Une étude pour évaluer COR-1004 chez des volontaires adultes.
Une étude de phase I, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique ascendante pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du COR-1004 administré par voie sous-cutanée
Cette étude de recherche est réalisée pour déterminer si un nouveau médicament injectable appelé COR-1004 est sûr pour les personnes. Elle aidera également les médecins à trouver la dose appropriée du médicament. L'étude examinera comment différents niveaux de dose de COR-1004 affectent les taux de cholestérol LDL (souvent appelé cholestérol « mauvais ») dans le sang. L'étude recrutera des volontaires par ailleurs en bonne santé qui ont un cholestérol LDL de 100 mg/dl ou plus mais qui ne prennent actuellement aucun médicament hypocholestérolémiant.
L'objectif principal de cette étude est de tester un nouveau médicament, COR-1004. Les chercheurs souhaitent découvrir :
- Si le médicament est sûr et si les personnes présentent des effets secondaires.
- La dose la plus élevée qui peut être administrée sans provoquer d'effets secondaires graves.
- Comment le corps traite le médicament.
- Comment le médicament affecte la quantité de cholestérol « mauvais » dans le sang.
Il s'agit d'une étude de phase précoce. Les informations recueillies aideront à décider si COR-1004 doit être testé dans des études plus importantes à l'avenir.
Pour participer à cette étude, vous devez :
- Être généralement en bonne santé.
- Avoir un taux de cholestérol LDL (« mauvais ») de 100 mg/dL ou plus.
- Ne pas prendre actuellement de médicaments pour abaisser votre cholestérol.
Si vous décidez de participer à l'étude, vous serez placé dans un groupe au hasard, comme en lançant une pièce. Cela s'appelle une « randomisation ». Dans chaque groupe, la plupart des personnes (8 sur 10) recevront une seule injection du médicament à l'étude (COR-1004). Les autres personnes (2 sur 10) recevront un placebo. Un placebo ressemble exactement au médicament à l'étude mais ne contient aucun principe actif. L'utilisation d'un placebo aide les chercheurs à comprendre les véritables effets du médicament actif.
Il s'agit d'une étude « en double aveugle », ce qui signifie que ni vous ni le médecin de l'étude ne saurez si vous recevez le médicament à l'étude ou le placebo.
L'étude testera différents niveaux de dose de COR-1004. Elle commencera par une faible dose et, seulement si elle s'avère sûre, un nouveau groupe de participants recevra une dose légèrement plus élevée. Pour plus de sécurité, les deux premières personnes de chaque nouveau groupe de dose seront surveillées pendant 24 heures avant que les huit autres personnes du groupe ne reçoivent leur injection.
Après l'injection, vous devrez vous rendre à la clinique de l'étude plusieurs fois au cours de l'année suivante pour un suivi. Ces visites comprendront :
- Répondre à des questions sur votre santé.
- Des examens physiques.
- Des analyses de sang pour vérifier votre sécurité et vos taux de cholestérol.
Un groupe spécial d'experts, appelé Comité de Revue de Sécurité, surveillera attentivement l'étude pour protéger tous les participants.
Votre participation active à l'étude, y compris les visites de suivi, durera environ 12 mois après avoir reçu l'injection unique.
Comme COR-1004 est un nouveau médicament, il peut y avoir des risques qui ne sont pas encore connus. Le personnel de l'étude vous expliquera tous les risques connus avant que vous n'acceptiez de participer. Les risques connus peuvent inclure une gêne au site d'injection, comme des rougeurs, un gonflement ou une douleur. L'équipe de l'étude vous surveillera de très près pour tout effet secondaire tout au long de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique ascendante du COR 1004 administré par voie sous-cutanée à des participants ayant un LDL-C ≥100 mg/dL qui sont par ailleurs en bonne santé et ne suivent pas de traitement hypolipémiant.
Chaque cohorte sera composée de 10 participants randomisés 4:1 pour recevoir une dose unique du médicament à l'étude ou du placebo, respectivement.
La surveillance se poursuivra en ambulatoire, avec des retours des participants sur le site de l'étude clinique pour la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et le suivi des biomarqueurs exploratoires à des moments spécifiques jusqu'au jour 90. Après le jour 90, les participants continueront à être surveillés pour les événements indésirables, la tension artérielle, les tests de fonction hépatique, la pharmacodynamie et les biomarqueurs exploratoires jusqu'au mois 12.
L'administration des doses pour les cohortes 1 à 5 utilisera une approche sentinelle, avec les deux premiers participants (un sous traitement actif et un sous placebo) recevant le COR-1004 ou le placebo 24 heures avant le reste de la cohorte. Si cela est jugé sûr et toléré après 24 heures, et qu'aucune toxicité limitant la dose n'est observée par l'investigateur, le reste de la cohorte sera traité comme prévu. L'approche sentinelle ne sera pas utilisée pour la cohorte 6.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Christchurch, Nouvelle-Zélande, 6011
- Clinical Trial Site
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- LDL-C sérique ≥100 mg/dL (≥2,6 mmol/L) au dépistage.
- Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces, dont l'une doit être une méthode barrière.
- Les femmes ménopausées doivent l'être depuis 12 mois.
- Les participants masculins et leurs partenaires en âge de procréer, ou les partenaires de même sexe, doivent être disposés à utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces, dont l'une doit être une méthode barrière (par exemple, un préservatif) pendant 90 jours après l'administration du médicament de l'étude.
- Capable de participer, disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Toute maladie active ou chronique.
- Maladie mentale grave ou trouble psychiatrique actuel ou antérieur.
- Maladie cliniquement significative dans les sept jours précédant l'administration du médicament de l'étude.
- Risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) ≥7,5 % selon l'ASCVD Risk Estimator Plus.
- Taux de triglycérides à jeun ≥400 mg/dL (≥4,52 mmol/L).
- Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique, aux signes vitaux ou aux résultats des tests de laboratoire (sauf pour le LDL-C sérique) pendant le dépistage ou avant l'admission dans l'unité d'étude.
- Participants présentant des facteurs de risque ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT ou QT corrigé selon Fridericia (QTcF), d'anomalies ECG ou toute anomalie à l'ECG.
- Pression artérielle systolique (PAS) >140 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) >90 mmHg confirmée au dépistage, au Jour -1 ou avant la dose.
- Fréquence cardiaque moyenne au repos <40 bpm ou >90 bpm au dépistage.
- Fonction rénale anormale incluant une créatinine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) ou une clairance de la créatinine calculée <60 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
- Alanine aminotransférase (ALT) et/ou bilirubine totale supérieures à la LSN. Aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (PAL) ou gamma glutamyl transférase (GGT) >2 × LSN. Rapport international normalisé (INR) supérieur à la limite supérieure de l'intervalle de référence normal (selon l'intervalle de référence du laboratoire local) au dépistage.
- Antigène de surface de l'hépatite B, virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine positifs.
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou hommes ayant des partenaires féminines enceintes ou allaitantes.
- Antécédents d'allergies multiples aux médicaments ou antécédents de réaction allergique à un oligonucleotide, au N-acétylgalactosamine (GalNAc) ou à l'inclisiran.
- Participation à une étude de médicament ou de dispositif expérimental dans les 45 jours ou cinq demi-vies (la période la plus longue étant retenue) ou six mois pour les thérapies biologiques avant l'administration du médicament de l'étude.
- Avoir reçu de l'acide ribonucléique interférent (siRNA) en tant que produit expérimental ou approuvé avant l'administration du médicament de l'étude.
- Utilisation de tout médicament (sur ordonnance ou en vente libre) ou complément à base de plantes dans les deux semaines ou cinq demi-vies (la période la plus longue étant retenue) avant l'administration du médicament de l'étude (six mois pour les thérapies biologiques), à l'exception de l'acétaminophène/paracétamol jusqu'à 2 g par jour jusqu'à 48 heures avant la dose ou des médicaments contraceptifs. D'autres exceptions ne seront faites que si la justification est discutée et clairement documentée entre l'Organisation de Recherche Clinique et le Promoteur.
- Avoir reçu tout médicament, complément à base de plantes ou nutraceutique connu pour modifier les lipides sériques dans les 30 jours avant le dépistage (par exemple, niacine).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 - Dose 1 de COR-1004
Une dose unique de COR-1004 sera administrée par voie sous-cutanée
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COR-1004 administré par injection sous-cutanée (SC)
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Comparateur placebo: Cohorte 1 - Placebo
Une dose unique de placebo sera administrée par voie sous-cutanée
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Une solution saline stérile à 0,9 % (p/v) sera utilisée comme traitement placebo pendant l'étude.
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Expérimental: Cohorte 2 - Dose 2 de COR-1004
Une dose unique de COR-1004 sera administrée par voie sous-cutanée
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COR-1004 administré par injection sous-cutanée (SC)
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Comparateur placebo: Cohort 2 - Placebo
Une dose unique de placebo sera administrée par voie sous-cutanée
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Une solution saline stérile à 0,9 % (p/v) sera utilisée comme traitement placebo pendant l'étude.
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Expérimental: Cohorte 3 - Dose 3 de COR-1004
Une dose unique de COR-1004 sera administrée par voie sous-cutanée
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COR-1004 administré par injection sous-cutanée (SC)
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Comparateur placebo: Cohorte 3 - Placebo
Une dose unique de placebo sera administrée par voie sous-cutanée
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Une solution saline stérile à 0,9 % (p/v) sera utilisée comme traitement placebo pendant l'étude.
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Expérimental: Cohorte 4 - Dose 4 de COR-1004
Une dose unique de COR-1004 sera administrée par voie sous-cutanée
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COR-1004 administré par injection sous-cutanée (SC)
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Comparateur placebo: Cohorte 4 - Placebo
Une dose unique de placebo sera administrée par voie sous-cutanée
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Une solution saline stérile à 0,9 % (p/v) sera utilisée comme traitement placebo pendant l'étude.
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Expérimental: Cohort 5 - Dose 5 de COR-1004
Une dose unique de COR-1004 sera administrée par voie sous-cutanée
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COR-1004 administré par injection sous-cutanée (SC)
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Comparateur placebo: Cohorte 5 - Placebo
Une dose unique de placebo sera administrée par voie sous-cutanée
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Une solution saline stérile à 0,9 % (p/v) sera utilisée comme traitement placebo pendant l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Occurrence d'événements indésirables cliniques et de laboratoire dans les 90 jours suivant l'administration de COR-1004
Délai: Jour 1 à Jour 90
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Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du COR-1004 lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée en dose unique à des participants par ailleurs en bonne santé avec un LDL-C ≥100mg/dL
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Jour 1 à Jour 90
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|
Sévérité des événements indésirables cliniques et de laboratoire dans les 90 jours suivant l'administration de COR-1004
Délai: Du jour 1 au jour 90
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Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du COR-1004 lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée en dose unique à des participants par ailleurs en bonne santé avec un LDL-C ≥100mg/dL
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Du jour 1 au jour 90
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Pour caractériser la concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Du jour 1 au jour 90
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Du jour 1 au jour 90
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Pour caractériser le temps de concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Jour 1 à Jour 90
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Jour 1 à Jour 90
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Pour caractériser l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC).
Délai: Jour 1 à Jour 90
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Jour 1 à Jour 90
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Pour caractériser la demi-vie d'élimination (t1/2).
Délai: Jour 1 à Jour 90
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Jour 1 à Jour 90
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|
Variation absolue par rapport à la valeur initiale du LDL-C (méthode de quantification bêta directe) et de la PCSK-9
Délai: Jour 1 à Jour 90
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Jour 1 à Jour 90
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Variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale du LDL-C (méthode de quantification bêta directe) et de la PCSK-9
Délai: Jour 1 à Jour 90
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Jour 1 à Jour 90
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COR-PCS-25-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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