En studie for å evaluere COR-1004 hos voksne frivillige.
En fase I, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk for subkutant administrert COR-1004
Denne forskningsstudien gjennomføres for å se om et nytt, injiserbart legemiddel kalt COR-1004 er trygt for mennesker å ta. Det vil også hjelpe leger med å finne riktig dose av legemiddelet. Studien vil undersøke hvordan ulike dosenivåer av COR-1004 påvirker nivåene av LDL-kolesterol (ofte kalt "dårlig" kolesterol) i blodet. Studien vil inkludere ellers friske frivillige som har LDL-kolesterol på 100 mg/dl eller høyere, men som for tiden ikke tar noen kolesterolsennende medisiner.
Hovedformålet med denne studien er å teste et nytt legemiddel, COR-1004. Forskere ønsker å finne ut:
- Om legemiddelet er trygt og om folk har noen bivirkninger.
- Den høyeste dosen som kan gis uten å forårsake alvorlige bivirkninger.
- Hvordan kroppen prosesserer legemiddelet.
- Hvordan legemiddelet påvirker mengden "dårlig" kolesterol i blodet.
Dette er en tidligfase-studie. Informasjonen som innhentes vil hjelpe til med å avgjøre om COR-1004 bør testes i større studier i fremtiden.
For å delta i denne studien må du:
- Være generelt frisk.
- Ha et LDL ("dårlig") kolesterolnivå på 100 mg/dL eller høyere.
- Ikke for tiden ta noen medisiner for å senke kolesterolet ditt.
Hvis du bestemmer deg for å delta i studien, vil du bli plassert i en gruppe ved tilfeldig utvalg, som å kaste en mynt. Dette kalles "randomisering". I hver gruppe vil de fleste (8 av 10) få en enkelt injeksjon av studielegemiddelet (COR-1004). De andre (2 av 10) vil få et placebo. Et placebo ser akkurat ut som studielegemiddelet, men inneholder ikke noe aktivt legemiddel. Bruk av placebo hjelper forskere med å forstå de sanne effektene av det virkelige legemiddelet.
Dette er en "dobbeltblind" studie, noe som betyr at verken du eller studielegen vil vite om du får studielegemiddelet eller placeboot.
Studien vil teste ulike dosenivåer av COR-1004. Den vil starte med en lav dose, og kun hvis det er bevist at den er trygg, vil en ny gruppe deltakere få en litt høyere dose. For å være ekstra trygg, vil de to første personene i hver nye dosegruppe bli overvåket i 24 timer før de andre åtte personene i den gruppen får sin injeksjon.
Etter injeksjonen må du besøke studieklinikken flere ganger i løpet av det neste året for oppfølging. Disse besøkene vil inkludere:
- Besvare spørsmål om helsen din.
- Fysiske undersøkelser.
- Blodprøver for å kontrollere din sikkerhet og kolesterolnivåene dine.
En spesiell gruppe eksperter, kalt et Sikkerhetsgjennomgangsutvalg, vil nøye overvåke studien for å beskytte alle deltakerne.
Din aktive deltakelse i studien, inkludert oppfølgingsbesøk, vil vare i omtrent 12 måneder etter at du har mottatt den enkelte injeksjonen.
Fordi COR-1004 er et nytt legemiddel, kan det være risikoer som ennå ikke er kjent. Studiepersonellet vil forklare alle de kjente risikoene for deg før du samtykker til å delta. Kjente risikoer kan inkludere ubehag på injeksjonsstedet, som rødhet, hevelse eller smerter. Studieteamet vil overvåke deg svært nøye for eventuelle bivirkninger gjennom hele studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltdose-stigende studie av COR 1004 administrert subkutant til deltakere med LDL-C ≥100 mg/dL som ellers er friske og ikke går på lipid-senkende behandling.
Hvert kohort vil bestå av 10 deltakere randomisert 4:1 til å motta en enkeltdose av studielegemiddelet eller placebo, henholdsvis.
Overvåkning vil fortsette på poliklinisk basis, med deltakere som returnerer til klinisk studiested for sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og utforskende biomarkør-overvåkning på spesifiserte tidspunkter gjennom dag 90. Etter dag 90 vil deltakerne fortsette å bli overvåket for bivirkninger, blodtrykk, levertest, PD og utforskende biomarkører gjennom måned 12.
Dosering i kohort 1 til 5 vil bruke en sentinel-doseringsmetode, hvor de to første deltakerne (én aktiv og én placebo) mottar COR-1004 eller placebo 24 timer før resten av kohorten. Dersom det anses som trygt og tolerert etter 24 timer, og ingen dosebegrensende toksisitet observeres av forskeren, vil resten av kohorten bli dosert som planlagt. Sentinel-doseringsmetoden vil ikke bli brukt for kohort 6.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 6011
- Clinical Trial Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Serum LDL-C ≥100 mg/dL (≥2,6 mmol/L) ved screening.
- Kvinnelige deltakere som er i fertil alder må være villige til å bruke to svært effektive prevensionsmetoder, hvorav én bør være en barriere-metode.
- Postmenopausale kvinner må ha vært i menopause i 12 måneder.
- Mannlige deltakere og deres partnere i fertil alder, eller partnere av samme kjønn, må være villige til å bruke to svært effektive prevensionsmetoder, hvorav én må være en barriere-metode (f.eks. kondom) i 90 dager etter studiemedisinering.
- I stand til å delta, og villig til å gi skriftlig informert samtykke og å følge studiets restriksjoner.
Eksklusjonskriterier:
- Enhver aktiv eller kronisk sykdom.
- Aktiv eller tidligere alvorlig psykisk lidelse eller psykisk sykdom.
- Klinisk signifikant sykdom innen syv dager før studiemedisinering.
- Risiko for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) ≥7,5 % basert på ASCVD Risk Estimator Plus.
- Faste triglyceridnivåer ≥400 mg/dL (≥4,52 mmol/L).
- Klinisk signifikante avvik ved fysisk undersøkelse, vitale tegn eller laboratorieresultater (bortsett fra serum LDL-C) under screening eller før opptak til studienheten.
- Deltakere med risikofaktorer eller familiehistorie for QT eller Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) forlengelse eller EKG-avvik eller andre abnormaliteter i EKG.
- Bekreftet systolisk blodtrykk (SBP) >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >90 mmHg ved screening, dag -1, eller før dosering.
- Gjennomsnittlig hvilepuls <40 slag/min eller >90 slag/min ved screening.
- Unormal nyrefunksjon inkludert serumkreatinin over øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininklarering <60 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault formel).
- Alanin-aminotransferase (ALT) og/eller totalt bilirubin over ULN. Aspartat-aminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), eller gamma-glutamyltransferase (GGT) >2 × ULN. Internasjonal normalisert ratio (INR) over øvre grense for normal referanseområde (i henhold til lokal laboratorie-referanseområde) ved screening.
- Positivt hepatitt B overflateantigen, hepatitt B virus, hepatitt C virus, eller human immunsvikt virus infeksjon.
- Gravide eller ammende kvinner, eller menn med kvinnelige partnere som er gravide eller ammer.
- Historie med flere legemiddelallergier eller historie med allergisk reaksjon mot et oligonukleotid, N-acetylgalaktosamin (GalNAc), eller inclisiran.
- Deltakelse i et studie med undersøkt legemiddel eller enhet innen 45 dager eller fem halveringstider (avhengig av hvilken tidsperiode som er lengst) eller seks måneder for biologiske terapier før studiemedisinering.
- Mottatt small interfering ribonukleinsyre (siRNA) som et undersøkt eller godkjent produkt før studiemedisinering.
- Bruk av ethvert legemiddel (reseptbelagt eller håndkjøpt) eller urtemedisin innen to uker eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før studiemedisinering (seks måneder for biologiske terapier), med unntak av acetaminofen/paracetamol inntil 2 g per dag inntil 48 timer før dosering eller prevensionsmidler. Andre unntak vil bare bli gjort hvis begrunnelsen diskuteres og tydelig dokumenteres mellom klinisk forskningsorganisasjon og sponsor.
- Mottatt ethvert legemiddel, urtemedisin eller næringstilskudd kjent for å endre serumlipider innen 30 dager før screening (f.eks. niacin).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 - Dose 1 av COR-1004
En enkelt dose av COR-1004 vil bli administrert subkutant
|
COR-1004 administrert ved subkutan (SC) injeksjon
|
|
Placebo komparator: Kohort 1 - Placebo
En enkeltdose av placebo vil bli administrert subkutant
|
Sterilt 0,9 % (w/v) saltvann vil bli brukt som placebobehandling under studien.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 - Dose 2 av COR-1004
En enkelt dose av COR-1004 vil bli administrert subkutant
|
COR-1004 administrert ved subkutan (SC) injeksjon
|
|
Placebo komparator: Kohort 2 - Placebo
En enkeltdose av placebo vil bli administrert subkutant
|
Sterilt 0,9 % (w/v) saltvann vil bli brukt som placebobehandling under studien.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 - Dose 3 av COR-1004
En enkeltdose av COR-1004 vil bli administrert subkutant
|
COR-1004 administrert ved subkutan (SC) injeksjon
|
|
Placebo komparator: Kohort 3 - Placebo
En enkeltdose placebo vil bli administrert subkutant
|
Sterilt 0,9 % (w/v) saltvann vil bli brukt som placebobehandling under studien.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 - Dose 4 av COR-1004
En enkelt dose av COR-1004 vil bli administrert subkutant
|
COR-1004 administrert ved subkutan (SC) injeksjon
|
|
Placebo komparator: Kohort 4 - Placebo
En enkeltdose placebo vil bli administrert subkutant
|
Sterilt 0,9 % (w/v) saltvann vil bli brukt som placebobehandling under studien.
|
|
Eksperimentell: Kohort 5 - Dose 5 av COR-1004
En enkelt dose av COR-1004 vil bli administrert subkutant
|
COR-1004 administrert ved subkutan (SC) injeksjon
|
|
Placebo komparator: Kohort 5 - Placebo
En enkeltdose placebo vil bli administrert subkutant
|
Sterilt 0,9 % (w/v) saltvann vil bli brukt som placebobehandling under studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av kliniske og laboratoriebivirkninger innen 90 dager etter COR-1004 administrering
Tidsramme: Dag 1 til Dag 90
|
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til COR-1004 når det administreres subkutant som en enkeltdose til ellers friske deltakere med LDL-C ≥100 mg/dL
|
Dag 1 til Dag 90
|
|
Alvorlighetsgrad av kliniske og laboratoriebivirkninger innen 90 dager etter COR-1004-administrasjon
Tidsramme: Dag 1 til Dag 90
|
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til COR-1004 når den administreres subkutant som en enkeltdose til ellers friske deltakere med LDL-C ≥100mg/dL
|
Dag 1 til Dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å karakterisere den maksimalt observerte konsentrasjonen (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til Dag 90
|
Dag 1 til Dag 90
|
|
For å karakterisere tiden for maksimal observert konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til Dag 90
|
Dag 1 til Dag 90
|
|
For å karakterisere arealet under konsentrasjon-tid-kurven (AUC).
Tidsramme: Dag 1 til Dag 90
|
Dag 1 til Dag 90
|
|
For å karakterisere eliminasjonshalveringstiden (t1/2).
Tidsramme: Dag 1 til Dag 90
|
Dag 1 til Dag 90
|
|
Absolutt endring fra baseline for LDL-kolesterol (direkte beta-kvantifiseringsmetode) og PCSK-9
Tidsramme: Dag 1 til Dag 90
|
Dag 1 til Dag 90
|
|
Prosentvis endring fra baseline i LDL-kolesterol (direkte beta-kvantifiseringsmetode) og PCSK-9
Tidsramme: Dag 1 til Dag 90
|
Dag 1 til Dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- COR-PCS-25-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .