Prédiction de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du pancréas (PRECEPT)
Un modèle prédictif basé sur les miRNA exosomiques pour la sélection personnalisée de la chimiothérapie néoadjuvante dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'adénocarcinomacanalairepancréatique (PDAC) reste l'une des tumeurs malignes les plus mortelles, avec un taux de survie global à cinq ans inférieur à 12 %. La résection chirurgicale combinée à une chimiothérapie systémique offre la meilleure chance de guérison; cependant, seule une sous-population de patients bénéficie réellement de la chimiothérapie néoadjuvante (NACT). Actuellement, il n'existe pas de biomarqueurs validés pour prédire la réponse à la NACT, ce qui rend la sélection du traitement largement empirique.
L'étude PRECEPT (PREdiction of Chemotherapy Effect in Pancreatic Cancer Treatment) vise à identifier et valider des biomarqueurs à base de microARN (miARN) à partir de plasma pré-traitement pouvant prédire la réponse thérapeutique à la chimiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints de PDAC résécable ou limite. Plus précisément, l'étude se concentre sur deux schémas thérapeutiques standards : FOLFIRINOX et gemcitabine plus nab-paclitaxel (GEM-NABP).
Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective et non interventionnelle utilisant des échantillons de plasma archivés collectés avant le début de la NACT. Un séquençage d'ARNmi exosomique (small RNA-seq) a été réalisé pour identifier les miARN prédictifs candidats. Ces candidats seront validés par PCR quantitative à transcription inverse (qRT-PCR) dans une cohorte indépendante de patients. L'association entre les niveaux d'expression des miARN et la réponse pathologique (grade CAP ou score de régression tumorale) sera analysée. De plus, les corrélations avec la survie globale (OS) et la survie sans récidive (RFS) seront explorées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ajay Goel, PhD
- Numéro de téléphone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91016
- Recrutement
- City of Hope Medical Center
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Contact:
- Ajay Goel, PhD
- Numéro de téléphone: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) confirmé histologiquement.
- Avoir suivi une chimiothérapie néoadjuvante (FOLFIRINOX ou Gemcitabine/nab-paclitaxel).
- Disponibilité d'échantillons de plasma pré-traitement.
- Avoir subi une résection à visée curative (R0 ou R1).
Critères d'exclusion :
- Échantillons de plasma inadéquats ou qualité d'ARN insuffisante pour l'analyse des miRNA exosomaux.
- Histologie non adénocarcinomateuse.
- Présence de tumeurs malignes primaires synchrones ou multiples.
- Administration de régimes de chimiothérapie autres que le FOLFIRINOX standard ou la gemcitabine plus nab-paclitaxel (GEM-NABP).
- Présence de maladies inflammatoires ou auto-immunes actives.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte de découverte - Groupe des répondeurs au NAC
Patients atteints d'un adénocarcinomacanalaire pancréatique (PDAC) résécable ou limite résécable ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante (FOLFIRINOX ou gemcitabine plus nab-paclitaxel) et présentant une réponse clinique ou pathologique. Les répondeurs étaient définis comme les patients présentant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (MS) selon l'évaluation radiologique ou pathologique après la chimiothérapie néoadjuvante. Des échantillons plasmatiques pré-traitement de ces patients ont été analysés par séquençage des petits ARN pour identifier les microARN associés à une réponse favorable à la chimiothérapie. |
Séquençage à haut débit des petits ARN effectué sur des échantillons de plasma pré-traitement de patients atteints de PDAC dans la cohorte Discovery pour identifier les microARN candidats associés à la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante.
Les données de séquençage ont été analysées pour détecter les miRNAs différentiellement exprimés entre les groupes répondeurs (RC + RP + SD) et non-répondeurs (MP).
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Cohorte de Découverte - Groupe des Non-Répondeurs à la NAC
Patients atteints d'un PDAC résécable ou à la limite de la résécabilité ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante mais présentant une maladie progressive (PD) lors de l'évaluation radiologique ou pathologique. Des échantillons de plasma pré-traitement de ces patients ont été analysés en parallèle par séquençage des petits ARN pour identifier l'expression différentielle des miRNA par rapport aux répondeurs. |
Séquençage à haut débit des petits ARN effectué sur des échantillons de plasma pré-traitement de patients atteints de PDAC dans la cohorte Discovery pour identifier les microARN candidats associés à la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante.
Les données de séquençage ont été analysées pour détecter les miRNAs différentiellement exprimés entre les groupes répondeurs (RC + RP + SD) et non-répondeurs (MP).
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Cohorte d'Entraînement - Groupe Répondeur NAC
Patients atteints d’un PDAC traités par chimiothérapie néoadjuvante (FOLFIRINOX ou gemcitabine plus nab-paclitaxel) ayant obtenu des réponses RC, RP ou SD. Les microARN candidats identifiés dans la cohorte de découverte ont été validés par qRT-PCR (test PRECEPT). Les données du groupe des répondeurs ont été utilisées pour entraîner et optimiser le panel prédictif de miARN. |
Test de validation basé sur la PCR quantitative à transcription inverse (qRT-PCR) réalisé sur des échantillons de plasma pré-traitement dans les cohortes d'Entraînement et de Validation. Les microARN candidats identifiés dans la cohorte de Découverte par séquençage d'ARN de petite taille ont été testés en utilisant le test PRECEPT pour développer et valider un panel prédictif de miRNAs pour la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante.
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Cohorte d'Entraînement - Groupe Non-Répondeur au NAC
Patients atteints de PDAC ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante mais présentant une maladie progressive (PD). L'expression des miRNA plasmatiques a été mesurée à l'aide du test PRECEPT et comparée aux répondeurs pour affiner le modèle prédictif de la réponse à la chimiothérapie. |
Test de validation basé sur la PCR quantitative à transcription inverse (qRT-PCR) réalisé sur des échantillons de plasma pré-traitement dans les cohortes d'Entraînement et de Validation. Les microARN candidats identifiés dans la cohorte de Découverte par séquençage d'ARN de petite taille ont été testés en utilisant le test PRECEPT pour développer et valider un panel prédictif de miRNAs pour la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante.
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Cohorte de validation - Groupe de répondeurs au NAC
Une cohorte de validation distincte de patients atteints de PDAC traités par chimiothérapie néoadjuvante ayant atteint RC, RP ou SD. Le panel établi de miRNAs PRECEPT (qRT-PCR) a été appliqué pour évaluer la précision prédictive dans ce groupe indépendant de répondeurs. |
Test de validation basé sur la PCR quantitative à transcription inverse (qRT-PCR) réalisé sur des échantillons de plasma pré-traitement dans les cohortes d'Entraînement et de Validation. Les microARN candidats identifiés dans la cohorte de Découverte par séquençage d'ARN de petite taille ont été testés en utilisant le test PRECEPT pour développer et valider un panel prédictif de miRNAs pour la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante.
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Cohorte de Validation - Groupe des Non-Répondeurs à la NAC
Patients atteints de PDAC indépendants ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante et ayant présenté une maladie progressive (PD). Cette cohorte a été utilisée pour confirmer les performances prédictives et la robustesse du test miRNA PRECEPT par rapport aux répondeurs. |
Test de validation basé sur la PCR quantitative à transcription inverse (qRT-PCR) réalisé sur des échantillons de plasma pré-traitement dans les cohortes d'Entraînement et de Validation. Les microARN candidats identifiés dans la cohorte de Découverte par séquençage d'ARN de petite taille ont été testés en utilisant le test PRECEPT pour développer et valider un panel prédictif de miRNAs pour la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique
Délai: jusqu'à 1 an
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Proportion de patients atteignant une réponse pathologique partielle ou complète après une chimiothérapie néoadjuvante, évaluée à l'aide de spécimens de cancer du pancréas réséqués.
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jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans récidive (SSR)
Délai: Jusqu'à 3 ans après l'opération
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Temps écoulé entre la date de résection chirurgicale et la première récidive documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 3 ans après l'opération
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans après l'opération
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Temps entre la date de résection chirurgicale et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients encore en vie au dernier suivi seront censurés.
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Jusqu'à 5 ans après l'opération
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Taux de réponse radiologique
Délai: jusqu'à 1 an
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Proportion de patients atteignant une réponse radiologique partielle ou complète pendant la chimiothérapie néoadjuvante, évaluée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1 à l'aide de scanners par tomodensitométrie avec contraste ou par IRM.
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jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Philip PA, Lacy J, Portales F, Sobrero A, Pazo-Cid R, Manzano Mozo JL, Kim EJ, Dowden S, Zakari A, Borg C, Terrebonne E, Rivera F, Sastre J, Bathini V, Lopez-Trabada D, Asselah J, Saif MW, Shiansong Li J, Ong TJ, Nydam T, Hammel P. Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPACT): a multicentre, open-label phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):285-294. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30327-9. Epub 2020 Jan 14.
- Springfeld C, Ferrone CR, Katz MHG, Philip PA, Hong TS, Hackert T, Buchler MW, Neoptolemos J. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May;20(5):318-337. doi: 10.1038/s41571-023-00746-1. Epub 2023 Mar 17.
- Labori KJ, Bratlie SO, Andersson B, Angelsen JH, Biorserud C, Bjornsson B, Bringeland EA, Elander N, Garresori H, Gronbech JE, Haux J, Hemmingsson O, Liljefors MG, Myklebust TA, Nymo LS, Peltola K, Pfeiffer P, Sallinen V, Sandstrom P, Sparrelid E, Stenvold H, Soreide K, Tingstedt B, Verbeke C, Ohlund D, Klint L, Dueland S, Lassen K; Nordic Pancreatic Cancer Trial-1 study group. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar;9(3):205-217. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00405-3. Epub 2024 Jan 15.
- Hu ZI, O'Reilly EM. Therapeutic developments in pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Jan;21(1):7-24. doi: 10.1038/s41575-023-00840-w. Epub 2023 Oct 5.
- Sha M, Gao Y, Yin X, Li X, Liu C, Li S. Engineered exosomes: a promising approach for overcoming challenges in pancreatic cancer therapy. J Nanobiotechnology. 2025 Sep 29;23(1):619. doi: 10.1186/s12951-025-03697-0.
- Wang C, Tan G, Zhang J, Fan B, Chen Y, Chen D, Yang L, Chen X, Duan Q, Maimaiti F, Du J, Lin Z, Gu J, Luo H. Neoadjuvant Therapy for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Where Do We Go? Front Oncol. 2022 Jun 16;12:828223. doi: 10.3389/fonc.2022.828223. eCollection 2022.
- Preis M, Gardner TB, Gordon SR, Pipas JM, Mackenzie TA, Klein EE, Longnecker DS, Gutmann EJ, Sempere LF, Korc M. MicroRNA-10b expression correlates with response to neoadjuvant therapy and survival in pancreatic ductal adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5812-21. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0695. Epub 2011 Jun 7.
- Kunzmann V, Siveke JT, Algul H, Goekkurt E, Siegler G, Martens U, Waldschmidt D, Pelzer U, Fuchs M, Kullmann F, Boeck S, Ettrich TJ, Held S, Keller R, Klein I, Germer CT, Stein H, Friess H, Bahra M, Jakobs R, Hartlapp I, Heinemann V; German Pancreatic Cancer Working Group (AIO-PAK) and NEOLAP investigators. Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer (NEOLAP-AIO-PAK-0113): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;6(2):128-138. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30330-7. Epub 2020 Dec 16.
- Yeung KTD, Kumar S, Cunningham D, Jiao LR, Bhogal RH. Surgical Outcomes Following Neoadjuvant Treatment for Locally Advanced and Borderline Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Ann Surg Open. 2024 Sep 4;5(3):e486. doi: 10.1097/AS9.0000000000000486. eCollection 2024 Sep.
- Leonhardt CS, Hank T, Pils D, Gustorff C, Sahora K, Schindl M, Verbeke CS, Strobel O, Klaiber U. Prognostic impact of resection margin status on survival after neoadjuvant treatment for pancreatic cancer: systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2024 Jan 1;110(1):453-463. doi: 10.1097/JS9.0000000000000792.
- Mannucci A, Goel A. Advances in pancreatic cancer early diagnosis, prevention, and treatment: The past, the present, and the future. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70035. doi: 10.3322/caac.70035. Epub 2025 Sep 19.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- 19288/PRECEPT
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