Een onderzoek om COR-1004 te evalueren bij volwassen vrijwilligers.
Een fase I, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, enkelvoudig oplopende doseringsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van subcutaan toegediend COR-1004 te evalueren
Dit onderzoeksonderzoek wordt uitgevoerd om te zien of een nieuw, injecteerbaar geneesmiddel genaamd COR-1004 veilig is voor mensen. Het zal artsen ook helpen de juiste dosis van het geneesmiddel te vinden. De studie zal onderzoeken hoe verschillende doseringsniveaus van COR-1004 de niveaus van LDL-cholesterol (vaak "slecht" cholesterol genoemd) in het bloed beïnvloeden. De studie zal verder gezonde vrijwilligers inschrijven die een LDL-cholesterol van 100 mg/dl of hoger hebben, maar momenteel geen cholesterolverlagende medicijnen gebruiken.
Het hoofddoel van deze studie is het testen van een nieuw geneesmiddel, COR-1004. Onderzoekers willen weten:
- Of het geneesmiddel veilig is en of mensen bijwerkingen hebben.
- De hoogste dosis die kan worden gegeven zonder ernstige bijwerkingen te veroorzaken.
- Hoe het lichaam het geneesmiddel verwerkt.
- Hoe het geneesmiddel de hoeveelheid "slecht" cholesterol in het bloed beïnvloedt.
Dit is een vroegefaseonderzoek. De verkregen informatie zal helpen beslissen of COR-1004 in de toekomst in grotere studies moet worden getest.
Om aan deze studie deel te nemen, moet u:
- Over het algemeen gezond zijn.
- Een LDL ("slecht") cholesterolgehalte hebben van 100 mg/dL of hoger.
- Momenteel geen medicijnen gebruiken om uw cholesterol te verlagen.
Als u besluit deel te nemen aan de studie, wordt u door toeval in een groep geplaatst, zoals bij het opgooien van een munt. Dit wordt "randomisatie" genoemd. In elke groep zullen de meeste mensen (8 van de 10) een enkele injectie met het onderzoeksgeneesmiddel (COR-1004) krijgen. De andere mensen (2 van de 10) krijgen een placebo. Een placebo ziet er net uit als het onderzoeksgeneesmiddel maar bevat geen werkzaam geneesmiddel. Het gebruik van een placebo helpt onderzoekers de werkelijke effecten van het echte geneesmiddel te begrijpen.
Dit is een "dubbelblinde" studie, wat betekent dat noch u, noch de studiearts zal weten of u het onderzoeksgeneesmiddel of de placebo krijgt.
De studie zal verschillende doseringsniveaus van COR-1004 testen. Het begint met een lage dosis en alleen als is bewezen dat deze veilig is, krijgt een nieuwe groep deelnemers een iets hogere dosis. Voor extra veiligheid worden de eerste twee personen in elke nieuwe dosisgroep 24 uur lang geobserveerd voordat de andere acht personen in die groep hun injectie krijgen.
Na de injectie moet u de studie kliniek meerdere keren bezoeken gedurende het volgende jaar voor follow-up. Deze bezoeken omvatten:
- Het beantwoorden van vragen over uw gezondheid.
- Lichamelijk onderzoek.
- Bloedonderzoek om uw veiligheid en cholesterolgehalten te controleren.
Een speciale groep experts, genaamd een Safety Review Committee, zal de studie zorgvuldig volgen om alle deelnemers te beschermen.
Uw actieve deelname aan de studie, inclusief follow-up bezoeken, duurt ongeveer 12 maanden nadat u de enkele injectie heeft ontvangen.
Omdat COR-1004 een nieuw geneesmiddel is, kunnen er risico's zijn die nog niet bekend zijn. Het studieteam zal u alle bekende risico's uitleggen voordat u instemt met deelname. Bekende risico's kunnen ongemak op de injectieplaats omvatten, zoals roodheid, zwelling of pijn. Het studieteam zal u gedurende de hele studie zeer nauwlettend volgen voor eventuele bijwerkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, single-ascending-dose studie van COR 1004 subcutaan toegediend aan deelnemers met LDL-C ≥100 mg/dL die verder gezond zijn en geen lipidenverlagende therapie volgen.
Elke cohort zal bestaan uit 10 deelnemers, gerandomiseerd in een 4:1 verhouding om respectievelijk een enkele dosis van het onderzoeksmedicijn of placebo te ontvangen.
Monitoring zal poliklinisch worden voortgezet, waarbij deelnemers terugkeren naar de klinische studie locatie voor veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en exploratieve biomarker monitoring op gespecificeerde tijdstippen tot Dag 90. Na Dag 90 zullen deelnemers verder worden gevolgd voor bijwerkingen, bloeddruk, leverfunctietesten, PD en exploratieve biomarkers tot Maand 12.
Dosering in Cohort 1 tot 5 zal gebruikmaken van een sentineel doseringsbenadering, waarbij de eerste twee deelnemers (één actief en één placebo) COR-1004 of placebo 24 uur voor de rest van de cohort ontvangen. Indien na 24 uur als veilig en verdraagbaar wordt beoordeeld, en er geen dosisbeperkende toxiciteit wordt waargenomen door de onderzoeker, zal de rest van de cohort zoals gepland worden gedoseerd. De sentineel doseringsbenadering zal niet worden gebruikt voor Cohort 6.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 6011
- Clinical Trial Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Serum LDL-C ≥100 mg/dL (≥2,6 mmol/L) bij screening.
- Vrouwelijke deelnemers die vruchtbaar zijn, moeten bereid zijn twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan één een barrièremethode moet zijn.
- Postmenopauzale vrouwen moeten minimaal 12 maanden postmenopauzaal zijn.
- Mannelijke deelnemers en hun vruchtbare partners, of partners van hetzelfde geslacht, moeten bereid zijn twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan één een barrièremethode (bijv. condoom) moet zijn gedurende 90 dagen na toediening van het onderzoekgeneesmiddel.
- In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke toestemming te geven en zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen.
Uitsluitingscriteria:
- Elke actieve of chronische ziekte.
- Actieve of voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoening of psychiatrische stoornis.
- Klinisch significante ziekte binnen zeven dagen vóór toediening van het onderzoekgeneesmiddel.
- Risico op atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) ≥7,5% gebaseerd op de ASCVD Risk Estimator Plus.
- Nuchtere triglyceridenspiegel ≥400 mg/dL (≥4,52 mmol/L).
- Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of laboratoriumuitslagen (behalve serum LDL-C) tijdens screening of vóór opname in de studie-eenheid.
- Deelnemers met risicofactoren of familiegeschiedenis voor QT- of Fridericia-gecorrigeerde QT-interval (QTcF)-verlenging, ECG-afwijkingen of enige abnormaliteit in het ECG.
- Bevestigde systolische bloeddruk (SBP) >140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) >90 mmHg bij screening, Dag -1 of pre-dose.
- Gemiddelde rustpolsslag <40 bpm of >90 bpm bij screening.
- Abnormale nierfunctie inclusief serumcreatinine boven de bovenlimiet van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring <60 mL/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).
- Alanine-aminotransferase (ALT) en/of totaal bilirubine boven de ULN. Aspartaat-aminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of gamma-glutamyltransferase (GGT) >2 × ULN. Internationale genormaliseerde ratio (INR) boven de bovengrens van het normale referentiebereik (volgens de lokale laboratoriumreferentiereeks) bij screening.
- Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humane immunodeficiëntievirusinfectie.
- Zwangere of zogende vrouwen, of mannen met vrouwelijke partners die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Geschiedenis van meerdere geneesmiddelallergieën of geschiedenis van allergische reactie op een oligonucleotide, N-acetylgalactosamine (GalNAc) of inclisiran.
- Deelname aan een onderzoek met geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 45 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke periode langer is) of zes maanden voor biologische therapieën vóór toediening van het onderzoekgeneesmiddel.
- Ontvangst van small interfering ribonucleic acid (siRNA) als onderzoeks- of goedgekeurd product vóór toediening van het onderzoekgeneesmiddel.
- Gebruik van medicijnen (op recept of vrij verkrijgbaar) of kruidensupplementen binnen twee weken of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór toediening van het onderzoekgeneesmiddel (zes maanden voor biologische therapieën), met uitzondering van paracetamol tot 2 g per dag tot 48 uur vóór dosering of anticonceptiemedicijnen. Andere uitzonderingen worden alleen gemaakt als de reden wordt besproken en duidelijk wordt gedocumenteerd tussen de Clinical Research Organization en Sponsor.
- Ontvangst van medicijnen, kruidensupplementen of nutraceuticals waarvan bekend is dat ze serumlipiden veranderen binnen 30 dagen vóór screening (bijv. niacine).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 - Dosis 1 van COR-1004
Een enkele dosis COR-1004 wordt subcutaan toegediend
|
COR-1004 toegediend via subcutane (SC) injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 1 - Placebo
Een enkele dosis placebo wordt subcutaan toegediend
|
Tijdens het onderzoek zal een steriele zoutoplossing van 0,9% (w/v) worden gebruikt als placebobehandeling.
|
|
Experimenteel: Cohort 2 - Dosis 2 van COR-1004
Een enkele dosis COR-1004 wordt subcutaan toegediend
|
COR-1004 toegediend via subcutane (SC) injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Kohort 2 - Placebo
Een enkele dosis placebo wordt subcutaan toegediend
|
Tijdens het onderzoek zal een steriele zoutoplossing van 0,9% (w/v) worden gebruikt als placebobehandeling.
|
|
Experimenteel: Cohort 3 - Dosis 3 van COR-1004
Een enkele dosis van COR-1004 wordt subcutaan toegediend
|
COR-1004 toegediend via subcutane (SC) injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 3 - Placebo
Een enkele dosis placebo wordt subcutaan toegediend
|
Tijdens het onderzoek zal een steriele zoutoplossing van 0,9% (w/v) worden gebruikt als placebobehandeling.
|
|
Experimenteel: Cohort 4 - Dosis 4 van COR-1004
Een enkele dosis COR-1004 wordt subcutaan toegediend
|
COR-1004 toegediend via subcutane (SC) injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 4 - Placebo
Een enkele dosis placebo wordt subcutaan toegediend
|
Tijdens het onderzoek zal een steriele zoutoplossing van 0,9% (w/v) worden gebruikt als placebobehandeling.
|
|
Experimenteel: Cohort 5 - Dosis 5 van COR-1004
Een enkele dosis COR-1004 wordt subcutaan toegediend
|
COR-1004 toegediend via subcutane (SC) injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort 5 - Placebo
Een enkele dosis placebo wordt subcutaan toegediend
|
Tijdens het onderzoek zal een steriele zoutoplossing van 0,9% (w/v) worden gebruikt als placebobehandeling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorkomen van klinische en laboratorium bijwerkingen binnen 90 dagen na toediening van COR-1004
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 90
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van COR-1004 te evalueren wanneer het subcutaan als een enkele dosis wordt toegediend aan verder gezonde deelnemers met LDL-C ≥100mg/dL
|
Dag 1 tot Dag 90
|
|
Ernst van klinische en laboratorium bijwerkingen binnen 90 dagen na COR-1004 toediening
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 90
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van COR-1004 te evalueren wanneer het subcutaan als een enkele dosis wordt toegediend aan verder gezonde deelnemers met LDL-C ≥100mg/dL
|
Dag 1 tot Dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de maximale geobserveerde concentratie (Cmax) te karakteriseren
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 90
|
Dag 1 tot Dag 90
|
|
Om de tijd van de maximale waargenomen concentratie (Tmax) te karakteriseren
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 90
|
Dag 1 tot Dag 90
|
|
Om het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) te karakteriseren.
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 90
|
Dag 1 tot Dag 90
|
|
Om de eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) te karakteriseren.
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 90
|
Dag 1 tot Dag 90
|
|
Absolute verandering ten opzichte van baseline in LDL-C (directe bèta-kwantificatiemethode) en PCSK-9
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 90
|
Dag 1 tot Dag 90
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in LDL-C (directe bètakwantificatiemethode) en PCSK-9
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 90
|
Dag 1 tot Dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COR-PCS-25-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .