Исследование по оценке COR-1004 у взрослых добровольцев.
Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с однократным повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики подкожно вводимого препарата COR-1004
Данное исследование проводится для того, чтобы выяснить, безопасен ли для людей новый инъекционный препарат COR-1004. Оно также поможет врачам определить правильную дозировку препарата. Исследование изучит, как различные уровни дозировки COR-1004 влияют на уровень ЛПНП-холестерина (часто называемого «плохим» холестерином) в крови. В исследовании примут участие в остальном здоровые добровольцы с уровнем ЛПНП-холестерина 100 мг/дл или выше, которые в настоящее время не принимают никаких лекарств для снижения холестерина.
Основная цель этого исследования — испытать новый препарат COR-1004. Исследователи хотят выяснить:
- Безопасен ли препарат и есть ли у людей побочные эффекты.
- Максимальную дозу, которую можно ввести, не вызывая серьезных побочных эффектов.
- Как организм перерабатывает препарат.
- Как препарат влияет на количество «плохого» холестерина в крови.
Это исследование ранней фазы. Полученная информация поможет решить, следует ли тестировать COR-1004 в более крупных исследованиях в будущем.
Чтобы участвовать в этом исследовании, вы должны:
- Быть в целом здоровым.
- Иметь уровень ЛПНП («плохого») холестерина 100 мг/дл или выше.
- В настоящее время не принимать никаких лекарств для снижения уровня холестерина.
Если вы решите присоединиться к исследованию, вы будете распределены в группу случайным образом, как при подбрасывании монетки. Это называется «рандомизацией». В каждой группе большинство людей (8 из 10) получат однократную инъекцию исследуемого препарата (COR-1004). Остальные люди (2 из 10) получат плацебо. Плацебо выглядит так же, как исследуемый препарат, но не содержит активного лекарственного вещества. Использование плацебо помогает исследователям понять истинные эффекты настоящего препарата.
Это «двойное слепое» исследование, что означает, что ни вы, ни врач-исследователь не будете знать, получаете ли вы исследуемый препарат или плацебо.
В исследовании будут протестированы различные уровни дозировки COR-1004. Оно начнется с низкой дозы, и только если ее безопасность будет доказана, новой группе участников будет назначена немного более высокая доза. Для дополнительной безопасности первые два человека в каждой новой группе дозировки будут находиться под наблюдением в течение 24 часов, прежде чем остальные восемь человек в этой группе получат свою инъекцию.
После инъекции вам необходимо будет посетить исследовательскую клинику несколько раз в течение следующего года для наблюдения. Эти визиты будут включать:
- Ответы на вопросы о вашем здоровье.
- Медицинские осмотры.
- Анализы крови для проверки вашей безопасности и уровня холестерина.
Специальная группа экспертов, называемая Комитетом по безопасности, будет внимательно следить за исследованием, чтобы защитить всех участников.
Ваше активное участие в исследовании, включая визиты для наблюдения, продлится около 12 месяцев после получения однократной инъекции.
Поскольку COR-1004 является новым препаратом, могут существовать риски, которые еще неизвестны. Персонал исследования объяснит вам все известные риски до того, как вы согласитесь участвовать. Известные риски могут включать дискомфорт в месте инъекции, такой как покраснение, отек или боль. Команда исследования будет очень внимательно следить за вами на предмет любых побочных эффектов на протяжении всего исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократного возрастания дозы COR 1004, вводимого подкожно участникам с ЛПНП-Х ≥100 мг/дл, которые в остальном здоровы и не получают липидснижающую терапию.
Каждая когорта будет состоять из 10 участников, рандомизированных в соотношении 4:1 для получения однократной дозы исследуемого препарата или плацебо соответственно.
Наблюдение будет продолжаться в амбулаторных условиях, при этом участники будут возвращаться в клиническое исследовательское учреждение для мониторинга безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и исследовательских биомаркеров в определенные временные точки до 90-го дня. После 90-го дня участники будут продолжать находиться под наблюдением для регистрации нежелательных явлений, артериального давления, функциональных проб печени, фармакодинамики и исследовательских биомаркеров до 12-го месяца.
Введение дозы в когортах 1-5 будет использовать подход дозирования дозорного, при этом первые два участника (один активный и один плацебо) получат COR-1004 или плацебо за 24 часа до остальной части когорты. Если через 24 часа будет признано безопасным и переносимым, и исследователем не будет наблюдаться дозолимитирующей токсичности, остальная часть когорты получит дозу по плану. Подход дозирования дозорного не будет использоваться для когорты 6.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 6011
- Clinical Trial Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Уровень ЛПНП в сыворотке ≥100 мг/дл (≥2,6 ммоль/л) при скрининге.
- Женщины детородного потенциала должны быть готовы использовать два высокоэффективных метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным методом.
- Женщины в постменопаузе должны находиться в постменопаузе не менее 12 месяцев.
- Мужчины-участники и их партнеры детородного потенциала или однополые партнеры должны быть готовы использовать два высокоэффективных метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным методом (например, презерватив) в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.
- Способность участвовать, готовность дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.
Критерии исключения:
- Любое активное или хроническое заболевание.
- Активное или имеющееся в анамнезе серьезное психическое заболевание или психическое расстройство.
- Клинически значимое заболевание в течение семи дней до введения исследуемого препарата.
- Риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АССЗ) ≥7,5% согласно калькулятору риска АССЗ Plus.
- Уровень триглицеридов натощак ≥400 мг/дл (≥4,52 ммоль/л).
- Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании, показателях жизненно важных функций или результатах лабораторных исследований (за исключением ЛПНП в сыворотке) во время скрининга или до поступления в исследовательский центр.
- Участники с любыми факторами риска или семейным анамнезом удлинения интервала QT или корригированного по Фридерице интервала QT (QTcF), аномалиями ЭКГ или любыми отклонениями на ЭКГ.
- Подтвержденное систолическое артериальное давление (САД) >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) >90 мм рт.ст. при скрининге, на день -1 или перед введением препарата.
- Средняя частота пульса в покое <40 уд./мин или >90 уд./мин при скрининге.
- Нарушение функции почек, включая уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или общий билирубин выше ВГН. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) >2 × ВГН. Международное нормализованное отношение (МНО) выше верхней границы нормального референсного диапазона (согласно локальному лабораторному референсному диапазону) при скрининге.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B, вирус гепатита B, вирус гепатита C или инфекцию вируса иммунодефицита человека.
- Беременные или кормящие женщины, или мужчины, чьи партнерши беременны или кормят грудью.
- Наличие в анамнезе множественной лекарственной аллергии или аллергической реакции на олигонуклеотид, N-ацетилгалактозамин (GalNAc) или инклисиран.
- Участие в исследовании лекарственного препарата или медицинского изделия в течение 45 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, какой период длиннее) или шести месяцев для биологических терапий до введения исследуемого препарата.
- Получение малой интерферирующей рибонуклеиновой кислоты (миРНК) в качестве исследуемого или одобренного продукта до введения исследуемого препарата.
- Использование любых лекарственных препаратов (рецептурных или безрецептурных) или растительных добавок в течение двух недель или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого препарата (шесть месяцев для биологических терапий), за исключением ацетаминофена/парацетамола до 2 г в сутки за 48 часов до введения дозы или препаратов для контрацепции. Другие исключения будут сделаны только в случае, если обоснование обсуждено и четко задокументировано между Клинической исследовательской организацией и Спонсором.
- Получение любых лекарственных препаратов, растительных добавок или нутрицевтиков, известных своим влиянием на липиды сыворотки, в течение 30 дней до скрининга (например, ниацин).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 - Доза 1 препарата COR-1004
Однократная доза COR-1004 будет введена подкожно
|
КОР-1004, вводимый подкожной (ПК) инъекцией
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 1 - Плацебо
Однократная доза плацебо будет введена подкожно
|
Стерильный 0,9% (мас./об.) физиологический раствор будет использоваться в качестве плацебо во время исследования.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 - Доза 2 препарата COR-1004
Однократная доза COR-1004 будет введена подкожно
|
КОР-1004, вводимый подкожной (ПК) инъекцией
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 2 - Плацебо
Однократная доза плацебо будет введена подкожно
|
Стерильный 0,9% (мас./об.) физиологический раствор будет использоваться в качестве плацебо во время исследования.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 - Доза 3 препарата COR-1004
Однократная доза COR-1004 будет введена подкожно
|
КОР-1004, вводимый подкожной (ПК) инъекцией
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 3 - Плацебо
Однократная доза плацебо будет введена подкожно
|
Стерильный 0,9% (мас./об.) физиологический раствор будет использоваться в качестве плацебо во время исследования.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 - Доза 4 COR-1004
Однократная доза COR-1004 будет введена подкожно
|
КОР-1004, вводимый подкожной (ПК) инъекцией
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 4 - Плацебо
Однократная доза плацебо будет введена подкожно
|
Стерильный 0,9% (мас./об.) физиологический раствор будет использоваться в качестве плацебо во время исследования.
|
|
Экспериментальный: Когорта 5 - Доза 5 COR-1004
Однократная доза COR-1004 будет введена подкожно
|
КОР-1004, вводимый подкожной (ПК) инъекцией
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 5 - Плацебо
Однократная доза плацебо будет введена подкожно
|
Стерильный 0,9% (мас./об.) физиологический раствор будет использоваться в качестве плацебо во время исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение клинических и лабораторных нежелательных явлений в течение 90 дней после введения COR-1004
Временное ограничение: День 1 по День 90
|
Для оценки безопасности и переносимости COR-1004 при подкожном введении в виде однократной дозы у практически здоровых участников с ХС-ЛПНП ≥100 мг/дл
|
День 1 по День 90
|
|
Степень тяжести клинических и лабораторных нежелательных явлений в течение 90 дней после введения COR-1004
Временное ограничение: С 1-го по 90-й день
|
Оценить безопасность и переносимость препарата COR-1004 при подкожном введении в виде однократной дозы у практически здоровых участников с уровнем ЛПНП-ХС ≥100 мг/дл
|
С 1-го по 90-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Для характеристики максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax)
Временное ограничение: День 1 по День 90
|
День 1 по День 90
|
|
Охарактеризовать время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 1 по День 90
|
День 1 по День 90
|
|
Для характеристики площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC).
Временное ограничение: День 1 — День 90
|
День 1 — День 90
|
|
Охарактеризовать период полувыведения (t1/2).
Временное ограничение: День 1 до День 90
|
День 1 до День 90
|
|
Абсолютное изменение от исходного уровня ЛПНП-Х (метод прямого бета-количественного определения) и ПСК-9
Временное ограничение: День 1 по День 90
|
День 1 по День 90
|
|
Процентное изменение от исходного уровня ЛПНП-Х (метод прямой бета-количественной оценки) и PCSK-9
Временное ограничение: День 1 по День 90
|
День 1 по День 90
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COR-PCS-25-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .