Um Estudo para Avaliar o COR-1004 em Voluntários Adultos.
Um Estudo de Fase I, Randomizado, Duplamente Cego, Controlado por Placebo, de Dose Única Ascendente para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do COR-1004 Administrado por Via Subcutânea
Este estudo de investigação está a ser realizado para verificar se um novo medicamento injetável denominado COR-1004 é seguro para as pessoas tomarem. Também ajudará os médicos a encontrar a dose correta do medicamento. O estudo analisará como diferentes níveis de dose de COR-1004 afetam os níveis de colesterol LDL (frequentemente denominado colesterol "mau") no sangue. O estudo irá recrutar voluntários saudáveis que tenham colesterol LDL de 100 mg/dl ou superior, mas que atualmente não estejam a tomar quaisquer medicamentos para baixar o colesterol.
O principal objetivo deste estudo é testar um novo medicamento, o COR-1004. Os investigadores pretendem descobrir:
- Se o medicamento é seguro e se as pessoas têm efeitos secundários.
- A dose mais elevada que pode ser administrada sem causar efeitos secundários graves.
- Como o corpo processa o medicamento.
- Como o medicamento afeta a quantidade de colesterol "mau" no sangue.
Este é um estudo de fase inicial. As informações obtidas ajudarão a decidir se o COR-1004 deve ser testado em estudos maiores no futuro.
Para participar neste estudo, deve:
- Ser geralmente saudável.
- Ter um nível de colesterol LDL ("mau") de 100 mg/dL ou superior.
- Não estar atualmente a tomar quaisquer medicamentos para baixar o colesterol.
Se decidir participar no estudo, será colocado num grupo por acaso, como ao lançar uma moeda. Isto chama-se "randomização". Em cada grupo, a maioria das pessoas (8 em cada 10) receberá uma única injeção do medicamento do estudo (COR-1004). As outras pessoas (2 em cada 10) receberão um placebo. Um placebo é exatamente igual ao medicamento do estudo, mas não contém nenhum medicamento ativo. Utilizar um placebo ajuda os investigadores a compreender os verdadeiros efeitos do medicamento real.
Este é um estudo "duplamente cego", o que significa que nem si nem o médico do estudo saberão se está a receber o medicamento do estudo ou o placebo.
O estudo testará diferentes níveis de dose de COR-1004. Começará com uma dose baixa e, apenas se for comprovado que é seguro, um novo grupo de participantes receberá uma dose ligeiramente superior. Para maior segurança, as duas primeiras pessoas em cada novo grupo de dose serão observadas durante 24 horas antes das outras oito pessoas do grupo receberem a sua injeção.
Após a injeção, terá de visitar a clínica do estudo várias vezes ao longo do próximo ano para acompanhamento. Estas visitas incluirão:
- Responder a perguntas sobre a sua saúde.
- Exames físicos.
- Análises ao sangue para verificar a sua segurança e os seus níveis de colesterol.
Um grupo especial de especialistas, denominado Comité de Revisão de Segurança, supervisionará cuidadosamente o estudo para proteger todos os participantes.
A sua participação ativa no estudo, incluindo as visitas de acompanhamento, terá uma duração de aproximadamente 12 meses após receber a única injeção.
Como o COR-1004 é um medicamento novo, podem existir riscos que ainda não são conhecidos. A equipa do estudo explicará todos os riscos conhecidos antes de concordar em participar. Os riscos conhecidos podem incluir desconforto no local da injeção, como vermelhidão, inchaço ou dor. A equipa do estudo irá monitorizá-lo muito de perto para quaisquer efeitos secundários durante todo o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplamente cego, controlado por placebo, de dose única ascendente de COR 1004 administrado por via subcutânea a participantes com LDL-C ≥100 mg/dL que são saudáveis e não estão em terapia de redução de lípidos.
Cada coorte será composta por 10 participantes randomizados 4:1 para receber uma dose única do medicamento do estudo ou placebo, respetivamente.
A monitorização continuará em regime de ambulatório, com os participantes a regressar ao local do estudo clínico para monitorização de segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e biomarcadores exploratórios em momentos específicos até ao Dia 90. Após o Dia 90, os participantes continuarão a ser monitorizados quanto a eventos adversos, pressão arterial, testes de função hepática, farmacodinâmica e biomarcadores exploratórios até ao Mês 12.
A administração nas Coortes 1 a 5 utilizará uma abordagem de dose sentinela, com os dois primeiros participantes (um ativo e um placebo) a receber COR-1004 ou placebo 24 horas antes do resto da coorte. Se for considerado seguro e tolerado após 24 horas, e não for observada toxicidade limitante de dose pelo investigador, o restante da coorte será medicado conforme planeado. A abordagem de dose sentinela não será utilizada para a Coorte 6.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Christchurch, Nova Zelândia, 6011
- Clinical Trial Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- LDL-C sérico ≥100 mg/dL (≥2,6 mmol/L) no Rastreio.
- Participantes do sexo feminino em idade fértil devem estar dispostas a utilizar dois métodos contracetivos altamente eficazes, um dos quais deve ser um método de barreira.
- Mulheres na pós-menopausa devem estar na pós-menopausa há 12 meses.
- Participantes do sexo masculino e seus parceiros em idade fértil, ou parceiros do mesmo sexo, devem estar dispostos a utilizar dois métodos contracetivos altamente eficazes, um dos quais deve ser um método de barreira (ex.: preservativo) durante 90 dias após a administração do medicamento do estudo.
- Capaz de participar e disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir com as restrições do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Qualquer doença ativa ou crónica.
- Doença mental grave ou perturbação psiquiátrica ativa ou com historial.
- Doença clinicamente significativa nos sete dias anteriores à administração do medicamento do estudo.
- Risco de doença cardiovascular aterosclerótica (DCVA) ≥7,5% com base no ASCVD Risk Estimator Plus.
- Nível de triglicerídeos em jejum ≥400 mg/dL (≥4,52 mmol/L).
- Anormalidades clinicamente significativas no exame físico, sinais vitais ou resultados de testes laboratoriais (exceto para LDL-C sérico) durante o Rastreio ou antes da admissão à unidade de estudo.
- Participantes com quaisquer fatores de risco ou historial familiar de prolongamento do intervalo QT ou QT corrigido por Fridericia (QTcF) ou anormalidades no ECG ou qualquer anormalidade no ECG.
- Pressão arterial sistólica (PAS) confirmada >140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) >90 mmHg no Rastreio, Dia -1 ou pré-dose.
- Frequência cardíaca média em repouso <40 bpm ou >90 bpm no Rastreio.
- Função renal anormal incluindo creatinina sérica superior ao limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada <60 mL/min (utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault).
- Alanina aminotransferase (ALT) e/ou bilirrubina total acima do LSN. Aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (FA) ou gama glutamiltransferase (GGT) >2 × LSN. Razão normalizada internacional (INR) acima do limite superior do intervalo de referência normal (conforme o intervalo de referência do laboratório local) no Rastreio.
- Antigénio de superfície da hepatite B, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou infeção por vírus da imunodeficiência humana positivos.
- Mulheres grávidas ou a amamentar, ou homens com parceiras grávidas ou a amamentar.
- Historial de múltiplas alergias a medicamentos ou historial de reação alérgica a um oligonucleótido, N-acetilgalactosamina (GalNAc) ou inclisirano.
- Participação num estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 45 dias ou cinco meias-vidas (o período de tempo que for mais longo) ou seis meses para terapias biológicas antes da administração do medicamento do estudo.
- Recebeu ácido ribonucleico de interferência pequeno (siRNA) como produto experimental ou aprovado antes da administração do medicamento do estudo.
- Uso de quaisquer medicamentos (prescritos ou de venda livre) ou suplementos herbais dentro de duas semanas ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo (seis meses para terapias biológicas), com exceção de paracetamol até 2 g por dia até 48 horas antes da administração ou medicamentos para contraceção. Outras exceções serão feitas apenas se a justificação for discutida e claramente documentada entre a Organização de Investigação Clínica e o Patrocinador.
- Recebeu qualquer medicamento, suplementos herbais ou nutracêutico conhecido por alterar os lípidos séricos dentro de 30 dias antes do Rastreio (ex.: niacina).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cohorte 1 - Dose 1 de COR-1004
Uma dose única de COR-1004 será administrada por via subcutânea
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COR-1004 administrado por injeção subcutânea (SC)
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Comparador de Placebo: Cohorte 1 - Placebo
Uma dose única de placebo será administrada por via subcutânea
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Solução salina estéril a 0,9% (p/v) será usada como tratamento com placebo durante o estudo.
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Experimental: Cohorte 2 - Dose 2 de COR-1004
Uma dose única de COR-1004 será administrada por via subcutânea
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COR-1004 administrado por injeção subcutânea (SC)
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Comparador de Placebo: Cohorte 2 - Placebo
Uma dose única de placebo será administrada por via subcutânea
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Solução salina estéril a 0,9% (p/v) será usada como tratamento com placebo durante o estudo.
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Experimental: Cohorte 3 - Dose 3 de COR-1004
Uma dose única de COR-1004 será administrada por via subcutânea
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COR-1004 administrado por injeção subcutânea (SC)
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Comparador de Placebo: Cohorte 3 - Placebo
Uma dose única de placebo será administrada por via subcutânea
|
Solução salina estéril a 0,9% (p/v) será usada como tratamento com placebo durante o estudo.
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Experimental: Cohorte 4 - Dose 4 do COR-1004
Uma dose única de COR-1004 será administrada por via subcutânea
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COR-1004 administrado por injeção subcutânea (SC)
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Comparador de Placebo: Cohorte 4 - Placebo
Uma dose única de placebo será administrada por via subcutânea
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Solução salina estéril a 0,9% (p/v) será usada como tratamento com placebo durante o estudo.
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Experimental: Cohorte 5 - Dose 5 de COR-1004
Uma dose única de COR-1004 será administrada por via subcutânea
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COR-1004 administrado por injeção subcutânea (SC)
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Comparador de Placebo: Cohorte 5 - Placebo
Uma dose única de placebo será administrada por via subcutânea
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Solução salina estéril a 0,9% (p/v) será usada como tratamento com placebo durante o estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de Eventos Adversos Clínicos e Laboratoriais dentro de 90 Dias após a administração de COR-1004
Prazo: Dia 1 a Dia 90
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Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do COR-1004 quando administrado por via subcutânea como dose única em participantes saudáveis com LDL-C ≥100mg/dL
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Dia 1 a Dia 90
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Gravidade dos Eventos Adversos Clínicos e Laboratoriais até 90 dias após a administração de COR-1004
Prazo: Dia 1 a Dia 90
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Para avaliar a segurança e a tolerabilidade do COR-1004 quando administrado por via subcutânea como dose única em participantes saudáveis com LDL-C ≥100mg/dL
|
Dia 1 a Dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para caracterizar a concentração máxima observada (Cmax)
Prazo: Dia 1 a Dia 90
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Dia 1 a Dia 90
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Para caracterizar o tempo de concentração máxima observada (Tmax)
Prazo: Dia 1 a Dia 90
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Dia 1 a Dia 90
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Para caracterizar a área sob a curva de concentração versus tempo (AUC).
Prazo: Dia 1 a Dia 90
|
Dia 1 a Dia 90
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Para caracterizar a meia-vida de eliminação (t1/2).
Prazo: Dia 1 a Dia 90
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Dia 1 a Dia 90
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Alteração absoluta em relação ao valor basal do LDL-C (método de quantificação beta direta) e PCSK-9
Prazo: Dia 1 a Dia 90
|
Dia 1 a Dia 90
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Percentagem de alteração em relação à linha de base no LDL-C (método de quantificação beta direta) e PCSK-9
Prazo: Dia 1 a Dia 90
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Dia 1 a Dia 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COR-PCS-25-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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