Predicción de la Respuesta a la Quimioterapia Neoadyuvante en el Cáncer de Páncreas (PRECEPT)
Un Modelo Predictivo Basado en miRNA Exosomal para la Selección Personalizada de Quimioterapia Neoadyuvante en Adenocarcinoma Ductal Pancreático
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) sigue siendo una de las neoplasias malignas más letales, con una tasa de supervivencia global a cinco años inferior al 12%. La resección quirúrgica combinada con quimioterapia sistémica ofrece la mejor posibilidad de curación; sin embargo, solo un subconjunto de pacientes se beneficia realmente de la quimioterapia neoadyuvante (NACT). Actualmente, no existen biomarcadores validados para predecir la respuesta a la NACT, lo que hace que la selección del tratamiento sea en gran medida empírica.
El estudio PRECEPT (PREdicción del Efecto de la Quimioterapia en el Tratamiento del Cáncer de Páncreas) tiene como objetivo identificar y validar biomarcadores basados en microARN (miARN) a partir de plasma pretratamiento que puedan predecir la respuesta terapéutica a la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con PDAC resecable o borderline resecable. Específicamente, el estudio se centra en dos regímenes estándar: FOLFIRINOX y gemcitabina más nab-paclitaxel (GEM-NABP).
Este es un estudio retrospectivo, no intervencionista y observacional que utiliza muestras de plasma archivadas recogidas antes del inicio de la NACT. Se ha realizado secuenciación de miARN exosomales (small RNA-seq) para identificar miRNAs candidatos predictivos. Estos candidatos serán validados mediante PCR cuantitativa con transcriptasa inversa (qRT-PCR) en una cohorte independiente de pacientes. Se analizará la asociación entre los niveles de expresión de miRNA y la respuesta patológica (grado CAP o puntuación de regresión tumoral). Además, se explorarán las correlaciones con la supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de recurrencia (RFS).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ajay Goel, PhD
- Número de teléfono: 626-218-3452
- Correo electrónico: ajgoel@coh.org
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91016
- Reclutamiento
- City of Hope Medical Center
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Contacto:
- Ajay Goel, PhD
- Número de teléfono: 626-218-3452
- Correo electrónico: ajgoel@coh.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológicamente.
- Haber recibido quimioterapia neoadyuvante (FOLFIRINOX o Gemcitabina/nab-paclitaxel).
- Disponibilidad de muestras de plasma previas al tratamiento.
- Haber sido sometido a resección con intención curativa (R0 o R1).
Criterios de exclusión:
- Muestras de plasma inadecuadas o calidad de ARN insuficiente para el análisis de exosomas de miRNA.
- Histología no adenocarcinomatosa.
- Presencia de neoplasias malignas primarias sincrónicas o múltiples.
- Haber recibido regímenes de quimioterapia distintos a FOLFIRINOX estándar o gemcitabina más nab-paclitaxel (GEM-NABP).
- Presencia de enfermedades inflamatorias o autoinmunes activas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de Descubrimiento - Grupo de Respondedores a NAC
Pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) resecable o limítrofe resecable que recibieron quimioterapia neoadyuvante (FOLFIRINOX o gemcitabina más nab-paclitaxel) y lograron una respuesta clínica o patológica. Los respondedores se definieron como pacientes que mostraron respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) según la evaluación radiológica o patológica después de la quimioterapia neoadyuvante. Se analizaron muestras de plasma pretratamiento de estos pacientes mediante secuenciación de ARN pequeño para identificar microARN asociados con una respuesta favorable a la quimioterapia. |
Secuenciación de ARN pequeño de alto rendimiento realizada en muestras de plasma pretratamiento de pacientes con PDAC en la cohorte de Descubrimiento para identificar microARN candidatos asociados con la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante.
Los datos de secuenciación se analizaron para detectar miRNAs diferencialmente expresados entre los grupos respondedores (RC + RP + ED) y no respondedores (EP).
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Cohorte de Descubrimiento - Grupo de No Respondedores a NAC
Pacientes con PDAC resecable o limítrofe resecable que recibieron quimioterapia neoadyuvante pero mostraron enfermedad progresiva (PD) en evaluación radiológica o patológica. Las muestras de plasma previas al tratamiento de estos pacientes se analizaron en paralelo mediante secuenciación de ARN pequeño para identificar la expresión diferencial de miRNA en comparación con los respondedores. |
Secuenciación de ARN pequeño de alto rendimiento realizada en muestras de plasma pretratamiento de pacientes con PDAC en la cohorte de Descubrimiento para identificar microARN candidatos asociados con la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante.
Los datos de secuenciación se analizaron para detectar miRNAs diferencialmente expresados entre los grupos respondedores (RC + RP + ED) y no respondedores (EP).
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Cohorte de Entrenamiento - Grupo de Respondedores a NAC
Pacientes con PDAC tratados con quimioterapia neoadyuvante (FOLFIRINOX o gemcitabina más nab-paclitaxel) que lograron respuestas de RC, RP o SD. Los microARN candidatos identificados en la cohorte de descubrimiento se validaron mediante qRT-PCR (ensayo PRECEPT). Los datos del grupo respondedor se utilizaron para entrenar y optimizar el panel de miRNA predictivo. |
Ensayo de validación basado en PCR cuantitativa de transcriptasa inversa (qRT-PCR) realizado en muestras de plasma previas al tratamiento en las cohortes de Entrenamiento y Validación.
Los microARN candidatos identificados en la cohorte de Descubrimiento mediante secuenciación de ARN pequeño fueron evaluados utilizando el ensayo PRECEPT para desarrollar y validar un panel predictivo de miRNA para la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante.
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Cohorte de Entrenamiento - Grupo de No Respondedores a NAC
Pacientes con PDAC que recibieron quimioterapia neoadyuvante pero mostraron enfermedad progresiva (PD). La expresión de miRNA en plasma se midió utilizando el ensayo PRECEPT y se comparó con los respondedores para refinar el modelo predictivo de respuesta a la quimioterapia. |
Ensayo de validación basado en PCR cuantitativa de transcriptasa inversa (qRT-PCR) realizado en muestras de plasma previas al tratamiento en las cohortes de Entrenamiento y Validación.
Los microARN candidatos identificados en la cohorte de Descubrimiento mediante secuenciación de ARN pequeño fueron evaluados utilizando el ensayo PRECEPT para desarrollar y validar un panel predictivo de miRNA para la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante.
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Cohorte de Validación - Grupo de Respondedores a NAC
Una cohorte de validación independiente de pacientes con PDAC tratados con quimioterapia neoadyuvante que lograron RC, RP o EE. El panel de miRNA PRECEPT establecido (qRT-PCR) se aplicó para evaluar la precisión predictiva en este grupo de respondedores independiente. |
Ensayo de validación basado en PCR cuantitativa de transcriptasa inversa (qRT-PCR) realizado en muestras de plasma previas al tratamiento en las cohortes de Entrenamiento y Validación.
Los microARN candidatos identificados en la cohorte de Descubrimiento mediante secuenciación de ARN pequeño fueron evaluados utilizando el ensayo PRECEPT para desarrollar y validar un panel predictivo de miRNA para la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante.
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Cohorte de Validación - Grupo de No Respondedores a NAC
Pacientes independientes con PDAC que recibieron quimioterapia neoadyuvante y mostraron enfermedad progresiva (PD). Esta cohorte se utilizó para confirmar el rendimiento predictivo y la robustez del ensayo de miARN PRECEPT en comparación con los respondedores. |
Ensayo de validación basado en PCR cuantitativa de transcriptasa inversa (qRT-PCR) realizado en muestras de plasma previas al tratamiento en las cohortes de Entrenamiento y Validación.
Los microARN candidatos identificados en la cohorte de Descubrimiento mediante secuenciación de ARN pequeño fueron evaluados utilizando el ensayo PRECEPT para desarrollar y validar un panel predictivo de miRNA para la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Patológica
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Proporción de pacientes que logran respuesta patológica parcial o completa después de la quimioterapia neoadyuvante, evaluada mediante muestras de cáncer de páncreas resecadas.
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hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después de la cirugía
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Tiempo desde la fecha de resección quirúrgica hasta la primera recurrencia documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 3 años después de la cirugía
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después de la cirugía
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Tiempo desde la fecha de resección quirúrgica hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes vivos en el último seguimiento serán censurados.
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Hasta 5 años después de la cirugía
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Tasa de Respuesta Radiológica
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Proporción de pacientes que logran una respuesta radiológica parcial o completa durante la quimioterapia neoadyuvante, evaluada mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 utilizando tomografías computarizadas con contraste o resonancias magnéticas.
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hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Philip PA, Lacy J, Portales F, Sobrero A, Pazo-Cid R, Manzano Mozo JL, Kim EJ, Dowden S, Zakari A, Borg C, Terrebonne E, Rivera F, Sastre J, Bathini V, Lopez-Trabada D, Asselah J, Saif MW, Shiansong Li J, Ong TJ, Nydam T, Hammel P. Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPACT): a multicentre, open-label phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;5(3):285-294. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30327-9. Epub 2020 Jan 14.
- Springfeld C, Ferrone CR, Katz MHG, Philip PA, Hong TS, Hackert T, Buchler MW, Neoptolemos J. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023 May;20(5):318-337. doi: 10.1038/s41571-023-00746-1. Epub 2023 Mar 17.
- Labori KJ, Bratlie SO, Andersson B, Angelsen JH, Biorserud C, Bjornsson B, Bringeland EA, Elander N, Garresori H, Gronbech JE, Haux J, Hemmingsson O, Liljefors MG, Myklebust TA, Nymo LS, Peltola K, Pfeiffer P, Sallinen V, Sandstrom P, Sparrelid E, Stenvold H, Soreide K, Tingstedt B, Verbeke C, Ohlund D, Klint L, Dueland S, Lassen K; Nordic Pancreatic Cancer Trial-1 study group. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar;9(3):205-217. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00405-3. Epub 2024 Jan 15.
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- Kunzmann V, Siveke JT, Algul H, Goekkurt E, Siegler G, Martens U, Waldschmidt D, Pelzer U, Fuchs M, Kullmann F, Boeck S, Ettrich TJ, Held S, Keller R, Klein I, Germer CT, Stein H, Friess H, Bahra M, Jakobs R, Hartlapp I, Heinemann V; German Pancreatic Cancer Working Group (AIO-PAK) and NEOLAP investigators. Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer (NEOLAP-AIO-PAK-0113): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;6(2):128-138. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30330-7. Epub 2020 Dec 16.
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- Leonhardt CS, Hank T, Pils D, Gustorff C, Sahora K, Schindl M, Verbeke CS, Strobel O, Klaiber U. Prognostic impact of resection margin status on survival after neoadjuvant treatment for pancreatic cancer: systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2024 Jan 1;110(1):453-463. doi: 10.1097/JS9.0000000000000792.
- Mannucci A, Goel A. Advances in pancreatic cancer early diagnosis, prevention, and treatment: The past, the present, and the future. CA Cancer J Clin. 2026 Jan-Feb;76(1):e70035. doi: 10.3322/caac.70035. Epub 2025 Sep 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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- 19288/PRECEPT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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