAP ou pontuação de regressão tumoral) será analisada. Adicionalmente, serão exploradas correlações com a sobrevivência global (OS) e a sobrevivência livre de recidiva (RFS).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ajay Goel, PhD
- Número de telefone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91016
- Recrutamento
- City of Hope Medical Center
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Contato:
- Ajay Goel, PhD
- Número de telefone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histologicamente.
- Submetido a quimioterapia neoadjuvante (FOLFIRINOX ou Gemcitabina/nab-paclitaxel).
- Disponibilidade de amostras de plasma pré-tratamento.
- Submetido a ressecção com intenção curativa (R0 ou R1).
Critérios de Exclusão:
- Amostras de plasma inadequadas ou qualidade de RNA insuficiente para análise de exossomas de miRNA.
- Histologia não adenocarcinoma.
- Presença de neoplasias primárias síncronas ou múltiplas.
- Administração de regimes de quimioterapia diferentes dos padrões FOLFIRINOX ou gemcitabina mais nab-paclitaxel (GEM-NABP).
- Presença de doenças inflamatórias ou autoimunes ativas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte de Descoberta - Grupo de Respondedores à NAC
Pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) resecável ou borderline resecável que receberam quimioterapia neoadjuvante (FOLFIRINOX ou gemcitabina mais nab-paclitaxel) e alcançaram uma resposta clínica ou patológica. Respondedores foram definidos como pacientes que apresentaram resposta completa (RC), resposta parcial (RP) ou doença estável (DE) de acordo com avaliação radiológica ou patológica após NACT. Amostras de plasma pré-tratamento destes pacientes foram analisadas por sequenciação de pequeno RNA para identificar microRNAs associados com resposta favorável à quimioterapia. |
Sequenciamento de ARN pequeno de alto débito realizado em amostras de plasma pré-tratamento de doentes com PDAC na coorte de Descoberta para identificar microARNs candidatos associados à resposta à quimioterapia neoadjuvante.
Os dados de sequenciação foram analisados para detetar miRNAs diferencialmente expressos entre os grupos de respondedores (RC + RP + SD) e não respondedores (DP).
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Cohorte de Descoberta - Grupo de Não Respondedores à NAC
Pacientes com PDAC ressecável ou limítrofe ressecável que receberam quimioterapia neoadjuvante, mas demonstraram doença progressiva (DP) na avaliação radiológica ou patológica. Amostras de plasma pré-tratamento destes pacientes foram analisadas em paralelo por sequenciação de pequeno ARN para identificar expressão diferencial de miRNA em comparação com respondedores. |
Sequenciamento de ARN pequeno de alto débito realizado em amostras de plasma pré-tratamento de doentes com PDAC na coorte de Descoberta para identificar microARNs candidatos associados à resposta à quimioterapia neoadjuvante.
Os dados de sequenciação foram analisados para detetar miRNAs diferencialmente expressos entre os grupos de respondedores (RC + RP + SD) e não respondedores (DP).
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Cohorte de Treino - Grupo de Respondedores ao NAC
Doentes com PDAC tratados com quimioterapia neoadjuvante (FOLFIRINOX ou gemcitabina mais nab-paclitaxel) que alcançaram respostas de RC, RP ou SD. Os microRNAs candidatos identificados na coorte de Descoberta foram validados usando qRT-PCR (ensaio PRECEPT). Os dados do grupo de respondedores foram utilizados para treinar e otimizar o painel preditivo de miRNA. |
Ensaio de validação baseado em PCR quantitativa de transcrição reversa (qRT-PCR) realizado em amostras de plasma pré-tratamento nas coortes de Treino e Validação.
MicroRNAs candidatos identificados na coorte de Descoberta por sequenciação de pequeno RNA foram testados utilizando o ensaio PRECEPT para desenvolver e validar um painel preditivo de miRNA para resposta à quimioterapia neoadjuvante.
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Cohorte de Treino - Grupo Não Respondedor de NAC
Doentes com PDAC que receberam quimioterapia neoadjuvante mas apresentaram doença progressiva (PD). A expressão do miRNA plasmático foi medida usando o ensaio PRECEPT e comparada com respondedores para refinar o modelo preditivo de resposta à quimioterapia. |
Ensaio de validação baseado em PCR quantitativa de transcrição reversa (qRT-PCR) realizado em amostras de plasma pré-tratamento nas coortes de Treino e Validação.
MicroRNAs candidatos identificados na coorte de Descoberta por sequenciação de pequeno RNA foram testados utilizando o ensaio PRECEPT para desenvolver e validar um painel preditivo de miRNA para resposta à quimioterapia neoadjuvante.
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Cohorte de Validação - Grupo de Respondedores à NAC
Uma coorte de validação separada de doentes com PDAC tratados com quimioterapia neoadjuvante que atingiram RC, RP ou SD. O painel de miRNA PRECEPT estabelecido (qRT-PCR) foi aplicado para avaliar a precisão preditiva neste grupo de respondedores independente. |
Ensaio de validação baseado em PCR quantitativa de transcrição reversa (qRT-PCR) realizado em amostras de plasma pré-tratamento nas coortes de Treino e Validação.
MicroRNAs candidatos identificados na coorte de Descoberta por sequenciação de pequeno RNA foram testados utilizando o ensaio PRECEPT para desenvolver e validar um painel preditivo de miRNA para resposta à quimioterapia neoadjuvante.
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Cohorte de Validação - Grupo de Não Respondedores ao NAC
Doentes independentes com PDAC que receberam quimioterapia neoadjuvante e demonstraram doença progressiva (PD). Esta coorte foi utilizada para confirmar o desempenho preditivo e a robustez do teste de miRNA PRECEPT em comparação com os respondedores. |
Ensaio de validação baseado em PCR quantitativa de transcrição reversa (qRT-PCR) realizado em amostras de plasma pré-tratamento nas coortes de Treino e Validação.
MicroRNAs candidatos identificados na coorte de Descoberta por sequenciação de pequeno RNA foram testados utilizando o ensaio PRECEPT para desenvolver e validar um painel preditivo de miRNA para resposta à quimioterapia neoadjuvante.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Patológica
Prazo: até 1 ano
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Proporção de doentes que atingem resposta patológica parcial ou completa após quimioterapia neoadjuvante, conforme avaliado através de espécimes de cancro do pâncreas ressecados.
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até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Recorrência (SLR)
Prazo: Até 3 anos após a cirurgia
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Tempo desde a data da ressecção cirúrgica até à primeira recidiva documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até 3 anos após a cirurgia
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até 5 anos após a cirurgia
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Tempo desde a data da ressecção cirúrgica até à data do óbito por qualquer causa.
Os doentes vivos no último acompanhamento serão censurados.
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Até 5 anos após a cirurgia
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Taxa de Resposta Radiológica
Prazo: até 1 ano
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Proporção de doentes que atingiram resposta radiológica parcial ou completa durante a quimioterapia neoadjuvante, conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, utilizando tomografia computadorizada (TC) com contraste ou ressonância magnética (RM).
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até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Philip PA, Lacy J, Portales F, Sobrero A, Pazo-Cid R, Manzano Mozo JL, Kim EJ, Dowden S, Zakari A, Borg C, Terrebonne E, Rivera F, Sastre J, Bathini V, Lopez-Trabada D, Asselah J, Saif MW, Shiansong Li J, Ong TJ, Nydam T, Hammel P. Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPACT): a multicentre, open-label phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):285-294. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30327-9. Epub 2020 Jan 14.
- Springfeld C, Ferrone CR, Katz MHG, Philip PA, Hong TS, Hackert T, Buchler MW, Neoptolemos J. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May;20(5):318-337. doi: 10.1038/s41571-023-00746-1. Epub 2023 Mar 17.
- Labori KJ, Bratlie SO, Andersson B, Angelsen JH, Biorserud C, Bjornsson B, Bringeland EA, Elander N, Garresori H, Gronbech JE, Haux J, Hemmingsson O, Liljefors MG, Myklebust TA, Nymo LS, Peltola K, Pfeiffer P, Sallinen V, Sandstrom P, Sparrelid E, Stenvold H, Soreide K, Tingstedt B, Verbeke C, Ohlund D, Klint L, Dueland S, Lassen K; Nordic Pancreatic Cancer Trial-1 study group. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar;9(3):205-217. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00405-3. Epub 2024 Jan 15.
- Hu ZI, O'Reilly EM. Therapeutic developments in pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Jan;21(1):7-24. doi: 10.1038/s41575-023-00840-w. Epub 2023 Oct 5.
- Sha M, Gao Y, Yin X, Li X, Liu C, Li S. Engineered exosomes: a promising approach for overcoming challenges in pancreatic cancer therapy. J Nanobiotechnology. 2025 Sep 29;23(1):619. doi: 10.1186/s12951-025-03697-0.
- Wang C, Tan G, Zhang J, Fan B, Chen Y, Chen D, Yang L, Chen X, Duan Q, Maimaiti F, Du J, Lin Z, Gu J, Luo H. Neoadjuvant Therapy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Where Do We Go? Front Oncol. 2022 Jun 16;12:828223. doi: 10.3389/fonc.2022.828223. eCollection 2022.
- Preis M, Gardner TB, Gordon SR, Pipas JM, Mackenzie TA, Klein EE, Longnecker DS, Gutmann EJ, Sempere LF, Korc M. MicroRNA-10b expression correlates with response to neoadjuvant therapy and survival in pancreatic ductal adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5812-21. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0695. Epub 2011 Jun 7.
- Kunzmann V, Siveke JT, Algul H, Goekkurt E, Siegler G, Martens U, Waldschmidt D, Pelzer U, Fuchs M, Kullmann F, Boeck S, Ettrich TJ, Held S, Keller R, Klein I, Germer CT, Stein H, Friess H, Bahra M, Jakobs R, Hartlapp I, Heinemann V; German Pancreatic Cancer Working Group (AIO-PAK) and NEOLAP investigators. Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer (NEOLAP-AIO-PAK-0113): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;6(2):128-138. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30330-7. Epub 2020 Dec 16.
- Yeung KTD, Kumar S, Cunningham D, Jiao LR, Bhogal RH. Surgical Outcomes Following Neoadjuvant Treatment for Locally Advanced and Borderline Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Ann Surg Open. 2024 Sep 4;5(3):e486. doi: 10.1097/AS9.0000000000000486. eCollection 2024 Sep.
- Leonhardt CS, Hank T, Pils D, Gustorff C, Sahora K, Schindl M, Verbeke CS, Strobel O, Klaiber U. Prognostic impact of resection margin status on survival after neoadjuvant treatment for pancreatic cancer: systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2024 Jan 1;110(1):453-463. doi: 10.1097/JS9.0000000000000792.
- Mannucci A, Goel A. Advances in pancreatic cancer early diagnosis, prevention, and treatment: The past, the present, and the future. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70035. doi: 10.3322/caac.70035. Epub 2025 Sep 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 19288/PRECEPT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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