Tutkimus COR-1004:n arvioimiseksi aikuisilla vapaaehtoisilla.
Fasa I, satunnainen, kaksoissokko, lumekontrolloitu, yksittäisen nousevan annoksen tutkimus COR-1004:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi ihonalaisesti annosteltuna
Tämä tutkimus tehdään selvittääkseen, onko uusi, ruiskeena annettava lääke nimeltä COR-1004 turvallinen ihmisille. Se auttaa myös lääkäreitä löytämään oikean lääkeannoksen. Tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka erilaiset COR-1004-annostasot vaikuttavat LDL-kolesterolin (jota usein kutsutaan "huonoksi" kolesteroliksi) pitoisuuksiin veressä. Tutkimukseen otetaan muuten terveitä vapaaehtoisia, joiden LDL-kolesteroli on 100 mg/dl tai korkeampi, mutta jotka eivät tällä hetkellä käytä mitään kolesterolia alentavia lääkkeitä.
Tämän tutkimuksen päätarkoitus on testata uutta lääkettä COR-1004. Tutkijat haluavat selvittää:
- Onko lääke turvallinen ja kohtaavatko ihmiset sivuoireita.
- Suurimman annoksen, joka voidaan antaa aiheuttamatta vakavia sivuoireita.
- Miten keho käsittelee lääkettä.
- Miten lääke vaikuttaa "huonon" kolesterolin määrään veressä.
Tämä on varhaisvaiheen tutkimus. Tästä saatuja tietoja käytetään päätettäessä, pitäisikö COR-1004:ää testata tulevaisuudessa suurimmissa tutkimuksissa.
Osallistuaksesi tähän tutkimukseen sinun on:
- Oltava yleisesti terve.
- Oltava LDL ("huono") kolesterolitaso 100 mg/dL tai korkeampi.
- Et saa tällä hetkellä käyttää mitään kolesterolia alentavia lääkkeitä.
Jos päätät liittyä tutkimukseen, sinut sijoitetaan ryhmään sattumanvaraisesti, kuten kolikon heittämisellä. Tätä kutsutaan "satunnaistamiseksi". Jokaisessa ryhmässä useimmat ihmiset (8/10) saavat yhden ruiskunnan tutkimuslääkettä (COR-1004). Muut ihmiset (2/10) saavat lumelääkkeen. Lumelääke näyttää täsmälleen tutkimuslääkkeeltä, mutta siinä ei ole vaikuttavaa lääkeainetta. Lumelääkkeen käyttö auttaa tutkijoita ymmärtämään todellisen lääkkeen vaikutukset.
Tämä on "kaksoissokkotutkimus", mikä tarkoittaa, että et sinä etkä tutkimuslääkäri tiedä, saatko tutkimuslääkettä vai lumelääkettä.
Tutkimuksessa testataan erilaisia COR-1004-annostasoja. Se aloitetaan alhaisella annoksella ja vain, jos sen on todettu olevan turvallinen, uusi osallistujaryhmä saa hieman korkeamman annoksen. Turvallisuuden vuoksi kaksi ensimmäistä henkilöä jokaisessa uudessa annosryhmässä tarkkailaan 24 tuntia ennen kuin muut kahdeksan henkilöä ryhmässä saavat ruiskuntansa.
Ruiskeen jälkeen sinun on käytävä tutkimusklinikalla useita kertoja seuraavan vuoden aikana seurantatarkastuksissa. Näihin käynteihin kuuluu:
- Kysymyksiin vastaamista terveydentilastasi.
- Lääkärintarkastuksia.
- Verikokeita turvallisuutesi ja kolesterolitasojesi tarkistamiseksi.
Erityinen asiantuntijaryhmä, nimeltään Turvallisuuskatselmuskomitea, valvoo tutkimusta tarkasti suojellakseen kaikkia osallistujia.
Aktiivinen osallistumisesi tutkimukseen, mukaan lukien seurantakäynnit, kestää noin 12 kuukautta sen jälkeen, kun olet saanut yhden ruiskunnan.
Koska COR-1004 on uusi lääke, voi olla olemassa riskejä, joita ei vielä tunneta. Tutkimushenkilökunta selittää kaikki tunnetut riskit sinulle ennen kuin suostut osallistumaan. Tunnetut riskit voivat sisältää epämukavuutta ruiskeen kohdalla, kuten punoitusta, turvotusta tai kipua. Tutkimusryhmä valvoo sinua erittäin tarkasti mahdollisten sivuoireiden varalta koko tutkimuksen ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen tutkimus, jossa COR 1004:ää annetaan ihon alle osallistujille, joilla LDL-kolesteroli on ≥100 mg/dl ja jotka ovat muuten terveitä eivätkä käytä lipidejä alentavaa hoitoa.
Jokainen kohortti koostuu 10 osallistujasta, jotka on satunnaistettu suhteessa 4:1 saamaan yhden tutkimuslääkeannoksen tai lumelääkkeen.
Seuranta jatkuu avohoidon periaatteella, ja osallistujat palaavat tutkimuskohteeseen turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) parametrien sekä tutkiva biomarkkeriseurannan vuoksi määrättyinä aikoina 90. päivään asti. 90. päivän jälkeen osallistujia jatketaan seurannassa haittatapahtumien, verenpaineen, maksan toimintatestien, farmakodynaamisten parametrien ja tutkivien biomarkkereiden osalta 12. kuukauteen asti.
Annostelu kohorteissa 1–5 käyttää sentteli-annostelumenetelmää, jossa kaksi ensimmäistä osallistujaa (yksi aktiivinen ja yksi lumekontrolli) saavat COR-1004:n tai lumelääkkeen 24 tuntia ennen kohortin muita osallistujia. Jos annostelua pidetään turvallisena ja siedettynä 24 tunnin jälkeen, eikä tutkija havaitse annosrajoittavaa myrkyllisyyttä, kohortin loput osallistujat annostellaan suunnitelmien mukaisesti. Sentteli-annostelumenetelmää ei käytetä kohortissa 6.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 6011
- Clinical Trial Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Seerumi LDL-kolesteroli ≥100 mg/dl (≥2,6 mmol/l) seulonnassa.
- Naispuolisilla osallistujilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava halukkaat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisykeinoa, joista yhden tulee olla estemääräinen menetelmä.
- Vaihdevuosien jälkeen olevien naisten tulee olla vaihdevuosien jälkeen vähintään 12 kuukautta.
- Miespuolisten osallistujien ja heidän raskauden kannalta altistuvien kumppaniensa tai samaa sukupuolta olevien kumppaniensa tulee olla halukkaita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisykeinoa, joista yhden tulee olla estemääräinen menetelmä (esim. kondomi) 90 päivää tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen.
- Kyky osallistua ja halukkuus antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus sekä noudattaa tutkimusrajoituksia.
Erimiskriteerit:
- Mikä tahansa aktiivinen tai krooninen sairaus.
- Aktiivinen tai aiempi vakava mielisairaus tai psykiatrinen sairaus.
- Kliinisesti merkittävä sairaus seitsemänä päivänä ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
- Ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) riski ≥7,5 % ASCVD Risk Estimator Plus -laskurin perusteella.
- Paastoveren triglyseridipitoisuus ≥400 mg/dl (≥4,52 mmol/l).
- Kliinisesti merkittäviä poikkeamia fysikaalisessa tutkimuksessa, vitaalimerkeissä tai laboratoriotuloksissa (paitsi seerumi LDL-kolesterolissa) seulonnan aikana tai ennen pääsyä tutkimusyksikköön.
- Osallistujat, joilla on riskitekijöitä tai perhehistoriaa QT- tai Fridericia-korjatun QT-välin (QTcF) pitenemiselle tai EKG-poikkeavuuksille tai millä tahansa EKG-poikkeavuudella.
- Vahvistettu systolinen verenpaine (SBP) >140 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) >90 mmHg seulonnassa, päivällä -1 tai ennen annostelua.
- Keskipitkä lepopulssi <40 lyöntiä/minuutissa tai >90 lyöntiä/minuutissa seulonnassa.
- Poikkeava munuaistoiminta, mukaan lukien seerumin kreatiniini yli normaalin ylärajan (ULN) tai laskettu kreatiniinin puhdistus <60 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa).
- Alaniamiinotransferaasi (ALT) ja/tai kokonaisbilirubiini yli ULN:n. Aspartaattiamiinotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) tai gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) >2 × ULN. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) yli normaalin viitearvon ylärajan (paikallisen laboratorion viitearvon mukaisesti) seulonnassa.
- Positiivinen hepatitti B-pinta-antigeeni, hepatitti B-virus, hepatitti C-virus tai HIV-tartunta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miespuoliset osallistujat, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana tai imettävät.
- Useiden lääkkeiden allergioiden historia tai allergisen reaktion historia oligonukleotidia, N-asetyyligalaktosamiinia (GalNAc) tai inclisirania kohtaan.
- Osallistuminen koeainetutkimukseen 45 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pitempi) tai biologisilla hoitoilla kuuden kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
- Saatu pieniä interferoivaa ribonukleiinihappoa (siRNA) koeaineena tai hyväksyttynä tuotteena ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
- Minkä tahansa lääkkeen (lääkärin määrämän tai itseostettavan) tai yrttivalmisteiden käyttö kahden viikon tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pitempi) kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelua (biologisilla hoitoilla kuusi kuukautta), lukuun ottamatta jopa 2 g päivässä annettua asetaminofenia/parasetamolia jopa 48 tuntia ennen annostelua tai ehkäisyläkkeitä. Muita poikkeuksia tehdään vain, jos perustelut käsitellään ja dokumentoidaan selvästi kliinisen tutkimusorganisaation ja rahoittajan välillä.
- Saatu mitä tahansa lääkettä, yrttivalmisteita tai ravintolisää, jonka tiedetään vaikuttavan seerumin lipideihin 30 päivän kuluessa ennen seulontaa (esim. niasiini).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 - Annos 1 COR-1004:sta
Yksi annos COR-1004:ää annetaan ihon alle
|
COR-1004 annosteltuna ihonalaisena (SC) injektiona
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 1 - Plasebo
Yksi annos lumeainetta annetaan ihonalaisesti
|
Steriiliä 0,9 % (w/v) suolaliuosta käytetään lumelääkkeenä tutkimuksen aikana.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 - Annos 2 lääkkeestä COR-1004
Yksi annos COR-1004:ää annetaan ihonalaisesti
|
COR-1004 annosteltuna ihonalaisena (SC) injektiona
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 2 - Plasebo
Yksi annos lumelääkettä annetaan ihonalaisesti
|
Steriiliä 0,9 % (w/v) suolaliuosta käytetään lumelääkkeenä tutkimuksen aikana.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 - Annos 3 COR-1004:sta
Yksi annos COR-1004:ää annetaan ihonalaisesti
|
COR-1004 annosteltuna ihonalaisena (SC) injektiona
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 3 - Plasebo
Yksi annos lumelääkettä annetaan ihonalaisesti
|
Steriiliä 0,9 % (w/v) suolaliuosta käytetään lumelääkkeenä tutkimuksen aikana.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 - Annos 4 aineesta COR-1004
Yksi annos COR-1004:ää annetaan ihonalaisesti
|
COR-1004 annosteltuna ihonalaisena (SC) injektiona
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 4 - Placebo
Yksi annos lumelääkettä annostellaan ihon alle
|
Steriiliä 0,9 % (w/v) suolaliuosta käytetään lumelääkkeenä tutkimuksen aikana.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5 - Annos 5 COR-1004:sta
Yksi annos COR-1004:ää annostellaan ihonalaisesti
|
COR-1004 annosteltuna ihonalaisena (SC) injektiona
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 5 - Plasebo
Yksi annos lumelääkettä annetaan ihonalaisesti
|
Steriiliä 0,9 % (w/v) suolaliuosta käytetään lumelääkkeenä tutkimuksen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten ja laboratoriohaitallisten tapahtumien esiintyminen 90 päivän kuluessa COR-1004-annoksen antamisesta
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 90
|
Arvioida COR-1004:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan ihonalaisena yksi annos muuten terveille osallistujille, joiden LDL-C on ≥100 mg/dl
|
Päivä 1 - Päivä 90
|
|
KOR-1004-annoksen jälkeisten 90 päivän aikana tapahtuneiden kliinisten ja laboratoriohaitallisten tapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 90
|
Arvioida COR-1004:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan ihonalaisesti yhtenä annoksena muuten terveille osallistujille, joiden LDL-C on ≥100 mg/dL
|
Päivä 1 - Päivä 90
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tutkittavan suurimman havaittun pitoisuuden (Cmax) karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 90
|
Päivä 1 - Päivä 90
|
|
Kuvata suurimman havaittun pitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 90
|
Päivä 1 - Päivä 90
|
|
Karakterisoida pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 90
|
Päivästä 1 päivään 90
|
|
Tutkia eliminaation puoliintumisaikaa (t1/2).
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 90
|
Päivä 1 - Päivä 90
|
|
Absoluuttinen muutos lähtöarvosta LDL-kolesterolissa (suora beetakvantifiointimenetelmä) ja PCSK-9:ssä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 90
|
Päivä 1 - Päivä 90
|
|
Prosentuaalinen muutos lähtöarvosta LDL-kolesterolissa (suora beetakvantifiointimenetelmä) ja PCSK-9:ssä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 90
|
Päivä 1 - Päivä 90
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COR-PCS-25-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .